Combination therapies are critical for enhancing and prolonging the efficacy of EGFR inhibitors. Here, we uncover FUNDC1-dependent mitophagy as a key protective mechanism in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). We discover that nitidine, a bioactive component of the traditional Xihuang Pill formulation, synergises with the EGFR inhibitor osimertinib. Mechanistically, nitidine and osimertinib synergistically disrupt FUNDC1-mediated mitophagy, leading to mitochondrial dysfunction and accumulation of reactive oxygen species in EGFR-mutant NSCLC. We further show that both osimertinib an
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance poses a significant challenge in cancer therapy, contributing to rapid recurrence, disease progression, and high patient mortality. Despite its critical impact, few reliable predictors for cancer drug response or failure have been established for clinical application. Tumor heterogeneity and the tumor microenvironment (TME) are pivotal factors influencing cancer drug efficacy and resistance. Tumor heterogeneity leads to variable therapeutic responses among patients, while dynamic interactions between cancer cells and the TME enhance tumor survival and proliferation, underscorin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of novel agents has transformed the treatment paradigm for multiple myeloma, with minimal residual disease (MRD) negativity now achievable across the entire disease spectrum. Bone marrow-based technologies to assess MRD, including approaches using next-generation flow and next-generation sequencing, have provided real-time clinical tools for the sensitive detection and monitoring of MRD in patients with multiple myeloma. Complementary liquid biopsy-based assays are now quickly progressing with some, such as mass spectrometry methods, being very close to clinical use, while othe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, the development of nanoparticles has expanded into a broad range of clinical applications. Nanoparticles have been developed to overcome the limitations of free therapeutics and navigate biological barriers - systemic, microenvironmental and cellular - that are heterogeneous across patient populations and diseases. Overcoming this patient heterogeneity has also been accomplished through precision therapeutics, in which personalized interventions have enhanced therapeutic efficacy. However, nanoparticle development continues to focus on optimizing delivery platforms with a one-
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The strategy of using existing drugs originally developed for one disease to treat other indications has found success across medical fields. Such drug repurposing promises faster access of drugs to patients while reducing costs in the long and difficult process of drug development. However, the number of existing drugs and diseases, together with the heterogeneity of patients and diseases, notably including cancers, can make repurposing time consuming and inefficient. The key question we address is how to efficiently repurpose an existing drug to treat a given indication. As drug efficacy rem
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe neurofibromin 1 (NF1) protein regulates the downstream RAS/RAF/MEK/ERK pathway and functions as a tumor suppressor. Somatic pathogenic mutations in NF1 are found in approximately 4.7%-10% of NSCLC, with a higher frequency in lung adenocarcinomas, reaching up to 15% in certain cohorts. Trametinib, a MEK inhibitor, has demonstrated activity in tumors with NF1 alteration in preclinical models, and clinical activity in low-grade glioma and plexiform neurofibromas in neurofibromatosis type 1. Trametinib had only limited clinical efficacy in other tumor types with NF1 mutations in the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/OBJECTIVE: A fundamental translational impasse in musculoskeletal disorders-from osteoarthritis to bone metastases-is the "undruggability" of critical pathological drivers sequestered within anatomically restricted and avascular skeletal niches. While Targeted Protein Degradation (TPD) offers a revolutionary event-driven modality to eradicate these refractory targets, its clinical translation to orthopaedics is severely hindered by the physicochemical incompatibility of large degraders with dense extracellular matrices and the scarcity of bone-specific E3 ligases.
METHODS: In this
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ВВЕДЕНИЕ: Несмотря на то, что модель Keratinocyte HaCAT использовалась в предыдущих исследованиях для изучения воздействия антипсориатических агентов, по-прежнему отсутствует полное понимание механизма имитируемого имимодом распространения и трансдукции сигналов в псориазных кератиноцитах. ЦЕЛИ: Данное исследование было направлено на изучение молекулярных механизмов и путей, связанных с воспалением, подобным псориазу, в результате IMQ в кератиноцитах человека. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Клетки HACAT подвергались воздействию различных концентраций IMQ, чтобы вызвать воспаление, аналогичное тому, котор
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Первичный прогрессивный множественный склероз (MS) представляет собой аутоиммунное заболевание, вызывающее демиелионацию и имеющее лишь один класс лечения, одобренного УЛХ, — истощение клеток В. Новейшее лечение может возникнуть в результате более глубокого понимания взаимодействия между различными типами клеток в заболевших тканях на протяжении всего процесса развития. Первоначально мы описываем инженерную иммунологическую нишу (ИН) на основе биоматериалов как суррогатную для заболевших тканей функцию иммунных клеток и фенотипную динамику на протяжении хронической прогрессивной модели MS мыши
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lungs represent the most common site of metastasis for osteosarcoma (OS). Despite our advances in developing targeted therapies for treating solid malignancies, broad acting chemotherapies remain the first line treatment for OS. In assaying the efficacy of approved therapeutics for non-OS malignancies, we previously identified the histone deacetylase 1 and 2 (HDAC1 and 2) inhibitor, romidepsin, as effective for the treatment of established lung metastatic OS. Yet, romidepsin has noted toxicities in humans and so here we aimed to define the primary mechanisms through which HDAC1/2 mediate O
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Моноклональные гаммопатии охватывают континуум от моноклональной гаммопатии неопределенного значения (MMUS) и заморозки нескольких миелом (SMM) до открытой множественной миеломы (MM). Эта постепенная клональная эволюция обусловлена первичными цитогенетическими повреждениями, вторичными геномными явлениями и эпигенетической реконструкцией в допустимой микроокружающей среде костного мозга. Традиционные биомаркеры (коэффициенты сыворотки М-протеина и свободных световых цепей) обеспечивают полезную, но неполную прогнозную информацию, поскольку они не отражают пространственной неоднородности или вр
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite impressive efforts invested in epigenetic research in the last 50 years, clinical applications are still lacking. Only a few university hospital centers currently use epigenetic biomarkers at the bedside. Moreover, the overall concept of precision medicine is not widely recognized in routine medical practice and the reductionist approach remains predominant in treating patients affected by major diseases such as cancer and cardiovascular diseases. By its' very nature, epigenetics is integrative of genetic networks. The study of epigenetic biomarkers has led to the identification of num
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current treatments for advanced hepatocellular carcinoma (HCC) have limited success in improving patients' quality of life and prolonging life expectancy. The clinical need for more efficient and safe therapies has contributed to the exploration of emerging strategies. Recently, there has been increased interest in oncolytic viruses (OVs) as a therapeutic modality for HCC. OVs undergo selective replication in cancerous tissues and kill tumor cells. Strikingly, pexastimogene devacirepvec (Pexa-Vec) was granted an orphan drug status in HCC by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in 2013.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Онкология претерпевает глубокие преобразования, вызванные конвергенцией искусственного интеллекта (AI), вакцин на основе РНК и химерика антигенного рецептора Т-клеток (CAR-T). В индивидуальном порядке эти технологии позволяют диагностировать рак, лечить и стратифицировать пациента. Подходы, основанные на принципе АИ, способствуют обнаружению наркотиков, оптимизации клинических опытных разработок и создают возможности для индивидуализированного терапевтического принятия решений. Вакцины RNA обеспечивают гибкую платформу для кодирования неонантигенов опухоли, в то время как CAR-T-терапия дает во
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Measles virus (MeV) is naturally cytolytic by extensive cell-to-cell fusion. Vaccine-derived MeV is toxic for cancer cells and is clinically tested as oncolytic virus. To combine the potential of MeV with enhanced safety, different targeting strategies have been described. We generated a receptor-targeted MeV by using receptor-blind viral attachment protein genetically fused to designed ankyrin repeat protein (DARPin) binding domains specific for the epidermal growth factor receptor (EGFR). To reduce on-target toxicity for EGFR+ healthy cells, we used an engineered viral fusion protein activat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирус Эпштейн-Барр (ЭБВ) устанавливает стойкую инфекцию, вызывает инфекционный мононуклеоз, является одним из основных пусковых факторов множественного склероза и способствует возникновению множественных раковых заболеваний. Тем не менее, знания о том, как вирус реконструирует клетки В для поддержки литического воспроизведения, остаются неполными. Ранее мы обнаружили, что EBV литическое воспроизведение приводит к избирательному истощению комплексов рецепторов клеток В (КРВ), состоящих из иммуноглобулина, а также цепочек сигнализации CD79A и CD79B. Здесь мы использовали протеомные и биохимическ
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats-associated protein 9) shows the opportunity to treat a diverse array of untreated various genetic and complicated disorders. Therapeutic genome editing processes that target disease-causing genes or mutant genes have been greatly accelerated in recent years as a consequence of improvements in sequence-specific nuclease technology. However, the therapeutic promise of genome editing has yet to be explored entirely, many challenges persist that increase the risk of further mutations. Here, we highlighted the main challenges fa
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Universally, the volume of data has increased, with the collection rate doubling every 40 months, since the 1980s. "Big data" is a term that was introduced in the 1990s to include data sets too large to be used with common software. Medicine is a major field predicted to increase the use of big data in 2025. Big data in medicine may be used by commercial, academic, government, and public sectors. It includes biologic, biometric, and electronic health data. Examples of biologic data include biobanks; biometric data may have individual wellness data from devices; electronic health data include t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования