Dynamic cytoskeletal homeostasis drives malignant transformation in tumor cells and represents a therapeutic vulnerability. Therapeutic targeting of this equilibrium may improve outcomes for cancer patients. Rac1 acts as a central molecular switch that controls actin cytoskeleton dynamics. Although multiple biological strategies modulate its spatiotemporal activity to maintain actin cytoskeleton homeostasis, the underlying molecular mechanisms remain unclear. Here, we identify FBXO44 as a critical regulator of Rac1 nucleocytoplasmic trafficking via its interaction with MTSS1. In gastric cancer
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic analysis has identified many loci designated as PARK loci (OMIM #168600). Many of these loci do not refer to idiopathic Parkinson's disease which is characterized by Lewy body pathology, but rather to clinical parkinsonisms. In this review, besides reviewing the genetic of the disorder, we argue that this designation is misleading and that if we seek to understand the pathogenesis, we should study the genetics of Lewy body diseases: these include not only idiopathic Parkinson's disease, but also such disparate syndromes as Hallevorden-Spatz disease and Niemann-Pick Type C.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the effects and mechanism of Lactobacillus gasseri BNR17, a probiotic strain isolated from human breast milk, on dexamethasone-induced muscle loss in mice and cultured myotubes. BALB/c mice were intraperitoneally injected with dexamethasone, and orally administered L. gasseri BNR17 for 21 days. L. gasseri BNR17 treatment ameliorated dexamethasone-induced decline in muscle function, as evidenced by an increase in forelimb grip strength, treadmill running time, and rotarod retention time in both female and male mice. In addition, L. gasseri BNR17 treatment signifi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recently, skeletal muscle atrophy, impairment of iron metabolism, and insulin signalling have been reported in rats suffering from amyotrophic lateral sclerosis (ALS). However, the interrelationship between these changes has not been studied. We hypothesize that an impaired Akt-FOXO3a signalling pathway triggers changes in the iron metabolism in the muscles of transgenic animals.
METHODS: In the present study, we used transgenic rats bearing the G93A hmSOD1 gene and their non-transgenic littermates. The study was performed on the muscles taken from animals at three different stage
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypercholesterolemia is a major risk factor for cardiovascular disease, highlighting the urgent need for cholesterol-lowering therapies with novel mechanisms of action. Therefore, this study aims to employ high-throughput screening to characterize the structural features, target selectivity, and cholesterol-lowering potential of PG2, a structurally novel glycosylated piericidin isolated from deep-sea-derived actinomycetes. This structural motif distinguishes PG2 from other known piericidin analogues and confers its target selectivity. In vitro and in vivo studies demonstrated that PG2 signific
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Hydroxybutyrylation (Kbhb) modification regulates protein molecular fates in either physiology or pathology, including cancer. However, the function and regulatory mechanism of Kbhb remain completely unknown in cancer metastasis. Here, we report that β-hydroxybutyrate (BHB) is clinically associated with the progression of pancreatic cancer and functionally promotes pancreatic cancer cell metastasis. Mechanistically, BHB induces Kbhb modification of Snail at lysine 152 to enhance Snail stabilization, which is regulated by Kbhb modification enzyme CREB-binding protein (CBP), and subsequently p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a key regulator of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) transcription, Tat plays an essential role in viral replication and latency, making it a promising target for designing viral control strategies. Identifying host factors that modulate Tat and exploring the underlying mechanisms will benefit our understanding of HIV-1 transcriptional regulation and provide valuable insights into Tat-based therapeutic strategies. Here, by employing the TurboID approach, we discovered high-affinity binding between FBXO45 and Tat. Our findings demonstrate that FBXO45 negatively regulates Tat by pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) alone and in combination with immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been shown to be beneficial for the survival of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients, but resistance to targeted therapy and ICIs is common in the clinic. Understanding the underlying mechanism is critical for further prolonging the survival of renal cancer patients. Nuclear factor of activated T cell 1 (NFAT1) is expressed in immune and nonimmune cells, and the dysregulation of NFAT1 contributes to the progression of various type of malignant tumors. However, the spe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic nasal sinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is a reversible nasal mucosal remodeling disease caused by persistent inflammation and structural changes in chronic nasal mucosa. Although there have been many studies on the inflammation of the nasal mucosa epithelium, the mechanism remains unclear. Our study found that H3K4me3 histone demethylase KDM2B (also known as JHDM1B) and transcriptional regulator Brg1 (also called SNF2-β or Smarca4) were significantly decreased in nasal mucosa of CRSwNP patients, and they were positively correlated. Brg1 and KDM2B co-localize in the epithelial cells
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perfluoroalkyl acids are widely used in numerous industrial and commercial applications due to their unique physical and chemical characteristics. Although perfluorooctanoic acid (PFOA) is associated with hepatomegaly through peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) activation, liver fat accumulation and changes in gene expression related to fatty acid metabolism could still be found in PPARα-null mice exposed to PFOA. To explore the potential effects of PFOA on sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) activity, male mice were dosed with either Milli-Q water or PFOA at d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein acetylation modification plays important roles in various aspects of tumor progression. Ferroptosis driven by lethal lipid peroxidation is closely related to tumor development. Targeting ferroptosis has become a promising strategy. However, the crosstalk between protein acetylation and ferroptosis remains unclear. In present study, we found that the acetylation of acyl-CoA synthase long-chain family member 4 (ACSL4) enhances its protein stability and a double-edged sword regulation in nasopharyngeal carcinoma (NPC). On the one hand, ACSL4 could promote the malignant progress of tumors;
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type IV P-type ATPases (P4-ATPases) are lipid flippases that generate an asymmetric membrane organization essential for cell viability. The five budding yeast P4-ATPases traffic between the Golgi complex, plasma membrane, and endosomes but how they are recycled from the endolysosomal system to the Golgi complex is poorly understood. In this study, we find that P4-ATPase endosomal recycling is primarily driven by the retromer complex and the F-box protein Rcy1. Defects in P4-ATPase recycling result in their mislocalization to the vacuole and a substantial loss of membrane asymmetry. The P4-ATPa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The severity of bacterial pneumonia can be worsened by impaired innate immunity resulting in ineffective pathogen clearance. We describe a mitochondrial protein, aspartyl-tRNA synthetase (DARS2), which is released in circulation during bacterial pneumonia in humans and displays intrinsic innate immune properties and cellular repair properties. DARS2 interacts with a bacterial-induced ubiquitin E3 ligase subunit, FBXO24, which targets the synthetase for ubiquitylation and degradation, a process that is inhibited by DARS2 acetylation. During experimental pneumonia, Fbxo24 knockout mice exhibit e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses encode strategies to degrade cellular proteins to promote infection and pathogenesis. Here, we revealed that the non-structural protein NSs of Rift Valley fever virus forms a filamentous E3 ligase to trigger efficient degradation of targeted proteins. Reconstitution in vitro and cryoelectron microscopy analysis with the 2.9-Å resolution revealed that NSs forms right-handed helical fibrils. The NSs filamentous oligomers associate with the cellular FBXO3 to form a remodeled E3 ligase. The NSs-FBXO3 E3 ligase targets the cellular TFIIH complex through the NSs-P62 interaction, leading to u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1q41q42 microdeletion syndrome has been established in 2007. Since then, more than 17 patients have been reported so far. The reported deletions showed random breakpoints and deletion regions are aligned as roof tiles. Patients with 1q41q42 microdeletion syndrome show intellectual disability, seizures, and distinctive features. Many genotype-phenotype correlation studies have been performed and some genes included in this region have been suggested as potential candidate genes. Recently, de novo variants in WDR26 and FBXO28 were identified in patients who showed consistent phenotypes with 1q41
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gallbladder cancer (GBC) is the most common malignant tumor of the biliary tract and is often prone to early distant metastasis. However, the mechanisms underlying GBC's invasive metastasis remain unclear. This study identified that F-box only protein 33 (FBXO33) expression is significantly elevated in GBC and is negatively associated with patient prognosis. In vivo and in vitro experiments demonstrated that knockdown of FBXO33 inhibits epithelial-mesenchymal transition (EMT) progression in GBC, while overexpression of FBXO33 promotes EMT progression. Mechanistically, FBXO33 regulates EMT prog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulated evidence shows that the F-box protein 3 (FBXO3) has multiple biological functions, including regulation of immune pathologies, neuropathic diseases and antiviral response. In this review article, we focus on the role of FBXO3 in inflammatory disorders and human malignancies. We also describe the substrates of FBXO3, which contribute to inflammatory disorders and cancers. We highlight that the high expression of FBXO3 is frequently observed in rheumatoid arthritis, leukemia, pituitary adenoma, and oral squamous cell carcinoma. Moreover, we discuss the regulation of FBXO3 by both car
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: One of the probable causes of statin myotoxicity is an imbalance between protein synthesis and degradation. These processes are regulated by the PI3K/Akt/mTOR pathway and the ubiquitin‒proteasome system (UPS). The aim of this study was to assess whether the effects of atorvastatin on PI3K/Akt/mTOR pathway downstream proteins, the FoxO3a transcription factor and the UPS genes, i.e., MuRF-1 and MAFbx, depend on muscle fibre type.
METHODS AND RESULTS: Atorvastatin (50 mg/kg) was administered to Wistar rats. The levels of selected PI3K/Akt/mTOR pathway proteins were assayed via Wester
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UBC13 is required for Lys63-linked polyubiquitination and innate immune responses in mammals, but its functions in plant immunity remain to be defined. Here we used genetic and pathological methods to evaluate roles of Arabidopsis UBC13 in response to pathogens and environmental stresses. Loss of UBC13 failed to activate the expression of numerous cold-responsive genes and resulted in hypersensitivity to low-temperature stress, indicating that UBC13 is involved in plant response to low-temperature stress. Furthermore, the ubc13 mutant displayed low-temperature-induced and salicylic acid-depend
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Radial ray deficiencies are characterized by unilateral or bilateral absence of varying portions of the radius and thumb. Both isolated and syndromic forms have been described, and although for some of the syndromes the causal gene has been identified, many patients remain without a genetic diagnosis.
METHODS: In this study, a cohort of 54 patients with radial ray deficiencies was screened for genomic aberrations by molecular karyotyping.
RESULTS: In 8 of 54 cases, an aberration was detected. Two unrelated patients inherited a 1q21.1 microduplication from a healthy parent, whereas i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования