IMPORTANCE: To our knowledge, a comprehensive study of the survival and causes of death of persons with synucleinopathies compared with the general population has not been conducted. Understanding the long-term outcomes of these conditions may inform patients and caregivers of the expected disease duration and may help with care planning.
OBJECTIVE: To compare survival rates and causes of death among patients with incident, clinically diagnosed synucleinopathies and age- and sex-matched referent participants.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This population-based study used the Rochester E
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are a very diverse group of disorders but they share some common mechanisms such as abnormally misfolded proteins with prion-like propagation and aggregation. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the most prevalent prion disease in humans. In the sporadic form of CJD the only known risk factor is the codon 129 polymorphism. Recent reports suggested that α-synuclein in multiple system atrophy (MSA) has similar pathogenic mechanisms as the prion protein. Here we present 1 Italian family with MSA and prion disease. Also, cases of concurrent MSA and prion pathology in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cellular feature of Parkinson's disease is cytosolic accumulation and amyloid formation of α-synuclein (α-syn), implicating a misregulation or impairment of protein degradation pathways involving the proteasome and lysosome. Within lysosomes, cathepsin D (CtsD), an aspartyl protease, is suggested to be the main protease for α-syn clearance; however, the protease alone only generates amyloidogenic C terminal-truncated species (e.g., 1-94, 5-94), implying that other proteases and/or environmental factors are needed to facilitate degradation and to avoid α-syn aggregation in vivo. Using liquid
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder caused by loss of dopaminergic neurons of the substantia nigra. The hallmark of PD is the appearance of neuronal protein aggregations known as Lewy bodies and Lewy neurites, of which α-synuclein forms a major component. Familial PD is rare and is associated with missense mutations of the SNCA gene or increases in gene copy number resulting in SNCA overexpression. This suggests that lowering SNCA expression could be therapeutic for PD. Supporting this hypothesis, SNCA reduction was neuroprotective in cell line and rodent PD mo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The oligomeriztion of α-synuclein (α-syn) into ordered assemblies is associated with the symptoms of Parkinson's Disease (PD). Yet, it is still debatable whether oligomers are formed as part of a multistep process towards amyloid fibril formation or alternatively as "off-pathway" aggregates.
METHODS: 100μM α-syn was incubated with decreasing amounts of cinnamon extract precipitation (CEppt). The fibril formation was measured using spectroscopy and microscopy analyses and oligomers were detected using western blot analysis. The secondary structure of the protein was analyzed using
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We assessed the intracellular association states of the Parkinson's disease related protein α-synuclein (AS) in living cells by transfection with a functional recombinant mutant protein (AS-C4) bearing a tetracysteine tag binding the fluorogenic biarsenical ligands FlAsH and ReAsH, The aggregation states of AS-C4 were assessed by in situ microscopy of molecular translational mobility with FRAP (fluorescence recovery after photobleaching) and of local molecular density with confocal fluorescence anisotropy (CFA). FRAP recovery was quantitative and rapid in regions of free protein, whereas AS in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Atypical parkinsonian disorders (APDs) comprise a heterogenous group of disorders including multiple system atrophy (MSA), dementia with Lewy bodies (DLB), progressive supranuclear palsy (PSP) and corticobasal degeneration (CBD). Based on literature published in 2010, we here review recent advances in the APD field.
RECENT FINDINGS: Genome-wide association studies have provided robust evidence of increased disease risk conferred by synuclein and tau gene variants in MSA and PSP. Furthermore, advanced imaging tools have been established in the differential diagnosis and as s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is the second most common neurodegenerative disorder. Growing evidence indicates a causative role of misfolded forms of the protein α-synuclein in the pathogenesis of Parkinson's disease. Intraneuronal aggregates of α-synuclein occur in Lewy bodies and Lewy neurites, the cytopathological hallmarks of Parkinson's disease and related disorders called synucleinopathies. α-Synuclein has long been defined as a 'natively unfolded' monomer of about 14 kDa (ref. 6) that is believed to acquire α-helical secondary structure only upon binding to lipid vesicles. This concept derives fr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report an 84-year-old woman who was clinically diagnosed with late-life major depression (LLMD) and having a diffuse type of dementia with Lewy bodies (DLB) neuropathologically. Clinically, this case showed depressive mood, anxiety, and irritation, but did not show cognitive dysfunction, visual hallucination, fluctuation of alertness and parkinsonism, which define the criteria for diagnosing DLB. Neuropathological examination demonstrated abundant Lewy-related pathology including Lewy bodies and neurites in the hippocampal region and the cerebral cortex, and moderate levels in brain stem nu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous loss-of-function mutations at the glucosecerebrosidase locus have recently been shown to be a potent risk factor for Lewy body disease. Based on this observation, we have re-evaluated the likelihood that the different PARK loci (defined using clinical criteria for disease) may be misleading attempts to find common pathways to pathogenesis. Rather, we suggest, grouping the different loci which lead to different Lewy body disease may be more revealing. Doing this, we suggest that several of the genes involved in disparate Lewy body diseases impinge on ceramide metabolism and we sugg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The α-synuclein (α-syn) is involved in methamphetamine (METH)-induced neurotoxicity. Neurons can transfer excessive α-syn to neighboring neurons and glial cells. The effects of α-syn aggregation in astrocytes after METH exposure on the blood-brain barrier (BBB) remains unclear. Our previous study demonstrated that nuclear receptor-related protein 1 (Nurr1), a member of the nuclear receptor family widely expressed in the brain, was involved in the process of METH-induced α-syn accumulated in astrocytes to activate neuroinflammation. The role Nurr1 plays in astrocyte-mediated neuroinflammation,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies have demonstrated that modulation of the gut microbiota represents a promising strategy to alleviate symptoms of Parkinson's disease (PD). Our previous study revealed a depletion of Lactobacillus species in patients with PD and an association between Bifidobacterium abundance and improvement in non-motor symptoms. Lactobacillus acidophilus NCFM and Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019 are two well-characterised probiotic strains. In the present study, a probiotic cocktail containing these two strains exhibited protective effects on both the gastrointestinal tract and th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP-4is) have been reported to exhibit therapeutic effects in Parkinson's disease (PD), increasing their potential for drug repurposing. One aspect of PD pathogenesis is thought to be associated with the gut-brain axis, where α-synuclein from the gut is transmitted to the brain via the vagus nerve (VN).
OBJECTIVE: We explored whether sitagliptin, a DPP-4i, exhibits a protective effect in a low-dose rotenone-treated gut-brain axis-associated PD model.
DESIGN: To explore the effect of sitagliptin, we used the oral rotenone-treated mouse model, whi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transglutaminase 2 (TG2) is implicated in synucleinopathies including Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies, as it promotes α-Synuclein (α-Syn) aggregation in vitro, and evidence for its activity is detected in Lewy bodies in human postmortem brains. Additionally, TG2 overexpression exacerbates α-Syn toxicity in double transgenic mice, while TG2 deletion mitigates the phenotype of α-Syn transgenic mice. Considering that TG2 is a multidomain and multifunctional protein, the present study was carried out to confirm that the transamidase activity of TG2 specifically drives its pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differential diagnosis of neurodegenerative parkinsonian syndromes is complicated by overlapping clinical features and frequent co-pathology that challenges the interpretation of single-protein biomarkers. We evaluated a multimodal, minimally invasive biomarker strategy integrating dermal α-synuclein and 4-repeat tau seed amplification assays (SAAs) with serum neurofilament light chain. In a prospective cohort of 166 participants (Parkinson's disease, n = 40; multiple system atrophy, n = 29; progressive supranuclear palsy (PSP), n = 77; healthy controls, n = 20) with independent external valid
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's Disease (PD) often presents with a compromised blood-brain barrier (BBB), which hyperglycemia may exacerbate. Pericytes, a key cell for BBB integrity, are potential therapeutic targets for neurodegenerative disorders. Few studies have developed 3D PD cell models incorporating neurovascular units (NVU) through the co-culture of human endothelial, pericytes, astrocytes, and SH-SY5Y cells to evaluate BBB impairment and the role of pericytes under hyperglycemic condition.
METHOD: A 3D PD like cell model was developed using 6-OHDA-affected SH-SY5Y cells, combined with endot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy has two distinct pathways, degradation and secretion. Autophagic degradation plays a pivotal role in proteostasis. However, the role of autophagic secretion in proteostasis maintenance is not fully understood. Here, we investigate how the blockade of autophagic secretion impairs proteostasis in SH-SY5Y cells. siRNA-mediated knockdown (KD) of a modulator for autophagosome formation, ATG5, BECN1, or FIP200 inhibited autophagic flux and secretion, causing accumulation of Triton X-100-insoluble α-synuclein (α-syn), which is an aggregate-prone protein responsible for neuronal loss in Park
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Dementia with Lewy bodies (DLB), a prevalent neurodegenerative dementia, involves α-synuclein (α-syn) aggregates and frequent amyloid beta (Aβ) co-pathology, but mechanistic drivers remain unclear.
METHODS: We crossed pink1 knockout with APP/PS1 mice, and assessed behavioral and pathological phenotypes of the resulting animals. We also performed biochemical and biophysical characterizations of PTEN-induced kinase 1 (PINK1) phosphorylation of α-syn.
RESULTS: DLB brains show PINK1 deficiency alongside α-syn and Aβ co-pathology. Mirroring human DLB patients, APP/PS1::pink1-/- mice
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GBA is the major risk gene for Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB), two common α-synucleinopathies with cognitive deficits. Here we investigate the role of mutant GBA in cognitive decline by utilizing Gba (L444P) mutant, SNCA transgenic (tg), and Gba-SNCA double mutant mice. Notably, Gba mutant mice show cognitive decline but lack PD-like motor deficits or α-synuclein pathology. Conversely, SNCA tg mice display age-related motor deficits, without cognitive abnormalities. Gba-SNCA mice exhibit both cognitive decline and exacerbated motor deficits, accompanied by greater
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder marked by the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra, leading to decreased dopamine levels in the striatum and causing a range of motor and non-motor impairments. Although the molecular mechanisms driving PD progression remain incompletely understood, emerging evidence suggests that the buildup of nuclear DNA damage, especially DNA double-strand breaks (DDSBs), plays a key role in contributing neurodegeneration, promoting senescence and neuroinflammation. Despite the pathogenic role for DDSB in neurodege
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования