BACKGROUND: α-Synuclein oligomers (α-synOs) contribute to the initiation and progression of Parkinson's disease (PD) by promoting neuronal death and activating glial cells. Clearing α-synOs while maintaining tissue homeostasis is a promising therapeutic strategy for PD.
METHODS: We genetically engineered astrocytes with an anti-α-synO chimeric antigen receptor (CAR) consisting of a single-chain variable fragment targeting α-synOs and a truncated MerTK receptor, to direct their phagocytic activity against α-synOs.
RESULTS: CAR-engineered astrocytes (CAR-A) showed significantly enhanced phagoc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative movement disorder characterized by nigrostriatal degeneration and aggregation of α-synuclein (α-Syn) with accumulation of insoluble aggregates in Lewy bodies. Familial mutations in α-Syn are associated with the development of PD. Accumulation of insoluble aggregates results in neuronal toxicity. Identification of compounds that inhibit seeding activity of α-Syn is of great importance. Here we investigate the potential of H2S donor, sodium hydrosulfide (NaHS), to inhibit α-Syn aggregation. We examined the effect of NaHS on fibril growt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder. Depression, a prevalent comorbidity across all stages, exacerbates PD severity. α-synuclein aggregation, the hallmark of PD, drives pathways overlapping with depression. This review places α-synuclein at the nexus of mechanistic synergy between PD and depression, and incorporates secondary analyses of genomic and transcriptomic datasets to identify convergent genes and pathways, underscoring depression's potential as a biomarker for diagnosis and progression of PD.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are increasingly recognized as complex disorders involving multiple protein pathologies, with α-synuclein frequently observed beyond classical synucleinopathies such as Parkinson's disease and multiple system atrophy. Recent advances in seed amplification assays (SAAs) have enabled the highly sensitive and specific detection of misfolded α-synuclein in vivo, particularly in cerebrospinal fluid (CSF). This review focuses on CSF-based α-synuclein SAAs and their application in detecting co-pathology across non-synucleinopathies, including Alzheimer's disease, progressiv
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The anterior pituitary (AP) gland must function properly for homeostasis and fertility; however, aging suppresses AP function via unclear mechanisms. α-synuclein is a protein encoded by the SNCA gene. Its monomers aggregate to the fibril form, which causes brain disease as age advances. Importantly, fibril α-synuclein propagates among neurons akin to prions. Recently, we discovered α-synuclein expression in oxytocin neurons and gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) neurons in bovine hypothalamus. However, whether α-synuclein propagates into gonadotrophs remains unclear. We tested the hypothes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is a prevalent and escalating neurodegenerative disorder with significant societal implications. Despite being considered a proteinopathy, in which the aggregation of α-synuclein is the main pathological change, the intricacies of PD initiation remain elusive. Recent evidence suggests a potential link between gut microbiota and PD initiation, emphasizing the need to explore the effects of microbiota-derived molecules on neuronal cells. In this study, we exposed dopaminergic-differentiated SH-SY5Y cells to microbial molecules such as lipopolysaccharide (LPS), rhamnolipi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a prevalent, chronic neurodegenerative disorder characterised by the progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and other brain regions. The aggregation of alpha-synuclein (α-syn) into Lewy bodies and neurites is a key pathological feature associated with PD and its progression. Many therapeutic studies aim to target these aggregated forms of α-syn to potentially slow down or stop disease progression in PD. This review provides a comprehensive analysis of recent clinical trials involving vaccines and monoclonal antibodies targeting α-syn. Speci
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deposition of α-synuclein (α-Syn) fibrils in neuronal cells has been implicated as a causative factor in Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy Bodies (DLB). α-Syn can be degraded by autophagy, proteasome, and chaperone-mediated autophagy, and previous studies have suggested the potency of certain cathepsins, lysosomal proteases, for α-Syn degradation. However, no studies have comprehensively evaluated all cathepsins. Here, we evaluated the efficacy of all 15 cathepsins using a cell model of α-Syn fibril propagation and found that overexpression of cathepsin L (CTSL) was the most
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accumulation of α-synuclein (α-Syn) into Lewy bodies is a hallmark of synucleinopathies, a group of neurological disorders that include Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). Small oligomers as well as larger fibrils of α-Syn have been suggested to induce cell toxicity leading to a degenerative loss of neurones. A richer understanding of α-Syn aggregation in disease, however, requires the identification of the different α-Syn species and the characterisation of their biochemical properties. We here aimed at a more in-depth characterisation of the α-Syn transgenic mic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review provides an in-depth analysis of the complex role of alpha-synuclein (α-Syn) in the development of α-synucleinopathies, with a particular focus on its structural diversity and the resulting clinical variability. The ability of α-Syn to form different strains or polymorphs and undergo various post-translational modifications significantly contributes to the wide range of symptoms observed in disorders such as Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA), as well as in lesser-known non-classical α-synucleinopathies. The interaction betw
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy body disorders are heterogeneous neurological conditions defined by intracellular inclusions composed of misshapen α-synuclein protein aggregates. Although α-synuclein aggregates are only one component of inclusions and not strictly coupled to neurodegeneration, evidence suggests they seed the propagation of Lewy pathology within and across cells. Genetic mutations, genomic multiplications, and sequence polymorphisms of the gene encoding α-synuclein are also causally linked to Lewy body disease. In nonfamilial cases of Lewy body disease, the disease trigger remains unidentified but may ra
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathologic α-synuclein (α-syn) spreads from cell-to-cell, in part, through binding to the lymphocyte-activation gene 3 (Lag3). Here we report that amyloid β precursor-like protein 1 (Aplp1) interacts with Lag3 that facilitates the binding, internalization, transmission, and toxicity of pathologic α-syn. Deletion of both Aplp1 and Lag3 eliminates the loss of dopaminergic neurons and the accompanying behavioral deficits induced by α-syn preformed fibrils (PFF). Anti-Lag3 prevents the internalization of α-syn PFF by disrupting the interaction of Aplp1 and Lag3, and blocks the neurodegeneration in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various forms of Parkinson's disease, including its common sporadic form, are characterized by prominent α-synuclein (αSyn) aggregation in affected brain regions. However, the role of αSyn in the pathogenesis and evolution of the disease remains unclear, despite vast research efforts of more than a quarter century. A better understanding of the role of αSyn, either primary or secondary, is critical for developing disease-modifying therapies. Previous attempts to hone this research have been challenged by experimental limitations, but recent technological advances may facilitate progress. The S
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction of the cerebral cortex is thought to underlie motor and cognitive impairments in Parkinson disease (PD). While cortical function is known to be suppressed by abnormal basal ganglia output following dopaminergic degeneration, it remains to be determined how the deposition of Lewy pathology disrupts cortical circuit integrity and function. Moreover, it is also unknown whether cortical Lewy pathology and midbrain dopaminergic degeneration interact to disrupt cortical function in late-stage. To begin to address these questions, we injected α-synuclein (αSyn) preformed fibrils (PFFs) in
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In patients with synucleinopathies, the protein α-synuclein misfolds into multiple conformations, each of which determines whether a patient develops multiple system atrophy (MSA) or one of three Lewy body diseases (LBDs). However, patients may also first present with pure autonomic failure, which strictly impacts autonomic nerves in the periphery, which can then phenoconvert into MSA or a LBD. When neuroinvasion happens, it remains unknown if strain properties are retained or if strain adaptation occurs, even though neuroinvasion of some prion protein (PrP) strains is known to result in the e
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The diagnosis of diseases known as synucleinopathies, Parkinson's disease (PD), multiple system atrophy (MSA) and Lewy body dementia (DLB), is predominantly based on clinical criteria. However, diagnostic uncertainty may persist until late in the disease process leading to delays in diagnosis and medical mismanagement. Skin biopsy detection of phosphorylated alpha-synuclein (P-SYN) is a sensitive and specific technique that increases diagnostic sensitivity of synucleinopathies, although the clinical utility of this test has not been fully explored.
METHODS: To determine the role
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: Finding a reliable diagnostic biomarker for the disorders collectively known as synucleinopathies (Parkinson disease [PD], dementia with Lewy bodies [DLB], multiple system atrophy [MSA], and pure autonomic failure [PAF]) is an urgent unmet need. Immunohistochemical detection of cutaneous phosphorylated α-synuclein may be a sensitive and specific clinical test for the diagnosis of synucleinopathies.
OBJECTIVE: To evaluate the positivity rate of cutaneous α-synuclein deposition in patients with PD, DLB, MSA, and PAF.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This blinded, 30-site, cross-s
Clinical StudyСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the SNCA gene, which encodes α-synuclein (α-syn), play a key role in the development of genetic Parkinson's disease (PD). α-Syn is a major component of Lewy bodies in PD and glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy (MSA). Rapid eye movement sleep behavior disorder patients often progress to PD, dementia with Lewy bodies, or MSA, which are collectively known as α-synucleinopathies. The loss of dopaminergic neurons with Lewy bodies precedes motor dysfunction in these diseases, but the mechanisms of neurodegeneration due to α-syn aggregation are poorly understood. Moni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glymphatic system contributes to the clearance of amyloid-β from the brain and is disrupted in Alzheimer's disease. However, whether the system is involved in the removal of α-synuclein (α-syn) and whether it is suppressed in Parkinson's disease (PD) remain largely unknown. In mice receiving the intranigral injection of recombinant human α-syn, we found that the glymphatic suppression via aquaporin-4 (AQP4) gene deletion or acetazolamide treatment reduced the clearance of injected α-syn from the brain. In mice overexpressing the human A53T-α-syn, we revealed that AQP4 deficiency accelerate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of prions has challenged dogmas and has revolutionized our understanding of protein-misfolding diseases. The concept of self-propagation via protein conformational changes, originally discovered for the prion protein (PrP), also applies to other proteins that exhibit similar behavior, such as alpha-synuclein (aSyn), a central player in Parkinson's disease and in other synucleinopathies. aSyn pathology appears to spread from one cell to another during disease progression, and involves the misfolding and aggregation of aSyn. How the transfer of aSyn between cells occurs is still be
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования