Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a lethal malignancy with dismal prognosis, driven by limited early detection and rapid metastatic progression. Although ATP/GTP binding protein 1 (AGTPBP1) is frequently overexpressed in PDAC, its mechanistic role in PDAC progression remains undefined. This study demonstrates that AGTPBP1 functions as a critical oncogenic driver of PDAC by promoting proliferation and migration in PANC-1 and AsPC-1 cells. Gain-of-function experiments showed that AGTPBP1 overexpression significantly increased both mRNA and protein levels, accelerating cell growth, colon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neosporosis is a leading cause of abortions and neonatal mortality resulting in significant global economic losses in cattle production, and is also a common cause of a fatal neuromuscular degenerative disease in dogs, for which there are no effective treatments nor prophylactics available. Elucidation of Neospora-specific mechanisms that resistant hosts employ to orchestrate defenses against the parasite could hold the key to unveiling novel strategies for developing effective control approaches against neosporosis. Previously, we reported that the Lewis rat resists intracellular
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorder (ASD) and intellectual disability (ID) often exist together in patients. The RAB39B gene has been reported to be mutated in ID patients with additional clinical features ranging from ASD, macrocephaly, seizures and/or early-onset parkinsonism. Here, we describe a novel RAB39B nonstop mutation [Xq28; c.640 T > C; p.(*214Glnext*21)] in a family with ASD, severe ID and poor motor coordination, and we assessed the pathogenicity of the mutation. A heterologous cell system and a Rab39b knockdown (KD) murine model, which mimic the nonstop mutation, were used to validate the d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most-severe form of congenital generalized lipodystrophy (CGL) is caused by mutations in BSCL2/seipin. Seipin is a homo-oligomeric integral membrane protein in the endoplasmic reticulum that concentrates at junctions with cytoplasmic lipid droplets (LDs). While null mutations in seipin are responsible for lipodystrophy, dominant mutations cause peripheral neuropathy and other nervous system pathologies. We first review the clinical aspects of CGL and the discovery of the responsible genetic loci. The structure of seipin, its normal isoforms, and mutations found in patients are then present
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have identified a new gene, gbp-5, with high homology to the guanylate binding proteins (GBP) belonging to the GTPase superfamily including the ras gene. gbp-5 is transcribed at least into three splicing variants (gbp-5a, -5b, and -5ta) leading to two different proteins (GBP-5a/b, GBP-5ta). GBP-5ta is C-terminally truncated by 97aa and has therefore lost its isoprenylation site. Although RT-PCR results indicated expression of GBP-5 members in selected normal tissues, western blotting using two newly generated antibodies revealed that expression of both proteins is restricted to peripheral b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rab7 belongs to the Ras small GTPase superfamily, and abnormal expression of Rab7 can cause neuropathy and lipid metabolism diseases. Studies have shown that Rab7 plays a crucial role in the inner membrane translocase. However, the role of Rab7 in the regulatory mechanisms of cell survival in spinal cord injury remains unknown. We used a rat spinal cord injury (SCI) model to explore the cellular localization and expression of Rab7 after SCI in this study. Western blot analysis showed that Rab7 was expressed in the spinal cord tissue. On the first day, it significantly increased and peaked afte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The murine Gnas (human GNAS) locus gives rise to Gαs and different splice variants thereof. The Gαs promoter is not methylated thus allowing biallelic expression in most tissues. In contrast, the alternative first Gnas/GNAS exons and their promoters undergo parent specific methylation, which limits transcription to the non-methylated allele. Pseudohypoparathyroidism type Ia (PHP1A) or type Ib (PHP1B) are caused by heterozygous maternal GNAS mutations suggesting that little or no Gαs is derived in some tissues from the non-mutated paternal GNAS thereby causing hormonal resistance. Previous data
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase Cε (PLCε) cleaves phosphatidylinositol lipids to increase intracellular Ca2+ and activate protein kinase C (PKC) in response to stimulation of cell surface receptors. PLCε is activated via direct binding of small GTPases at the cytoplasmic leaflets of cellular membranes. In the cardiovascular system, the RhoA GTPase regulates PLCε to initiate a pathway that protects against ischemia/reperfusion injuries, but the underlying molecular mechanism is not known. We present here the cryo-electron microscopy (cryo-EM) reconstruction of RhoA bound to PLCε, showing that the G protein binds
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The steroid hormone estrogen profoundly influences the early events in the uterus leading to embryo implantation. It is thought that estrogen triggers the expression of a unique set of genes in the preimplantation endometrium that in turn control implantation. To identify these estrogen-induced genes, we used a delayed implantation model system in which embryo attachment to endometrium is dependent on estrogen administration. Using a mRNA differential display (DD) method, we isolated a number of cDNAs representing mRNAs whose expression is either turned on or turned off in response to an impla
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid reorganization of the actin cytoskeleton underlies morphological changes and motility of cells. WASP family proteins have received a great deal of attention as the signal-regulated molecular switches that initiate actin polymerization. The first member, WASP, was identified as the product of a gene of which dysfunction causes the human hereditary disease Wiskott-Aldrich syndrome. There are now five members in this protein family, namely WASP, N-WASP, WAVE/Scar1, 2, and 3. WASP and N-WASP have functional and physical associations with Cdc42, a Rho family small GTPase involved in filopodiu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate detrusor function and cAMP activation as a possible target for detrusor overactivity in an experimental model lacking a key denitrosylation enzyme, S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR).
MATERIALS AND METHODS: GSNOR-deficient (GSNOR-/- ) (n = 30) and wild-type (WT) mice (n = 26) were treated for 7 days with the cAMP activator, colforsin (1 mg/kg), or vehicle intraperitoneally. Cystometric studies or molecular analyses of bladder specimens were performed. Bladder function indices and expression levels of proteins that regulate detrusor relaxation (nitric oxide syntha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p75 neurotrophin receptor (p75NTR) is known to transduce the signal from some myelin-associated axon growth inhibitors, including Nogo and myelin-associated glycoprotein. As ephrin-B3, a member of the ephrin family, is also expressed in myelin and inhibits axon growth, the purpose of this study was to assess the possible involvement of p75NTR in ephrin-B3 signaling. Here, we report that p75NTR is required for the inhibitory effect of ephrin-B3 on neurite growth in vitro. While ephrin-B3 inhibited neurite elongation of embryonic cortical neurons, the neurons with p75NTR knockdown or with Ep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum localised protein seipin, encoded by the gene Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (BSCL2), serves a critical but poorly defined function in the physiology of both adipose and neural tissue. In humans, BSCL2 loss-of-function mutations cause a severe form of lipodystrophy, whilst a distinct set of gain-of-toxic-function mutations are associated with a heterogeneous group of neuropathies. However, despite the importance of seipin dysfunction to the pathophysiology of these conditions, little is known about its physiological role in adipocytes or neurons. BS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipodystrophy is a disorder characterized by a loss of adipose tissue often accompanied by severe hypertriglyceridemia, insulin resistance, diabetes, and fatty liver. It can be inherited or acquired. The most severe inherited form is Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy Type 2, associated with mutations in the BSCL2 gene. BSCL2 encodes seipin, the function of which has been entirely unknown. We now report the identification of yeast BSCL2/seipin through a screen to detect genes important for lipid droplet morphology. The absence of yeast seipin results in irregular lipid droplets often c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Astrocytes are essential glial cells that maintain brain homeostasis. Upon brain injury, they become reactive astrocytes with altered morphology, gene expression, and function, including dysregulated Ca2+ signaling implicated in disease development and progression. P2Y1 receptor (P2Y1R), one of Gq-GPCRs, is upregulated in reactive astrocytes across multiple brain disorders, including Alzheimer's disease, epilepsy, and stroke; however, how this upregulation contributes to pathology has remained unclear. To address this question, we generated astrocyte-specific P2Y1R-overexpressing transgenic mi
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The beta3 adrenergic receptor (B3-AR) reportedly induces cell proliferation, but the signaling pathways that were proposed, involving either Gs or Gi coupling, remain controversial. To further investigate the role of G protein coupling in B3-AR induced proliferation, we stimulated primary human myometrial smooth muscle cells with SAR150640 (B3-AR agonist) in the absence or presence of variable G-protein inhibitors. Specific B3-AR stimulation led to an Erk1/2 induced proliferation. We observed that the proliferative effects of B3-AR require two Erk1/2 activation peaks (the first after 3min, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study illustrates that Plekhm1 is an essential protein for bone resorption, as loss-of-function mutations were found to underlie the osteopetrotic phenotype of the incisors absent rat as well as an intermediate type of human osteopetrosis. Electron and confocal microscopic analysis demonstrated that monocytes from a patient homozygous for the mutation differentiated into osteoclasts normally, but when cultured on dentine discs, the osteoclasts failed to form ruffled borders and showed little evidence of bone resorption. The presence of both RUN and pleckstrin homology domains suggests tha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosducin is a 33-kDa cytosolic regulator of G-protein-mediated signaling that has previously been thought to be specific for retina and pineal gland. In this study, we show widespread tissue distribution of phosducin by the amplification of its cDNA and the detection of two different transcripts in Northern analyses in liver, lung, heart, brain, and retina. On the protein level, phosducin could be detected in 12 bovine tissues by immune precipitation and subsequent Western analysis using anti-phosducin antibodies generated in two different species. Masking of phosducin in direct Western blots
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular bacterial pathogens remodel cellular functions during their infectious cycle via the coordinated actions of effector molecules delivered through dedicated secretion systems. While the function of many individual effectors is known, how they interact to promote pathogenesis is rarely understood. The zoonotic bacterium Brucella abortus, the causative agent of brucellosis, delivers effector proteins via its VirB type IV secretion system (T4SS) which mediate biogenesis of the endoplasmic reticulum (ER)-derived replicative Brucella-containing vacuole (rBCV). Here, we show that T4SS ef
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular RNAs (circRNAs) are a distinct class of endogenous RNAs characterized by their covalently closed circular structure. CircRNAs play crucial regulatory roles in various biological processes and pathogenesis. In this study we investigated the role of circRNAs in cardiomyocyte pyroptosis and underlying mechanisms. Ischemia/reperfusion (I/R)-induced myocardial injury was induced in mice by ligation of the left anterior descending coronary artery (LAD). Neonatal mouse cardiomyocytes were subjected to hypoxia/reoxygenation (H/R) assault. By using circRNA microarray, we found that the express
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования