The in-vivo beta-adrenoreceptor antagonistic activity of test compounds DPJ 955 and DPJ 890 was assessed against beta-adrenoreceptor agonist (isoprenaline) induced tachycardia in anaesthetized rats. The selectivity to block isoprenaline responses on different &beta-adrenoreceptor subtypes (beta(1), beta(2) and beta(3)) of the test compounds was carried out on isolated rat right atria, isolated rat uterus and isolated rat colon preparations, respectively. Intravenous injection of isoprenaline alone in anaesthetized rats caused hypotension and tachycardia. DPJ 955 or DPJ 890 alone produced a fal
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), characterized by thrombocytopenia and microangiopathic hemolytic anemia, is a relatively rare disorder. The majority of cases have no defined causes. TTP has been reported in association with many drugs, but not with imatinib mesylate. We report a 22-year-old African-American woman who developed idiopathic hypereosinophilic syndrome. She was treated with imatinib mesylate and subsequently developed microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and acute renal failure. TTP was diagnosed. A kidney biopsy was performed and was diagnostic of thromb
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although imatinib mesylate has shown encouraging activity in chronic myelogenous leukemia (CML), disease progression during therapy has been observed, manifested by clonal expansion of imatinib mesylate-resistant leukemia cells. On the other hand, myelosuppression related to treatment of imatinib mesylate is often managed with temporary interruption of treatment or dose reduction. We here report two CML patients who had imatinib mesylate-sensitive blast crisis (BC) immediately after discontinuation of imatinib mesylate therapy. The patients discontinued therapy because of neutropenia. Although
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The myeloproliferative disorders (MPDs) are chronic malignant conditions originating from the clonal expansion of a multipotential hematopoietic stem cell. These diseases include polycythemia vera (PV), essential thrombocythenia, atypical chronic myeloid leukemia, idiopathic hypereosinophilic syndrome (HES), agnogenic myeloid metaplasia with myelofibrosis, and others. Receptor tyrosine kinases-the platelet-derived growth factor receptors (PDGFRs) and c-Kit-and their respective ligands have been implicated in the pathogenesis of MPDs. For example, a constitutively activated PDGFR fusion tyrosin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated effects of poly(ADP-ribose) synthetase (PARS) inhibitors on acoustic trauma. Albino guinea pigs were intravenously given 3-aminobenzamide, nicotinamide or 3-aminobenzoic acid (an inactive analog of 3-aminobenzamide) just prior to exposure to a 2 kHz pure tone of 120 dB sound pressure level (SPL) for 10 minutes. The threshold of the compound action potential (CAP) and the amplitude of distortion-product otoacoustic emissions (DPOAEs) were measured before and 4 hours after the acoustic overexposure. Statistically significant decreases in the CAP threshold shifts and significant i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Until recently, progress in the treatment of patients with Ph(+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) has been limited, and long-term survival, even with high-dose intensified chemotherapy, is rare. Allogeneic stem cell transplantation is potentially curative, but treatment-related mortality and rate of disease recurrence are substantial. With the advent of the ABL-selective tyrosine kinase inhibitor STI571 (imatinib mesylate, Glivec), it has become apparent that the understanding of crucial leukaemogenic pathways at the molecular level can lead to the development of specific and selective agen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Volatile anesthetic-induced preconditioning is mediated by adenosine triphosphate-dependent potassium (KATP) channels; however, the subcellular location of these channels is unknown. The authors tested the hypothesis that desflurane reduces experimental myocardial infarct size by activation of specific sarcolemmal and mitochondrial KATP channels.
METHODS: Barbiturate-anesthetized dogs (n = 88) were acutely instrumented for measurement of aortic and left ventricular pressures. All dogs were subjected to a 60-min left anterior descending coronary artery occlusion followed by 3-h rep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously we have shown that twelve weeks of repeated low-dose d-amphetamine (AMPH) exposure in rhesus monkeys induces a long-lasting enhancement of behavioral responses to acute low-dose challenge. The present study was designed to investigate the behavioral and neurochemical consequences of a six-week regimen of low-dose AMPH exposure (0.1-1.0 mg/kg, i.m., b.i.d.) in rhesus monkeys. SPECT imaging of AMPH's (0.4 mg/kg) ability to displace [123I]IBZM bound to D2 dopamine receptors in the striatum of saline control and AMPH-treated animals prior to and following chronic treatment was accomplis
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Pleural mesothelioma (PM) urgently requires effective treatments. This study aimed to identify potential therapies using a drug repurposing strategy in the context of the molecular heterogeneity of PM. We performed a multiomics study of a large cohort of patient-derived primary PM cell lines (n = 58) and conducted a multistep pharmacologic study starting with a large-scale drug screen with 1,327 compounds using 11 cell lines to select drugs of interest. Integrated multiomics analysis demonstrated that the molecular landscape of the cell line cohort recapitulates the main findings i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Real-world overall survival (rwOS) are limited in heavily pretreated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with both docetaxel and an androgen receptor pathway inhibitor (ARPI).
METHODS: In the ConcertAI Patient360 database, we identified patients with mCRPC who initiated cabazitaxel or subsequent ARPI (abiraterone or enzalutamide) between 2018 and 2024 after prior treatment with at least one ARPI and docetaxel in the mCRPC setting. Using the Kaplan-Meier method, rwOS (95% CI, months) was estimated from initiation of cabazitaxel or subsequent
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate-specific membrane antigen (PSMA) receptor expression alters with androgen blockade in metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC). We evaluated the frequency and significance of early PSMA-positron emission tomography (PET) standardized uptake value (SUV) mean change with enzalutamide ± 177Lu-PSMA-617. ENZA-p is a randomized trial. Participants had mCRPC and 68Ga-PSMA positive disease. Participants were randomized (1:1) to enzalutamide or enzalutamide + 177Lu-PSMA-617, undergoing 68Ga-PSMA-PET-computed tomography (CT) at baseline and day 15 of enzalutamide treatment. 68Ga-PS
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Objectives: Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains a clinically heterogeneous condition despite ongoing advances in systemic treatment. Androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs), including abiraterone acetate and enzalutamide, have been associated with improved clinical outcomes; however, early identification of patients deriving limited benefit continues to be challenging. Prostate-specific antigen (PSA) kinetics may serve as a practical indicator of treatment response over time. This study aimed to examine the prognostic significance of achieving a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABSTARCTAmikacin (AK), a potent aminoglycoside antibiotic, is known to induce nephrotoxicity. This study evaluated the renoprotective effects of ROF, a selective PDE4 inhibitor, against AK-induced renal injury in Wistar rats. Forty male rats were divided into four groups (n = 10): Control (saline), ROF-only (1.5 mg/kg/day orally for 6 days), AK-only (single intraperitoneal injection of 1.2 g/kg on day 3), and AK+ROF (co-treatment). Renal function was assessed via serum creatinine and BUN. Oxidative stress was evaluated by measuring MDA and the antioxidants GSH, SOD, and CAT. The expression of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced tumors harboring SWI/SNF mutations are rare and aggressive. Often presenting in young patients, treatment options are limited. This phase II basket study (NCT02601950) assessed oral tazemetostat, an EZH2 inhibitor, at 800 mg twice daily (N = 129). Cohorts included malignant rhabdoid tumors (n = 32, Cohort 1), synovial sarcoma (n = 33, Cohort 2), INI1-negative tumors (n = 32, Cohort 3), renal medullary carcinoma (n = 14, Cohort 4), and poorly differentiated chordoma (n = 18, Cohort 7). Efficacy assessments used a 2-stage Green-Dahlberg design. Stage 1 futility was predefined as objecti
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Social withdrawal is a core negative symptom of schizophrenia and remains poorly understood at the molecular level. Dysregulation of the endocannabinoid system has been implicated in social behavior, yet its downstream signaling mechanisms are not fully characterized. In this context, this study examined the effects of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor, URB597, on CREB expression and its phosphorylation at serine 133 (pCREB) in saline-treated (1 mL/kg, i.p.) or phencyclidine-treated (PCP; 5 mg/kg, i.p., twice a day for 7 days) rats engaged in social interaction. CREB and pCREB ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent global spread of monkeypox virus (MPXV) highlights the urgent need for effective antiviral therapies. Through high-throughput screening of an FDA-approved small molecule drug library, we identified salinomycin as a potent inhibitor of orthopoxvirus infection. Salinomycin showed nanomolar anti-MPXV activity in human keratinocytes (HaCaT) and lung epithelial cells (A549), with selectivity indices >100. Importantly, its efficacy was validated in primary human fibroblasts, reducing infectious viral titers by ∼2.6 log units (440-fold) versus controls. Mechanistic studies revealed salinom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of novel therapeutic approaches to combat infections that stem from extensively drug-resistant (XDR) gram-negative bacteria remains an area of significant unmet need. One such approach is the use of antibiotic adjuvants. Currently, colistin (polymyxin E) is used as the antibiotic of last resort for the treatment of XDR gram-negative bacterial infections. However, resistance to this antibiotic is on the rise. We previously reported that IMD-0354 (an IκB kinase-β inhibitor) and related salicylanilide adjuvants overcome colistin resistance in several gram-negative pathogens. Howev
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования