Snake venom metalloproteinases (SVMPs) are multifunctional enzymes involved in several symptoms following snakebite, such as severe local he … MAJar 3. Thereby, we pinpointed a motif within the Da disintegrin subdomain located opposite to the catalytic domain. Jararhagin binds to both collagen I and IV in a triple helix-dependent manner and inhibited in vitro fibrillogenesis. The jararhagin-collagen complex retained the catalytic activity of the toxin as observed by hydrolysis of fibrin. Thus, we suggest …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Polyketide synthases (PKSs) include ketone synthase (KS), acyltransferase (AT) and acyl carrier protein (ACP) domains to catalyse the elongation of polyketide chains. Some PKSs also contain ketoreductase (KR), dehydratase (DH) and enoylreductase (ER) domains as modification domains. Insertion, deletion or substitution of the catalytic domains may lead to the production of novel polyketide derivatives or to the accumulation of desired products. Epothilones are 16-membered macrolides that have been used as anticancer drugs. The substrate promiscuity of the module 4 AT domain of the e…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S9 proteases are widely distributed across the tree-of-life and play essential roles in protein processing. However, the structural and mechanistic basis for protease activity in the S9D subfamily has remained unknown. Here, we report the first high-resolution cryo-EM structures of an S9D protease, chloroplast glutamyl endopeptidase (CGEP) from Arabidopsis thaliana, expressed in plants and bacteria. CGEP adopts a dimeric architecture stabilized by two distinct interfaces: hydrophobic interactions between catalytic domains and an interdomain β-sheet linking the cap and catalytic domains. These …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesophilic enzymes are often less active at low and moderate temperatures than their psychrophilic homologues. The earthworm Eisenia fetida has cold-adapted enzymes, but the end-β-1,4-mannanase shows weaker activity at low temperatures compared with other E. fetida enzymes. Cold-adapted enzymes need flexible structures, particularly around the active site, to achieve high activity at low temperatures. Salt bridges contribute to the rigidity and stability of proteins. We focused on salt bridges, including pairwise or bifurcated hydrogen bonds between arginine and glutamic acid/aspartic acid in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amide bond formation is widely used in pharmaceutical synthesis, typically involving stoichiometric coupling reagents to activate carboxylic acid substrates for a condensation reaction. As an alternative approach, we repurposed aldehyde dehydrogenases into oxidative amidases by creating a more hydrophobic and spacious catalytic pocket for amines to capture the thioester intermediate. This biocatalyst efficiently facilitates the formation of amide bonds between diverse aldehydes and amines. We also developed a two-step enzymatic cascade to synthesize amides from broadly available aliphatic alco
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exploring the natural diversity of phylogenetically distant nitrogenases is crucial for gaining new insights into the mechanism of atmospheric N2 fixation and unlocking biotechnological developments in sustainable ammonia production. Here, we investigated the N2-fixing system of Methanocaldococcus infernus, a deep-sea hyperthermophilic archaeon growing diazotrophically at 92 °C. This natively isolated nitrogenase has a melting temperature close to the water boiling point, with an extrapolated specific activity superior to mesophilic homologues. The crystal structures obtained at near-atomic re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyaluronidases are widely distributed in nature being ubiquitous in snake species (svHyal). They catalyze the hydrolysis of β-1,4-glycosidic bonds in hyaluronic acid, a critical constituent of the extracellular matrix. This facilitates the spread of venom toxins into the bloodstream, exacerbating tissue damage and systemic toxicity─a rationale for their common designation as "spreading factors". While svHyals are not directly toxic, they substantially contribute to the morbidity and mortality associated with snakebite envenomation, the world's most lethal neglected tropical disease. Despite th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RNA methyltransferase NSUN7 has been reported to be involved in the regulation of longitudinal columns positioning in sperm flagella, but its catalytic mechanism remains unclear. In this study, we investigated the functional role of NSUN7's methylation in the longitudinal column positioning by generating a mouse strain with a substitution of the putative catalytic cysteine in motif IV to alanine (Nsun7C382A). Contrary to predictions based on the typical reaction mechanism of NOP2/Sun family methyltransferases, Nsun7C382A mice did not exhibit any phenotypical characteristics of knockouts an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural and artificial metalloproteins play a critical role in biochemistry, with the first X-ray crystal structures ever solved belonging to heme proteins Due to their ability to carry out a diverse array of challenging reactions at ambient temperature, effective metalloenzyme design and isolation strategies are highly desirable. Control of active site geometry is often the key requirement for catalysis and its mutagenesis helps probe a wide variety of biological and abiological reactions. In the case of small-molecule activation, introduction of new metal-binding sites to non-native heme sca
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Particulate MMO (pMMO) catalyzes the oxidation of methane to methanol and also ammonia to hydroxylamine. Experimental characterization of the active site has been very difficult partly because the enzyme is membrane-bound. However, recently, there has been major progress mainly through the use of cryogenic electron microscopy (cryoEM). Electron paramagnetic resonance (EPR) and X-ray spectroscopy have also been employed. Surprisingly, the active site has only one copper. There are two histidine ligands and one asparagine ligand, and the active site is surrounded by phenyl alanines but no charge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin type A (BoNT/A) is an exceptionally potent neurotoxin of great therapeutic value; however, it is also considered a weapon of mass destruction, as it is one of the most poisonous biological substances known to man. The etiology behind BoNT/A is its action as a zinc-dependent protease, which can cause extended paralysis through the cleavage of SNARE proteins. Thiosemicarbazones, known zinc chelators, provide a privileged scaffold that can be leveraged for the development of BoNT/A LC inhibitors. Through a combination of biochemical and kinetic assays, it was demonstrated tha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ribonuclease A is a major hydrolyzing enzyme involved in the hydrolysis of RNA. The crystals of bovine pancreatic RNase A (bpRNase A) were grown at pH 5.5. The effect of sodium cyanide on bpRNase A was assessed by adding it directly to the crystal containing well. Treating the crystals of bpRNase A with sodium cyanide resulted in the displacement of the sulfate ion from the active site of bpRNase A, while the additional sulfate ion, bound to Ala-4, remained unaffected. The addition of sodium cyanide to bpRNase A crystals did not show change in the secondary structure elements of the enzyme. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV integrase (IN) inserts viral DNA into the host genome and is the target of the strand transfer inhibitors (STIs), a class of small molecules currently in clinical use. Another potent class of antivirals is the allosteric inhibitors of integrase, or ALLINIs. ALLINIs promote IN aggregation by stabilizing an interaction between the catalytic core domain (CCD) and carboxy-terminal domain (CTD) that undermines viral particle formation in late replication. Ongoing challenges with inhibitor potency, toxicity, and viral resistance motivate research to understand their mechanism. Here, we report a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: The majority of patients with eosinophilic esophagitis (EoE) are likely to have observable features under narrow-band imaging, namely beige mucosa. However, the histological features and clinical implications of beige mucosa have not been investigated. The aim of this study was to determine whether beige mucosa could serve as an endoscopic marker for predicting active inflammatory sites of EoE.
METHODS: We retrospectively analyzed both the narrow-band images and biopsied specimens of 77 esophageal lesions from 35 consecutive patients with EoE. We divided these specimens in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Giardiasis is the most prevalent diarrheal disease globally and affects humans and animals. It is a significant problem in developing countries, the number one cause of travelers' diarrhea and affects children and immunocompromised individuals, especially HIV-infected individuals. Giardiasis is treated with antibiotics (tinidazole and metronidazole) that are also used for other infections such as trichomoniasis. The ongoing search for new therapeutics for giardiasis includes characterizing the structure and function of proteins from the causative protozoan Giardia lamblia. These proteins inclu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Up to date alcohols have been scarcely investigated as carbonic anhydrase (CA) inhibitors. To get more insights into the CA inhibition properties of this class of molecules, in this paper, by means of inhibition assays and X-ray crystallographic studies we report a detailed characterization of the CA inhibition properties and the binding mode to human CA II of benzyl alcohol. Results show that, although possessing a very simple scaffold, this molecule acts as a micromolar CA II inhibitor, which anchors to the enzyme active site by means of an H-bond interaction with the zinc bound solvent mole
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human African trypanosomiasis is a life-threatening illness caused by Trypanosoma brucei. Owing to the toxic side effects of the available therapeutics, new medications for this disease are needed. One potential drug target is the 6-oxopurine phosphoribosyltransferases (PRTs), the activity of which is crucial to produce purine nucleotide monophosphates required for DNA and RNA synthesis. Inhibitors of the 6-oxopurine PRTs that show promising results as drug leads are the acyclic nucleoside phosphonates (ANPs). ANPs are very flexible in their structure, enabling important conformational changes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Besides their primary involvement in the recycling and degradation of proteins in endo-lysosomal compartments and also in specialized biological functions, cysteine cathepsins are pivotal proteolytic contributors of various deleterious diseases. While the molecular mechanisms of regulation via their natural inhibitors have been exhaustively studied, less is currently known about how their enzymatic activity is modulated during the redox imbalance associated with oxidative stress and their exposure resistance to oxidants. More specifically, there is only patchy information on the regulation of
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования