The effectiveness of ketamine for treatment-resistant depression along with several other clinical advantages, such as rapid onset and reduced adverse effects associated with serotonin transporter inhibition, has garnered interest in other similar acting psychedelics as novel antidepressant drugs. The antitussive dextromethorphan exhibits glutamate N-methyl-d-aspartate receptor antagonism, sigma-1 receptor agonism, and serotonin reuptake inhibition, which has exhibited antidepressant effects in limited human studies and animal models. The present study sought to further examine dextromethorpha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present investigation initially determined that a commercially available aminopeptidase M (AmM, Sigma Chemical) can lower blood pressure when intracerebroventricularly (ICV) infused in spontaneously hypertensive rats (SHR). Pretreatment with the angiotensin II (AngII) receptor subtype 1 (AT1) antagonist, DuP 753 (losartan) significantly attenuated this hypotensive effect, in a dose-dependent manner, while pretreatment with the AngII receptor subtype 2 (AT2) antagonist, PD123177, did not influence AmM-induced hypotension. These results suggest that AT1 receptors may be involved in the hypot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence suggests that Sigma1 (SIGMAR1, also known as sigma-1 receptor) is a unique ligand-regulated integral membrane scaffolding protein that contributes to cellular protein and lipid homeostasis. Previously, we demonstrated that some small-molecule modulators of Sigma1 alter endoplasmic reticulum (ER)-associated protein homeostasis pathways in cancer cells, including the unfolded protein response and autophagy. Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is a type I integral membrane glycoprotein that is cotranslationally inserted into the ER and is processed and transported through the secr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation is a primary defense and immune response. However, under pathological conditions, the inflammation processes always become uncontrolled and lead to chronic diseases. Bufotenine, as a natural component from toad venom, showed great potential for development as a novel anti-inflammation and analgesia agent. This study aimed to investigate the therapeutic effects of bufotenine against inflammation and pain on animal models with a focus on lipid metabolism. In pharmacological studies, bufotenine significantly inhibited the swelling rates on formalin-induced paw edema model, and increa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis and pharmacological activity of a new series of 4-alkyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane derivatives as potent dual ligands for the σ1 receptor (σ1R) and the μ-opioid receptor (MOR) are reported. A lead optimization program over the initial 4-aryl analogues provided 4-alkyl derivatives with the desired functionality and good selectivity and ADME profiles. Compound 14u (EST73502) showed MOR agonism and σ1R antagonism and a potent analgesic activity, comparable to the MOR agonist oxycodone in animal models of acute and chronic pain after single and repeated administration. Contrar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sigma (σ) receptors have been implicated in the behavioral and motivational effects of alcohol and psychostimulants. Sigma receptor antagonists reduce the reinforcing effects of alcohol and excessive alcohol intake in both genetic (alcohol-preferring rats) and environmental (chronic alcohol-induced) models of alcoholism. The present study tested the hypothesis that pharmacological activation of σ-receptors facilitates ethanol reinforcement and induces excessive, binge-like ethanol intake. The effects of repeated subcutaneous treatment with the selective σ-receptor agonist 1,3-di-(2-tolyl)guani
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we describe the optimization, synthesis, and associated pharmacological analgesic activities of a new series of bifunctional piperidinamide derivatives as sigma-1 receptor (σ1R) antagonists and mu opioid receptor (MOR) agonists. The new compounds were evaluated in vitro in σ1R and MOR binding assays. The most promising compound 114 (also called HKC-126), showed superior affinities for σ1R and MOR and good selectivity to additional receptors related to pain. Compound 114 showed powerful dose-dependent analgesic effects in the acetic acid writhing test, formalin test, hot plate test, and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington Disease (HD) is an incurable autosomal dominant neurodegenerative disorder driven by an expansion repeat giving rise to the mutant huntingtin protein (mHtt), which is known to disrupt a multitude of transcriptional pathways. Pridopidine, a small molecule in development for treatment of HD, has been shown to improve motor symptoms in HD patients. In HD animal models, pridopidine exerts neuroprotective effects and improves behavioral and motor functions. Pridopidine binds primarily to the sigma-1 receptor, (IC50 ~ 100 nM), which mediates its neuroprotective properties, suc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We demonstrated that the gene of glutathione peroxidase-1 (GPx-1), a major antioxidant enzyme, is a potential protectant against the neurotoxicity and conditioned place preference induced by cocaine. Because the sigma (σ)-1 receptor is implicated in cocaine-induced drug dependence, we investigated whether the GPx-1 gene modulates the σ-1 receptor in the behavioral sensitization induced by cocaine. Cocaine-induced behavioral sensitization was more pronounced in GPx-1 knockout (KO) than wild-type (WT) mice and was less pronounced in GPx-1 overexpressing transgenic (GPx-1 TG) than non-TG mice. Co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effects of opioid kappa agonist ethylketazocine (EKC), sigma agonist (+-)-N-allylnormetazocine (NANM), and naloxone alone and in combination on mean blood pressure (MBP), heart rate (HR), respiratory rate (RR) and minute volume (MV) were studied in acutely decerebrated dogs. EKC (0.5 mg/kg) decreased HR, MBP, RR and MV. Post-EKC NLX increased RR and MV and reversed the bradycardia and hypotension produced by EKC. NANM (1 mg/kg) produced respiratory depression and tachycardia without changing MBP. Post-NANM NLX antagonized tachycardia, increased MBP, however did not significantly change RR and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been suggested that sigma receptors may be involved in the etiology of psychosis and that 5-hydroxytryptamine2 (5-HT2) antagonists may have utility in treating the negative symptoms of psychosis as well as reducing the side effects associated with the typical antipsychotic haloperidol. We have evaluated the potential antipsychotic effects of 1-(cyclopropylmethyl)-4-(2'(4''-fluorophenyl)-2'-oxoethyl)piper i din e HBr (DuP 734), a selective and potent sigma and 5-HT2 receptor ligand with weak affinity for D2 receptors, in behavioral animal models that are not necessarily dependent on dopa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The ulceroprotective effects of JO 1784 [(+)-N-cyclopropyl-methyl-N-methyl-1,4-diphenyl-1-ethyl-but-3-en-1-yl amine, hydrochloride], a new specific and highly selective sigma ligand, were examined in rats.
METHODS: Different models of gastric ulcers (4-hour restraint stress, aspirin, ethanol, and taurocholate) and cysteamine-induced duodenal ulcers were used. The gastric acid secretion (4-hour Shay rat preparation) and the duodenal bicarbonate secretion were also studied.
RESULTS: JO 1784 elicited a potent protection against duodenal ulcers but had a weaker protective effect on a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Donepezil hydrochloride is an acetylcholine esterase inhibitor studied and approved to treat Alzheimer's disease (AD). However, this drug can have positive therapeutic potential in treating different conditions, including various neurodegenerative disorders such as other types of dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, psychiatric and mood disorders, and even infectious diseases. Hence, this study reviewed the therapeutic potential of this drug in treating Alzheimer's and other diseases by reviewing the articles from databases including Web of Science, Scopus, PubMed, Cochrane, and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The circulation of large amounts of dehydroepiandrosterone (DHEA) and its sulfated derivative (DHEA-S) suggests a physiological role in human physiology. In the central nervous system, DHEA is considered a neurosteroid with a wide range of functions.
AIM: The goal of this review is to discuss metabolism, biochemical, and physiological mechanism of DHEA action and the potential role of DHEA in aging and in ameliorating a host of pathological conditions, associated with aging.
METHODS: We examined preclinical and clinical data reported in various studies from the available litera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is characterized by abnormal amyloid-β (Aβ) peptide accumulation beginning decades before symptom onset. An effective prophylactic treatment aimed at arresting the amyloidogenic pathway would therefore need to be initiated prior to the occurrence of Aβ pathology. The SIGMAR1 gene encodes a molecular chaperone that modulates processing of the amyloid-β protein precursor (AβPP). Fluvoxamine is a selective serotonin reuptake inhibitor and a potent SIGMAR1 agonist. We therefore hypothesized that fluvoxamine treatment would reduce Aβ production and improve cognition. We firstly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a hereditary neurodegenerative disease that primarily affects striatal neurons. Recent studies demonstrated abnormalities in calcium regulation in striatal neurons in Huntington's disease, which leads to elimination of synaptic connections between cortical and striatal neurons. In the present study, we focused on the neuroprotective properties of σ1-receptor, because one of its main functions is associated with modulation of calcium homeostasis in cells. The application of selective σ1-receptor agonists to the corticostriatal cell culture restores synaptic connections b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: As sigma receptors are abundantly expressed on different types of cancer cells, several radiolabeled sigma receptor ligands have been developed for cancer imaging and therapy. Previously, we synthesized and evaluated radioiodinated aza-vesamicol derivatives, [125I]pIC3NV, [125I]mIC2N5V, and [125I]mIC3N5V. They accumulated in tumors, and [125I]mIC2N5V and [125I]mIC3N5V showed higher tumor to non-target tissue ratios than [125I]pIC3NV. Therefore, we synthesized and evaluated the corresponding 211At-labeled compounds, [211At]mAtC2N5V and [211At]mAtC3N5V, for targeted alpha therapy (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biochemical abnormalities in transmembrane signal transduction mediated through G protein-coupled receptors (GPCRs) have been postulated as underlying pathophysiology of psychiatric diseases such as schizophrenia and mood disorders. In the present study, the experimental conditions of agonist-induced [35 S]GTPγS binding in postmortem human brain membranes were optimized, and the responses induced by a series of agonists were pharmacologically characterized. The [35 S]GTPγS binding assay was performed in postmortem human prefrontal cortical membranes by means of filtration techniques, and s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study we aimed to (1). screen phenothiazines for cytotoxic activity in glioma, neuroblastoma, and primary mouse brain tissue; and (2). determine the mechanism of the cytotoxic effect (apoptosis, necrosis) and the roles of calmodulin inhibition and sigma receptor modulation. Rat glioma (C6) and human neuroblastoma (SHSY-5Y) cell lines were treated with different phenothiazines. All agents induced a dose-dependent decrease in viability and proliferation, with the highest activity elicited by thioridazine. Sensitivity to thioridazine of glioma and neuroblastoma cells was significantly hig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endothelial cells are the first and most damaged target cells during acute lung injury (ALI). Endothelial dysfunction increases pulmonary microvascular permeability, subsequently leading to pulmonary oedema and organ dysfunction; however, clinical treatments against microvascular permeability show poor efficacy. Herein, we aimed to explore the role of the Sigma-1 receptor (Sig-1R) in pulmonary microvascular permeability by constructing ALI animal and cell models, and further investigated the specific mechanisms.
METHODS: The effects of Sig-1R on lung injury and endothelial barrier
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования