Imatinib at a daily dose of 400 mg is the standard treatment for chronic myelogenous leukemia in the chronic phase. However, the feasibility of this dose for small Japanese adults has not been clarified. We prospectively investigated the toxicity and efficacy of this dose in adult Japanese patients. Among the 89 evaluable patients with a median body weight of 62.8 kg, imatinib therapy was held in 40 subjects (45%), due to Grade 3-4 toxicities in 30 patients (75%) and Grade 2 toxicities at the discretion of the attending physician in 10 patients (25%). However, treatment was resumed and the dos
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib is a tyrosine kinase-specific inhibitor widely used for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML). Studies reported the occurrence of additional cytogenetic abnormalities in the Philadelphia chromosome (Ph)-negative cell population emerging after treatment-induced suppression of the Ph-positive clone. These abnormalities were described in a relatively high proportion of patients treated with imatinib compared with the anecdotal reports of similar cases in patients treated with other drugs. However, the origin of these abnormalities as well as their biological and cli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic mutations of the receptor tyrosine kinase KIT contribute to the pathogenesis of gastrointestinal stromal tumors, systemic mastocytosis (SM), and some cases of acute myelogenous leukemia (AML). The D816V substitution in the activation loop of KIT results in relative resistance to the kinase inhibitor imatinib (Gleevec). Because this mutation occurs in 80 to 95% of adult SM, its detection has diagnostic and predictive significance. Unfortunately, the fraction of mutation-positive cells in clinical SM samples is often below the 20 to 30% threshold needed for detection by direct DNA sequ
Оценочное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of title compounds has been synthesized and evaluated by the cytotoxicity assays conducted in vitro in seven human tumor cell lines, initially in MT-4 and H-9, followed by U-937, PM-1, MCF-7, Hep-3B, and K-562. These compounds were simultaneously compared with the existing clinical drug, busulfan and also with an experimental drug, hepsulfam. IC(50) values of these agents in T-cell lymphoma and leukemic cell lines indicate that two of these agents hexsulfamyl and octsulfamyl (compounds 3 and 4) were significantly more potent than busulfan and were comparable in antileukemic activity w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib pharmacokinetics exhibit large interindividual variability because of differences in CYP3A4 activity-the main imatinib-metabolizing enzyme. While therapeutic drug monitoring is effective, it requires steady-state conditions and frequent sampling. The endogenous biomarker 4β-hydroxycholesterol (4-β-OHC) has been proposed to reflect CYP3A4 activity, enabling proactive dose optimization. This study investigated 4-β-OHC as a CYP3A4 biomarker in leukaemia patients and its relationship with imatinib pharmacokinetics METHODS: A pharmacokinetic study included 19 patients with chronic myeloid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The approval of the BCR::ABL tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and blinatumomab have improved outcomes in Ph-positive B-acute lymphoblastic leukemia (ALL). However, patients still relapse, and their outcomes in the TKI era have yet to be defined.
METHODS: Patients with relapsed/primary refractory Philadelphia chromosome (pH)-positive B-ALL ≥16 years old treated in first salvage from 1992 to 2025 were analyzed.
RESULTS: A total of 165 patients (median age, 48; range, 17-78 years) were analyzed. The overall complete remission (CR) rate was 80%. By multivariate analysis, only the us
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: After a spinal cord injury (SCI), disruption of the blood-spinal cord barrier (BSCB) leads to secondary injuries, including inflammatory responses and apoptotic cell death, ultimately causing permanent neurological deficits. Imatinib, a tyrosine kinase inhibitor, has been reported to enhance BSCB integrity and improve functional recovery after SCI. However, the mechanism by which imatinib regulates BSCB integrity remains unclear. Recent studies have identified the histone H3K27me3 demethylase JMJD3 as a key mediator of BSCB disruption, with high expression observed in blood vessels
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breakpoint cluster region::Abelson 1 (BCR::ABL1) tyrosine kinase inhibitors (TKIs), such as imatinib, are used to treat chronic myeloid leukemia (CML), but BCR::ABL1 TKI resistance develops in 20-30% of affected patients, which poses a serious clinical problem. MicroRNAs (miRNAs) have been related to the development and aggravation of CML and BCR::ABL1 TKI resistance; however, the underlying mechanisms remain unknown. In this study, we explored the roles of miRNAs in imatinib resistance as well as the underlying mechanism in imatinib-resistant K562 (K562/IR) cells. Gene amplification was analy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although the prognosis of Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) has improved with the introduction of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and stem cell transplantation, prevention of relapse after transplantation remains a concern. The aim of this study was to compare the impact of TKI prophylaxis with imatinib and dasatinib on long-term outcomes after transplantation.
METHODS: Patients with Ph+ ALL who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) at first complete remission (CR1) and received TKI prophylaxis after allo-HSCT were in
СтатьяМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Solanine was primarily known as a toxic compound. Nonetheless, recently the apoptotic role of solanine through suppression of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway has been shown against many malignancies except chronic myelogenous leukemia (CML). Sustaining the aforementioned pro-survival pathway, BCR-ABL fused oncoprotein in CML activates NF-kB and c- MYC for apparent immortalizing factor hTERT. Since solanine is a poor water-soluble molecule, herein, a nanocarrier was employed to intensify its pernicious effect on cancerous cells.
OBJECTIVE: The current research aimed at evaluating t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite acceptable results of imatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia (CML), some patients fail to acquire a complete cytogenetic response (CCyR), which may be caused by polymorphisms in the pharmacogenetic genes. The study aimed to evaluate the association of two polymorphisms in the ABCB1 and ABCG2 genes with cytogenetic response to imatinib and the risk of CML development.
METHODS: We genotyped ABCB1 (c .2677G/T/A) and ABCG2 (c .421C/A) polymorphisms by PCR-RFLP, T-ARMS-PCR methods in 111 patients with CML and 102 sex- and age-matched healthy subjects. CCyR was de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Primary double KIT/PDGFRA mutations are very rare in gastrointestinal stromal tumours (GISTs) but have not been comprehensively studied to date. In the present study, we investigated the clinicopathologic and genetic features of eight cases of primary double-mutant GISTs, and we reviewed the literature.
METHODS AND RESULTS: The tumours occurred in six males and two females (age range 57-83 years) and involved the small intestine (n = 4), stomach (n = 2), rectum (n = 1) and retroperitoneum (n = 1). Clinical manifestations were variable, ranging from indolent (no symptoms) to aggressive d
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a disease of lymphoid progenitor cells with an often aggressive course and is commonly caused by the BCR-ABL fusion gene t(9;22) in adults. This fusion gene encodes a constitutively active tyrosine kinase that can be effectively inhibited by tyrosine kinase inhibitors (TKIs), with imatinib being the paradigmatic agent of this class. However, BCR-ABL+ ALL cells rapidly develop mutations against many of the available TKIs, and consecutive disease relapse still results in an overall unfavorable prognosis for patients with this disease. To date, allogeneic ste
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
c-Kit overexpression and activating mutations, which are reported in various cancers, including gastrointestinal stromal tumor (GIST), small-cell lung cancer (SCLC), acute myeloid leukemia, acral melanoma, and systemic mastocytosis (SM), confer resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs). To overcome TKI resistance, an anti-c-Kit antibody-drug conjugate was developed in this study to treat wild-type and mutant c-Kit-positive cancers. NN2101, a fully human IgG1, was conjugated to DM1, a microtubule inhibitor, through N-succinimidyl-4-(N-maleimidomethyl) cyclohexane-1-carboxylate (SMCC) (to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: STAT5 plays an important role in the transformation of hematopoietic cells by BCR-ABL. However, the downstream target genes activated by STAT5 in chronic myeloid leukemia (CML) cells remain largely unclear. Here, we investigated the mechanistic functional relationship between STAT5A-regulated microRNA and CML cell apoptosis.
METHODS: The expression of USP15, Caspase-6, STAT5A-regulated miR-202-5p and STAT5A was detected by qRT-PCR and Western blotting in CML cell lines and PBMCs of CML patients. Cell apoptosis was evaluated by flow cytometry. Both gain- and loss-of-function experi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary gastrointestinal stromal tumor (GIST)-mimicking gynecologic masses are easily misdiagnosed. This study aimed to investigate the clinicopathological features, management, and prognosis of primary GIST mimicking as gynecologic mass.
METHODS: Clinicopathological and survival data of GIST mimicking as gynecologic mass admitted to our center from January 2005 to December 2017 were retrospectively analyzed.
RESULTS: Thirty-eight patients were included. The most common primary tumor site was the jejunoileum (n = 33, 86.9%), and 33 patients (86.9%) were classified as high recurre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are used as the first choice for chronic myeloid leukemia (CML) pharmacotherapeutics. Some patients taking these drugs showed good therapeutic reactivity despite the disappearance of drugs from blood. We investigated whether these drugs have sustained effects even after their disappearance and whether their effects depend on their amounts of intracellular accumulation. Cell proliferation after exposure of K562 cells or Multidrug resistance-1 (MDR-1)-transfected K562 cells was determined by a cell counting kit-8 assay. The intracellular accumulation amount of t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is associated with chromosomal translocation t(9; 22), which results in formation of the BCR-ABL oncogene. CML is treated with tyrosine kinase inhibitors (TKIs), which target BCR-ABL, to eradicate BCR-ABL + cells. However, the TKI imatinib (IM) fails to eliminate quiescent leukemia stem cells (LSCs) in CML. In this study, we demonstrate that transcription factor TAL1 is down-regulated in CML LSCs by BCR-ABL, and IM triggers TAL1 mRNA expression. In addition, loss of TAL1 abrogates IM-induced CML cell apoptosis. RNA-seq analysis suggests that TAL1 expression may a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm primarily due to the presence of the BCR-ABL fusion gene that produces the constitutively active protein, BCR-ABL. Imatinib, a BCR-ABL-targeted drug, is a first-line drug for the treatment of CML. Resistance to imatinib occurs as a result of mutations in the BCR-ABL kinase domains. In this study, we evaluated S116836, a novel BCR-ABL inhibitor, for its anti-cancer efficacy in the wild-type (WT) and T315I mutant BCR-ABL. S116836 was efficacious in BaF3 cells with WT or T315I mutated BCR-ABL genotypes. S116836 inhibits the phosphory
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования