The 230-kD bullous pemphigoid antigen (BPAG1), a hemidesmosomal protein, is encoded by a gene at the human chromosomal locus 6p11-12. We have elucidated the exon-intron organization of the entire human BPAG1 gene, including approximately 2.6 kb of 5'-flanking DNA. Seven overlapping genomic clones, spanning approximately 20 kb, contained the entire approximately 9 kb coding sequence of BPAG1 and consisted of 22 separate exons, which varied from 78 to 2,810 bp in size. The 5' flanking region of DNA, upstream from the ATG initiation codon for translation, was found to contain several putative tra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Pbx/Exd family of homeodomain (HD) proteins contribute to the transcriptional and developmental roles of other Hox and Meis/Prep1/Hth HD proteins through heterodimer formation. E2a-Pbx1 is an oncogenic derrivative of Pbx1 produced by the t(1;19) translocation in pediatric pre-B cell acute lymphoblastic leukemia. E2a-Pbx1 heterodimerizes with Hox but not with Meis/Prep1 proteins, produces acute myeloid leukemia in mice, and blocks differentiation of cultured murine myeloid progenitors. Here, we characterize negative and positive regulatory sequences that flank the Pbx1 HD and determine thei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myc synergizes with Ras and PI3-kinase in cell transformation, yet the molecular basis for this behavior is poorly understood. We now show that Myc recruits TFIIH, P-TEFb and Mediator to the cyclin D2 and other target promoters, while the PI3-kinase pathway controls formation of the pre-initiation complex and loading of RNA polymerase II. The PI3-kinase pathway involves Akt-mediated phosphorylation of FoxO transcription factors. In a nonphosphorylated state, FoxO factors inhibit induction of multiple Myc target genes, Myc-induced cell proliferation and transformation by Myc and Ras. Abrogation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transplacentally initiated schwannomas in mice and rats arise preferentially in the Gasserian ganglion of the trigeminal nerve and spinal root ganglia, while those of the Syrian golden hamster most commonly occur subcutaneously. Rat and hamster schwannomas almost invariably contain a mutationally activated neu oncogene. In rat schwannomas, the mutant allele predominates, while the relative abundance of mutant alleles is very low in hamster nerve tumors. We investigated whether neu is mutated in mouse schwannomas and whether the pattern and allelic ratio of the mutation resemble those for the h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several receptor protein tyrosine phosphatases (RPTPs) are cell adhesion molecules involved in homophilic interactions, suggesting that RPTP outside-in signaling is coupled to cell contact formation. However, little is known about the mechanisms by which cell density regulates RPTP function. We show that the MAM family prototype RPTPkappa is cleaved by three proteases: furin, ADAM 10, and gamma-secretase. Cell density promotes ADAM 10-mediated cleavage and shedding of RPTPkappa. This is followed by gamma-secretase-dependent intramembrane proteolysis of the remaining transmembrane part to relea
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteins that appear to participate in transcriptional control of gene expression are increasingly implicated in leukemias and malignant solid tumors. We report here that the N-terminal domains of the proteins TAL1 (ectopically activated in T-cell acute leukemias after chromosomal abnormalities caused by V-D-J recombinase error) (V, variable; D, diversity; J, joining) and FUS-CHOP (a liposarcoma tumor-specific fusion protein that is produced as a result of a chromosomal translocation) can function as transcription activators of specific responsive reporter genes. The result with TAL1 provides
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FXR, encoded by Nh1r4, is a nuclear receptor crucial in regulating bile acid, lipid, and glucose metabolism. Prior research has indicated that activating FXR in the liver and small intestine may offer protection against obesity and metabolic diseases. This study demonstrates the essential role of the FXR-ApoC2 pathway in promoting the browning of white adipose tissue (WAT). Increased FXR by treatment with the FXR agonist farnesol upregulated beige adipocyte markers, including UCP1, PGC1α, and PRDM16, and increased the FXR target gene, ApoC2, in beige adipocytes and cold-exposed mice. However,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SPG23 is an autosomal-recessive neurodegenerative subtype of lower limb spastic paraparesis with additional diffuse skin and hair dyspigmentation at birth followed by further patchy pigment loss during childhood. Previously, genome-wide linkage in an Arab-Israeli pedigree mapped the gene to an approximately 25 cM locus on chromosome 1q24-q32. By using whole-exome sequencing in a further Palestinian-Jordanian SPG23 pedigree, we identified a complex homozygous 4-kb deletion/20-bp insertion in DSTYK (dual serine-threonine and tyrosine protein kinase) in all four affected family members. DSTYK is
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Caveolinopathies are a family of genetic disorders arising from alterations of the caveolin-3 (cav-3) gene. The T78M cav-3 variant has been associated with both skeletal and cardiac muscle pathologies but its functional contribution, especially to cardiac diseases, is still controversial. Here, we evaluated the effect of the T78M cav-3 variant on cardiac ion channel function and membrane excitability.
METHODS AND RESULTS: We transfected either the wild type (WT) or T78M cav-3 in caveolin-1 knock-out mouse embryonic fibroblasts and found by immunofluorescence and electron microscopy that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adipocytes play an integrative role in the regulation of energy metabolism and glucose homeostasis in the human body. Functional defects in adipocytes may cause systemic disturbance of glucose homeostasis. Recent studies revealed mitochondrial abnormalities in the adipose tissue of patients with type 2 diabetes. In addition, patients with mitochondrial diseases usually manifest systemic metabolic disorder. However, it is unclear how mitochondrial dysfunction in adipocytes affects the regulation of glucose homeostasis. In this study, we induced mitochondrial dysfunction and overproduction of re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxyactein is one of the major constituents isolated from Cimicifuga racemosa. In the present study, we investigated the protective effects of deoxyactein on antimycin A (mitochondrial electron transport inhibitor)-induced toxicity in osteoblastic MC3T3-E1 cells. Exposure of MC3T3-E1 cells to antimycin A caused significant cell viability loss, as well as mitochondrial membrane potential dissipation, complex IV inactivation, ATP loss, intracellular calcium ([Ca(2+) ]i ) elevation and oxidative stress. Pretreatment with deoxyactein prior to antimycin A exposure significantly reduced antimycin A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
cDNA and genomic clones encoding mouse Galbeta1, 3GalNAc-specific GalNAc alpha2,6-sialyltransferase (ST6GalNAc II) were isolated, and the structure organization of the gene was determined. The predicted amino acid sequence is 57.4% identical to the chick ST6GalNAc II sequence but 33.8% identical to the chick ST6GalNA I (GalNAc alpha2, 6-sialyltransferase) sequence. The ST6GalNAc II gene is constitutively expressed in various mouse tissues but highly expressed in lactating mammary gland and adult testis. The gene contains nine exons spanning about 25 kilobases of genomic DNA and encodes a messe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein 4.1 (P4.1) is a multifunctional protein with heterogeneity in molecular weight, intracellular localization, tissue- and development-specific expression patterns. We have analyzed the genomic structure of the locus encoding mouse P4.1 and have systematically analyzed diverse P4.1 mRNA isoforms expressed in erythroid and nonerythroid tissues. Our results indicate that the mouse protein 4.1 gene, over 90 kilobases long, comprises at least 23 exons (13 constitutive exons, 10 alternative exons) interrupted by 22 introns. The donor and acceptor splice site sequences match the consensus seque
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kindlin-2 regulates integrin-mediated cell adhesion to and migration on the extracellular matrix. Our recent studies demonstrate important roles of kindlin-2 in regulation of mesenchymal stem cell differentiation and skeletal development. In this study, we generated adipose tissue-specific conditional knockout of kindlin-2 in mice by using Adipoq-Cre BAC-transgenic mice. The results showed that deleting kindlin-2 expression in adipocytes in mice caused a severe lipodystrophy with drastically reduced adipose tissue mass. Kindlin-2 ablation elevated the blood levels of nonesterified fatty acids
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we demonstrated that the specific inhibitors of the Na+/K+/Cl- cotransporter (NKCC1), bumetanide and furosemide, inhibited extracellular regulated kinase (ERK) phosphorylation in Balb/c 3T3 fibroblasts, stimulated with a variety of mitogens. In addition to fibroblast growth factor (FGF) shown before, the various mitogens tested in the present study (endothelial growth factor (EGF), platelet-derived growth factor (PDGF), insulin, thrombin, and the phorbol ester, 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (TPA)). Enter, the Ras/Raf/MEK/ERK cascade via different growth factors receptors
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies have shown that HER-2/neu (erbB-2) blocking therapy strategies can cause tumor remission. However, the responsible molecular mechanisms are not yet known. Both ERK1/2 and Akt/PKB are critical for HER-2-mediated signal transduction. Therefore, we used a mouse tumor model that allows downregulation of HER-2 in tumor tissue by administration of anhydrotetracycline (ATc). Switching-off HER-2 caused a rapid tumor remission by more than 95% within 7 d of ATc administration compared to the volume before switching-off HER-2. Interestingly, HER-2 downregulation caused a dephosphorylatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have demonstrated that depletion of amino acids results in the induction of several genes and that a genomic cis-element termed amino acid response element (AARE) is required for the induction. System x(c)(-) is an anionic amino acid transport system highly specific for cystine and glutamate, and its activity is known to be induced by cystine deprivation. This transporter is composed of two protein components, xCT and 4F2 heavy chain, and xCT is thought to mediate the transport activity. In the present study, the molecular mechanism for the induction of xCT by amino acid depriva
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistin has recently been implicated as an adipocytokine leading to insulin resistance and, therefore, potentially linking obesity and diabetes. To further characterize the regulation of this fat-secreted protein by insulin sensitivity-modulating hormones, 3T3-L1 adipocytes were treated with tumor necrosis factor (TNF) alpha, angiotensin (AT) 2, as well as growth hormone (GH), and resistin gene expression and protein secretion were determined by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and Western blotting. Interestingly, both, resistin mRNA expression and protei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new class of protein tyrosine kinase inhibitors was identified that is based on an oxindole core (indolinones). Two compounds from this class inhibited the kinase activity of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) and showed differential specificity toward other receptor tyrosine kinases. Crystal structures of the tyrosine kinase domain of FGFR1 in complex with the two compounds were determined. The oxindole occupies the site in which the adenine of adenosine triphosphate binds, whereas the moieties that extend from the oxindole contact residues in the hinge region between the two kinas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Soft tissue sarcomas are a heterogeneous group of rare malignant tumors. Advanced soft tissue sarcomas have a poor prognosis, and effective systemic therapies have not been established. Tyrosine kinases are increasingly being used as therapeutic targets for a variety of cancers and soft tissue sarcomas. Although complex karyotype sarcomas typically tend to carry more potentially actionable genetic alterations than do translocation-associated sarcomas (fusion gene sarcomas), based on our database review, we found that leiomyosarcoma and malignant peripheral nerve sheath tumors have
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.