Alterations of GABAA receptors (GABAARs) following chronic alcohol are thought to be related to deficits in GABAergic signaling in individuals with alcohol use disorder (AUD). Whether those modifications affect the function of synaptic GABAARs is not clear, as the electrophysiological characterization of native synaptic receptors from AUD individuals had not been done. To obtain this information, we microtransplanted synaptic membranes from postmortem dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) samples of AUD and non-AUD subjects to determine functional traits of GABAARs. To follow the path from tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) is a leading cause of death, with substantial residual risk persisting despite current lipid-lowering, antithrombotic, antihypertensive, weight-management, and anti-inflammatory therapies. This unmet clinical need reflects the multifactorial and heterogeneous nature of ASCVD, which is not fully captured by traditional discovery approaches. Recent advances in large-scale datasets, multi-omics technologies, polygenic risk scores, and artificial intelligence offer unprecedented opportunities to disentangle disease complexity and identify novel therap
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dematiaceous fungi cause chronic, invasive cutaneous infections that are difficult to eradicate and frequently relapse despite antifungal therapy. Although host immunity is critical for controlling these infections, the temporal organization of immune responses and the underlying immunometabolic programs remain poorly defined. In particular, how macrophage dynamics and chemokine signaling shape antifungal immunity over time is largely unknown.
METHODS: Using Phialophora verrucosa as a representative dematiaceous fungus, we established a murine subcutaneous infection model and perf
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Craniopharyngiomas (CPs) are benign tumors arising in the sellar and suprasellar regions, but they frequently recur after surgery because of their proximity to critical neurovascular and hypothalamic structures. This study aimed to develop and validate a habitat-based multimodal radiomics model for early postoperative recurrence prediction in CP. This retrospective single-center cohort included 106 patients with pathologically confirmed CP selected from 136 consecutive surgically treated cases. Preoperative magnetic resonance imaging (MRI) scans (T1-weighted imaging, contrast-enhanced T1-weigh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is a major cause of mortality worldwide, with modest improvements in the last decades. A significant challenge for the outcome improvement lies in the marked disease heterogeneity among patients. Stratifying patients into distinct endotypes is needed for more precise interventions. This study investigates the transcriptomic landscape of sepsis patients stratified by their inflammatory endotype.
METHODS: We obtained peripheral blood mononuclear cells from 125 sepsis patients (as per Sepsis-2 criteria) and 299 volunteers as part of the Functional Genomics in Severe Infections
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), a progressive liver disease driven by pro-inflammatory (M1) macrophage polarization, lacks effective pharmacotherapies. While the Chaihu-Baishao (CB) herb pair is a traditional remedy for liver disorders, its molecular mechanism is unknown. This study aimed to deconstruct CB's mechanism and validate its core bioactive component for MASH therapy. We employed an integrative strategy from multi-omics to in vivo validation. Transcriptomic analysis identified M1-polarized macrophages as central drivers of MASH. We then demonstrated that the C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glomerulonephritis (GN) is an immune-mediated kidney disorder that causes glomerular injury, progressive renal dysfunction, and end-stage kidney disease. Traditional treatments such as corticosteroids and immunosuppressants are limited by variable efficacy and severe adverse effects, highlighting the need for novel therapeutic targets and personalized strategies. We performed a systematic multi-omics Mendelian randomization (MR) analysis applying established proteomic and transcriptomic quantitative trait loci (pQTL/eQTL) resources to genome-wide association studies (GWAS) of four GN subtypes:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular-kidney-metabolic (CKM) syndrome is an emerging clinical entity that highlights the complex, bidirectional interplay among cardiovascular disease, chronic kidney disease, and metabolic disorders, representing a substantial and growing global health burden. This conceptualization marks a paradigm shift from viewing these conditions in isolation to understanding them as an interconnected disease continuum. Traditional biomarkers face significant limitations in the early detection, risk stratification, and precise management of CKM, necessitating a transition towards an integrated f
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dimethylated monothioarsenate (DMMTA), an emerging thiolated organic arsenical frequently detected in rice, exhibits in vitro cytotoxicity comparable to trivalent inorganic arsenic. However, its in vivo hepatotoxicity and underlying mechanisms remain largely unknown. Here, a 28-day subacute DMMTA exposure study was conducted in C57BL/6 mice, integrating hepatic transcriptomics, targeted bile acid metabolomics and 16S rRNA microbiome profiling to elucidate DMMTA-induced perturbations along the gut-liver axis. Phenotypically, DMMTA induced an atypical hepatotoxicity characterized by paradoxical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite widespread use of ultrasound and mammography, the accuracy of early breast cancer detection remains suboptimal, particularly in Asian women with dense breast tissue, underscoring the unmet need for biologically informed, non-invasive diagnostic approaches. Notably, systematic characterization of circulating proteomic and metabolomic alterations in early-stage breast cancer remains limited, especially in large, well-validated cohorts. Here, leveraging a registered multicenter prospective study (NCT06016790) together with an independent external validation cohort, we enrolled 662 partici
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Da Li Ju Zhou (DLJZ) Powder is a traditional Tibetan medicinal compound preparation listed in the in the standards of the Chinese Ministry of Health. In recent years, DLJZ has been frequently used to treat high-altitude polycythemia (HAPC), though its mechanism of action and active ingredients remain unclear.
AIM OF THE STUDY: This study aims to perform a comprehensive analysis of the chemical constituents of DLJZ, evaluate its efficacy against HAPC through multiple indicators, and investigate its action pathways and molecular mechanisms.
MATERIALS AND METHODS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date, no objective biochemical markers have been linked to alcohol craving intensity or response to drug treatment for alcohol use disorder (AUD). To address this gap, we aimed to identify potential biomarkers associated with alcohol craving intensity using multi-omics data from the Mayo Clinic acamprosate study-the largest acamprosate trial of its kind and the only one with multi-omics data. In this open-label trial, all 442 participants received acamprosate treatment for three months, during which we collected extensive clinical data, including alcohol consumption and craving intensity. B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drought stress is a major limitation to global crop productivity, yet the molecular basis of drought responses in Pisum sativum (pea) a nutritionally important legume remains poorly understood. We hypothesized that drought induces coordinated transcriptional and proteomic reprogramming in pea chloroplasts and leaves, thereby activating photoprotective, antioxidant, and stress-responsive pathways. To investigate this, we applied integrated transcriptomic (Solexa-Illumina sequencing) and proteomic (iTRAQ) analyses, focusing on chloroplast-targeted transcripts and proteins. Our findings revealed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Patients with very-high risk clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) remain at substantial risk of recurrence after nephrectomy. However, heterogeneity in benefit from adjuvant immunotherapy observed in the KEYNOTE-564 trial, together with limited prospective data in this population, warrants further investigation.
METHODS: This multicenter, prospective, non-randomized, controlled phase II trial enrolled patients with very-high risk ccRCC following nephrectomy. Patients received either adjuvant penpulimab or routine surveillance, with 1:1 propensity score matching (PSM) applied to ba
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus (DM) is a chronic metabolic disorder characterized by persistent hyperglycemia, progressive β-cell dysfunction, and insulin resistance. While numerous chemically induced and transgenic rodent models exist, spontaneous models recapitulating natural type 2 diabetes mellitus (T2DM) progression remain scarce. Here, we characterize Myodes rufocanus as a novel spontaneous T2DM model through comprehensive assessments of 18-week-old male F6 voles, demonstrating hallmark diabetic features including weight gain, hyperphagia, polydipsia, hyperglycemia, insulin resistance, and dyslipidem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to 3-Methylcholanthrene (3-MC) may be associated with the development and progression of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC); however, its underlying molecular mechanisms remain unclear. We conducted differential expression analyses across multiple datasets to identify target genes linked to ccRCC. By integrating SHapley Additive exPlanations (SHAP) with machine learning algorithms, network toxicology and molecular docking, we investigated the binding interactions between 3-MC and these target proteins. A total of 99 genes were identified as potential targets involved in 3-MC-indu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current breast cancer biomarkers rely predominantly on protein-coding transcriptomes, leaving the regulatory information encoded by enhancer RNAs (eRNAs) largely unexploited. Here, we profiled eRNA expression across 1073 The Cancer Genome Atlas Breast Cancer (TCGA-BRCA) samples integrated with The Cancer eRNA Atlas annotations, using GTEx healthy breast tissue (n = 179) as a curated normal reference. For prognostic stratification, least absolute shrinkage and selection operator (LASSO)-Cox regression identified a 10-eRNA signature that stratified patients into high- and low-risk groups in both
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Systemic sclerosis (Scleroderma; SSc) is associated with high morbidity and mortality, particularly in patients with pulmonary arterial hypertension (SSc-PAH) and pulmonary fibrosis (SSc-PF). Effective risk stratification and treatment of SSc remains a significant challenge. This proof-of-concept study aimed to identify potential biomarkers capable of distinguishing between three SSc patient groups, defined by no pulmonary involvement (SSc-NLD; n=30), SSc-PAH (n=30), SSc-PF (n=30) compared to healthy controls (HC; n=30).
METHODS: The study employed Olink-based proteomics using t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary idiopathic male infertility (PIMI) is a complex condition with unclear biological mechanisms. Increasing evidence indicates that gut microbiome-derived functional and metabolic alterations can influence host physiological processes, yet microbiome-associated functional changes in PIMI remain poorly characterized. METHODS: In this case–control study, fecal shotgun metagenomics and untargeted liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC–MS/MS) metabolomics were performed in 19 men with PIMI and 12 fertile controls, alongside computer-assisted semen analysis. The study w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic architecture of polycystic ovary syndrome (PCOS) has not been fully elucidated. Translating genome-wide association study (GWAS) loci into functional effector genes represents a key challenge for elucidating disease mechanisms and advancing targeted therapeutic strategies. In this study, the FinnGen R12 dataset was utilized in conjunction with the Genotype-Tissue Expression Project (GTEx) v8 eQTL dataset to conduct cross-tissue transcriptome-wide association studies (TWAS). External validation was performed in two independent datasets, comprising a PCOS meta-analysis of Rotterdam-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.