In this research, we synthesized mesoporous silica@mercury oxide nanoparticles featuring a core-shell structure (MSM) for the nasal delivery of Temozolomide (TMZ) to achieve targeted treatment of glioma. Nasal administration can bypass the first-pass metabolism in the liver. Through the olfactory nerve, mesoporous silica@mercury oxide-Temozolomide-serum-folic acid (MSMTSF) travels directly to the brain. The use of folic-acid-functionalized plasma active components allows TMZ to be delivered specifically to the glioma lesion site. At the lesion site, HgO can promote the production of ROS, causi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma multiforme (GBM) is an aggressive brain tumor with poor survival rates despite current treatments. The standard of care (SOC) includes surgery, followed by radiotherapy plus concurrent and adjuvant chemotherapy with temozolomide (TMZ). This phase II trial assessed the safety and efficacy of neoadjuvant TMZ (nTMZ) before and during chemoradiotherapy in newly diagnosed GBM patients.
METHODS: Newly diagnosed GBM patients who underwent maximal safe resection were randomized into 2 groups. One received nTMZ before standard chemoradiotherapy and adjuvant TMZ (intervention).…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The methylation status of the O6-methylguanine methyltransferase (MGMT) gene promoter has been widely accepted as a prognostic biomarker for treatment with the alkylator, temozolomide (TMZ). In the absence of promoter methylation, the MGMT enzyme removes O6-methylguanine (O6-meG) lesions. In the setting of MGMT-promoter methylation (MGMT-), the O6-meG lesion activates the mismatch repair (MMR) pathway which functions to remove the damage. Our group reported that loss of MGMT expression via MGMT promoter silencing modulates activation of ataxia telangiectasia and RAD3 related protein (ATR) in r…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM), the most lethal type of brain tumor in adults, has considerable cellular heterogeneity. The standard adjuvant chemotherapeutic agent for GBM, temozolomide (TMZ), has a modest response rate due to the development of drug resistance. Multiple studies have shown that valproic acid (VPA) can enhance GBM tumor control and prolong survival when given in conjunction with TMZ. However, the beneficial effect is variable. In this study, we analyzed the impact of VPA on GBM patient survival and its possible correlation with TMZ treatment and p53 gene mutation. In addition, the molecul…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant gliomas have long been a therapeutic dilemma in neuro-oncology, with a poor overall prognosis. Standard treatment, consisting of primary resection, followed by radiation therapy and temozolomide, has improved prognosis. Recently, studies have looked at the addition of bevacizumab (Avastin), a humanized murine IgG1 monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor-A, to conventional regiments. Bevacizumab gained US FDA approval for single agent use in recurrent glioblastoma in 2009. Known side effects of bevacizumab include increased risk of arterial and venous thromboemb…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both Gliadel wafers [1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea] and temozolomide (TEMO) have been shown in independent studies to prolong survival of patients with recurrent malignant glioma following surgery and radiotherapy. On the basis of preclinical evidence of synergism between Gliadel wafers and TEMO, a phase I study was designed to evaluate the toxicity of combining these 2 agents in the treatment of patients with recurrent supratentorial malignant glioma. All patients had surgical resection of the tumor at relapse, and up to 8 Gliadel (3.85%) wafers were placed in the surgical cavity follo…
Клиническое исследованиеКлиническое исследование I фазыСравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of extracts of a range of cell lines to release methylated bases from a DNA substrate, which had been modified with [3H]dimethyl sulphate, has been compared in cell lines with differing sensitivity to the cytotoxic drug, temozolomide. High performance liquid chromatography profiles of the bases released by these extracts showed that the activity was specific for 3-methyladenine. There was little variation in the level of 3-methyladenine-DNA glycosylase between the different cell lines despite a 40-fold difference in sensitivity to temozolomide and no correlation with the level of O…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioma is a highly aggressive brain tumor with few therapy options. Temozolomide (TMZ) is a standard chemotherapeutic medication, although its effectiveness is limited by innate and acquired drug resistance.
METHODS: A series of functional properties were assessed using established glioma cell lines (U87, LN229) and patient-derived subtypes, to investigate cell survival, colony formation, apoptosis, EdU incorporation, and cell cycle distribution. Treatment responses were assessed in a therapeutically relevant setting using glioma organoid models to investigate the synergistic effe…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temozolomide (TMZ) resistance is a critical factor that affects the therapeutic efficacy in glioblastoma (GBM). Glutathione peroxidase 8 (GPX8), a ROS scavenging enzyme, is associated with poor prognosis in GBM. In this study, we comprehensively studied the role and mechanism of GPX8 in GBM resistance to TMZ. We found that GPX8 was upregulated in GBM cells, tissues, and TMZ-resistant GBM cells. In U87 TMZ-resistant cells, GPX8 knockdown significantly suppressed cell proliferation, reversed the epithelial-mesenchymal transition (EMT), and sensitized cells to TMZ. Moreover, GPX8 knockdown induce…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temozolomide (TMZ) remains the first-line therapy for glioblastoma (GBM) patients. However, the mechanisms underlying the emergence of acquired TMZ resistance after treatment are unclear. Here, we reveal the critical role of macrophage phagocytosis in GBM recurrence and acquired TMZ resistance. Mechanistically, TMZ treatment sustained GSK3β activation and promoted its interaction with DNMT1. This led to the phosphorylation of DNMT1 at the previously unrecognized S977 site for its K981-dependent ubiquitination and destabilization. The downregulation of DNMT1 leads to hypomethylation of the CD47…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) remains highly lethal, and standard temozolomide (TMZ) therapy is undermined by O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT)-driven resistance. Herein, we present a Fe3+-responsive aggregable gold nanoplatform (siMGMT@P-T D-Q Au NP) for systemic delivery of MGMT-targeting siRNA (siMGMT) and enables on-demand photothermal therapy (PTT). The platform reconciles the size-performance trade-off of siMGMT@P-T D-Q Au NP: it preserves a small hydrodynamic size during circulation to promote blood-brain barrier (BBB) penetration and tumor access. When in the tumor microenvironment, F…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is a highly deadly primary brain tumor, and the conventional chemotherapeutic treatment temozolomide (TMZ) often experiences therapeutic failure due to the development of drug resistance. Therefore, innovative techniques that can overcome resistance and enhance TMZ efficacy are urgently needed (Wu et al. Pharmacol Res 171: 105780, 2021). This study examined the anticancer efficacy and mechanisms of the newly synthesized curcumin derivative DMC GF in glioma cells. Our findings indicate that DMC GF effectively activates the Nrf2/HMOX1 signaling pathway, consequently inducing f…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme continues to pose a major therapeutic challenge due to its high level of treatment resistance and poor prognosis. Temozolomide is a standard chemotherapeutic agent, but resistance significantly limits its clinical efficacy. This study investigated the potential of resveratrol to overcome temozolomide resistance in glioblastoma cells by examining its effects on molecular mechanisms of drug resistance. Human glioblastoma cell lines U251 and temozolomide-resistant U251/temozolomide were utilized. Cellular viability was assessed using the MTT assay. Molecular mechanisms wer…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thrombocytopenia is a major temozolomide-induced adverse event during the standard treatment of glioblastoma. Consequently, platelet transfusions and treatment modifications may impact quality of life and long-term treatment outcomes. Understanding the impact of thrombocytopenia on healthcare utilization is crucial to mitigate the need for healthcare resources in glioblastoma patients. Here, we assess the influence of thrombocytopenia-related healthcare among patients diagnosed with glioblastoma.
METHODS: We retrospectively collected patient information treated at the Brain Tumor …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Temozolomide (TMZ) is used in the treatment of glioblastoma (GBM). However, the primary obstacle remains the emergence of TMZ chemotherapy resistance. Non-POU domain-containing octamer-binding protein (NONO) and splicing factor proline/glutamine rich (SFPQ) are multifunctional nuclear proteins involved in genome stability and gene regulation. However, the specific role of NONO and SFPQ in TMZ resistance of GBM remains to be explored.
METHODS: RNA-binding protein immunoprecipitation-microarray and RNA microarray of TMZ-resistant and parental cells were performed for the gain of HSD…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is an aggressive and highly malignant primary brain tumour, accounting for a significant proportion of adult brain tumours. It is associated with a poor prognosis and high recurrence rates. Although temozolomide (TMZ) remains the standard first-line chemotherapy for GBM, its clinical efficacy is often limited by the development of drug resistance and toxic effects on normal tissues. Melatonin (Mel), a natural indoleamine synthesised by the pineal gland, has demonstrated synergistic anti-tumour effects when combined with various chemotherapy agents in multiple studies. This s…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TMZ-resistance remains a main limitation in glioblastoma (GBM) treatment. TMZ is an alkylating agent whose cytotoxicity is modulated by O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), whose expression is determined by MGMT gene promoter methylation status. The inflammatory marker COX-2 has been implicated in GBM tumorigenesis, progression, and stemness. COX-2 inhibitors are considered a GBM add-on treatment due to their ability to increase TMZ-sensitivity. We investigated the effect of TMZ on COX-2 expression in GBM cell lines showing different COX-2 levels and TMZ sensitivity (T98G and U251MG)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Solitary fibrous tumor/hemangiopericytoma (SFT/HPC) is a rare tumor derived from mesenchymal tissue. Although standard chemotherapy for SHT/HPC has not been established, temozolomide plus bevacizumab (TMZ+Bev) therapy for SFT/HPC has been reported. The effectiveness and safety of TMZ+Bev (temozolomide 150 mg/m2 orally on days 1-7 and days 15-21 and bevacizumab 5 mg/kg intravenously on day 8 and day 22 on a 28-day cycle), which was administered from December 2013 until April 2019 to four patients with SFT/HPC, were retrospectively analyzed. Four patients with SFT/HPC received TMZ+Bev. The age o…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastomas (GBM) are therapy-resistant tumors with a profoundly immunosuppressive tumor microenvironment. Chemotherapy has shown limited efficacy against GBM. Systemic delivery of chemotherapeutic drugs is hampered by the difficulty of achieving intratumoral levels as systemic toxicity is a dose-limiting factor. Although some of its effects might be mediated by immune reactivity, systemic chemotherapy can also inhibit induced or spontaneous antitumor immune reactivity. Convection-enhanced delivery of temozolomide (CED-TMZ) can tentatively increase intratumoral drug concentration…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alkylating agent temozolomide (TMZ) is the first-line chemotherapeutic for glioblastoma (GBM), a common and aggressive primary brain tumor in adults. However, its poor stability and unfavorable pharmacokinetic profile limit its clinical efficacy. There is an unmet need to tailor the therapeutic window of TMZ, either through complex derivatization or by utilizing pharmaceutical excipients. To enhance stability and aqueous solubility, we encapsulated TMZ in a p-sulphonatocalix[4]arene (Calix) nanocapsule and used 1H-NMR, LC-MS, and UV-Vis spectroscopy to chart the stability of this novel TMZ…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования