Loss of CD58 is a common mechanism for tumor immune evasion in lymphoid malignancies. CD58 loss is known to occur due to both genetic and non-genetic causes; therefore, we hypothesized that restoring CD58 expression in lymphoma cells may be an effective treatment approach. To explore the potential for restoring CD58 expression, we first screened 11 B-cell lymphoma lines and found that 3 had decreased CD58 expression. Among these, CD58 was genetically damaged in two lines but not in the third line. Using the cell line with downregulated CD58 without a genetic abnormality, we performed epigeneti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This systematic review and meta-analysis aimed to assess the prognostic value of sequential of abiraterone (ABI) and enzalutamide (ENZ) therapy in patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC).
METHODS: PUBMED, Web of Science, Cochrane Library, and Scopus databases were searched for articles published prior to December 2019 according to the Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analysis statement. Studies were deemed eligible if they compared overall survival (OS), combined progression-free survival (PFS), combined prostate specific antigen (PSA)-PFS
СтатьяМетаанализСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Preclinical data demonstrating androgen receptor (AR)-positive (AR+) triple-negative breast cancer (TNBC) cells are sensitive to AR antagonists, and PI3K inhibition catalyzed an investigator-initiated, multi-institutional phase Ib/II study TBCRC032. The trial investigated the safety and efficacy of the AR-antagonist enzalutamide alone or in combination with the PI3K inhibitor taselisib in patients with metastatic AR+ (≥10%) breast cancer.
PATIENTS AND METHODS: Phase Ib patients [estrogen receptor positive (ER+) or TNBC] with AR+ breast cancer received 160 mg enzalutamide in combinati
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Male hypogonadism, arising from a range of etiologies including androgen-deprivation therapies (ADTs), has been reported as a risk factor for acquired long-QT syndrome (aLQTS) and torsades de pointes (TdP). A full description of the clinical features of aLQTS associated with ADT and of underlying mechanisms is lacking.
METHODS: We searched the international pharmacovigilance database VigiBase for men (n=6 560 565 individual case safety reports) presenting with aLQTS, TdP, or sudden death associated with ADT. In cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells from men, w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The infiltration of neutrophils aggravates inflammatory response in acute myocardial infarction (AMI), and the role of calcium-sensing receptor (CaSR) in neutrophil-associated inflammation is largely unknown. The aim of this study was to evaluate the regulatory effects of CaSR on nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome in neutrophils and to explore its role in AMI-related ventricular remodelling.
METHODS: The expression of CaSR, NLRP3 inflammasome, and interleukin 1β (IL-1β) in peripheral blood and infiltrating neutrop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radotinib (Supect™) was developed to treat chronic myeloid leukemia (CML) as a BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitor (TKI). Other TKIs, including imatinib and nilotinib, were also developed for treatment of CML, and recent studies were increasing about the therapeutic effects of other TKIs on solid tumors. However, the effect of radotinib on solid tumors has not yet been investigated. In this study, radotinib killed CML cell line K562 directly; however, radotinib did not enhance NK cell cytotoxicity against K562 cells. Because K562 is known as a Fas-negative cell line, we investigated whether rad
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
apoE is the primary lipid carrier within the CNS and the strongest genetic risk factor for late onset Alzheimer's disease (AD). apoE is primarily lipidated via ABCA1, and both are under transcriptional regulation by the nuclear liver X receptor (LXR). Considerable evidence from genetic (using ABCA1 overexpression) and pharmacological (using synthetic LXR agonists) studies in AD mouse models suggests that increased levels of lipidated apoE can improve cognitive performance and, in some strains, can reduce amyloid burden. However, direct synthetic LXR ligands have hepatotoxic side effects that l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Niclosamide, an FDA-approved anti-helminthic drug, has activity in preclinical models of castration-resistant prostate cancer (CRPC). Potential mechanisms of action include degrading constitutively active androgen receptor splice variants (AR-Vs) or inhibiting other drug-resistance pathways (e.g., Wnt-signaling). Published pharmacokinetics data suggests that niclosamide has poor oral bioavailability, potentially limiting its use as a cancer drug. Therefore, we launched a Phase I study testing oral niclosamide in combination with enzalutamide, for longer and at higher doses than tho
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic echinococcosis is a zoonosis caused by the larval stage of Echinococcus granulosussensu lato There is an urgent need to develop new drugs for the treatment of this disease. In this study, we identified two new members of mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascades, MKK3/6 and MEK1/2 homologs (termed EgMKK1 and EgMKK2, respectively), from E. granulosussensu stricto Both EgMKK1 and EgMKK2 were expressed at the larval stages. As shown by yeast two-hybrid and coimmunoprecipitation analyses, EgMKK1 interacted with the previously identified Egp38 protein but not with EgERK. EgMKK2, on th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunosuppressive drugs are widely used for the treatment of immune-mediated diseases and inflammation, but the toxicity and side effects of the available immunosuppressors make the search of new agents of great relevance. Here, we evaluated the immunomodulatory activity of an N-acylhydrazone derivative, (E)-N'-(3,4-dimethoxybenzylidene)-4-methoxybenzohydrazide (LASSBio-1386), a phosphodiesterase-4 (PDE-4) inhibitor. LASSBio-1386 inhibited lymphocyte activation in a concentration-dependent fashion, decreasing lymphoproliferation and IFN-γ and IL-2 production stimulated by anti-CD3/CD28 mAbs or
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the past decade, although research and development of histone deacetylase (HDAC) inhibitors as therapeutic agents have achieved great accomplishments, especially in oncology field, there is still an urgent need for the discovery of isoform-selective HDAC inhibitors considering the side effects caused by nonselective HDAC inhibitors. HDAC8, a unique class I zinc-dependent HDAC, is becoming a potential target in cancer and other diseases. In the current study, a novel series of N-hydroxy-3-sulfamoylbenzamide-based HDAC8 selective inhibitors (12a-12p) were designed and synthesized, among which
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is the leading genetic cause of infant death. We previously developed a high-throughput assay that employs an SMN2-luciferase reporter allowing identification of compounds that act transcriptionally, enhance exon recognition, or stabilize the SMN protein. We describe optimization and characterization of an analog suitable for in vivo testing. Initially, we identified analog 4m that had good in vitro properties but low plasma and brain exposure in a mouse PK experiment due to short plasma stability; this was overcome by reversing the amide bond and changing the het
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Roflumilast is a cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitor that is FDA-approved for treatment of chronic obstructive pulmonary disease. With a view toward possible use for treatment of patients with X-linked nephrogenic diabetes insipidus (NDI) due to hemizygous mutations in the V2 vasopressin receptor, this study sought to determine the effect of roflumilast on aquaporin-2 (AQP2) phosphorylation, AQP2 trafficking, and water permeability in the rat inner medullary collecting duct (IMCD). In the presence of the vasopressin analog dDAVP (0.1 nmol/L), both roflumilast and its active metabolit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease characterized by cartilage degradation and inflammation. Fisetin, a polyphenol extracted from fruits and vegetables, has been reported to have anti-inflammatory effects. Our study aimed to investigate the effect of fisetin on OA both in vitro and in vivo. In vitro, chondrocytes were pretreated with fisetin alone or fisetin combined with sirtinol (an inhibitor of SIRT1) for 2h before IL-1β stimulation. Production of NO, PGE2, TNF-α and IL-6 were evaluated by the Griess reaction and ELISAs. The mRNA (COX-2, iNOS, MMP-3, MMP-13, ADAMTS-5, Sox-9,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabinoid type-1 (CB1) and transient receptor potential vanilloid type-1 (TRPV1) receptors may have opposite roles in modulating neural activity and, consequently, in regulating the stress response. These receptors are widely expressed in several brain structures, including the ventral medial prefrontal cortex (vmPFC). The functional consequences of the interaction between CB1 and TRPV1, however, have scarcely been explored. Therefore, we investigated if CB1 and TRPV1 receptors located in the vmPFC would be involved in the behavioral changes induced by the stress of the forced swim test (FST
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer is initially responsive to androgen deprivation therapy, but most patients eventually develop castration-resistant disease. Enzalutamide is an androgen receptor (AR) inhibitor that targets several steps in the AR signaling pathway and has shown significant efficacy in the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer in patients with or without prior chemotherapy. To provide optimal treatment, it is important to understand the implications of enzalutamide use in the context of other therapies, as recent findings have suggested cross-resistance occurs between and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Panic attacks, a major feature of panic disorder, can be modelled in rats by exposing animals to stimuli that induce escape reactions, such as the elevated T-maze or the activation of the dorsolateral periaqueductal grey. Since the cannabinoid CB1 receptor modulates various types of aversive responses, this study tested the hypothesis that enhancement of endocannabinoid signalling in the dorsolateral periaqueductal grey inhibits panic-like reactions in rats. Local injection of the CB1 agonist, arachidonoyl 2-Chloroethylamide (0.005-0.5 pmol), attenuated the escape response from the open arm of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NMDA receptor is a highly regulated glutamate-gated cationic channel receptor that has an important role in the regulation of sociability and cognition. The genetically-inbred Balb/c mouse has altered endogenous tone of NMDA receptor-mediated neurotransmission and is a model of impaired sociability, relevant to Autism Spectrum Disorders (ASDs). Because glycine is an obligatory co-agonist that works cooperatively with glutamate to promote opening of the ion channel, one prominent strategy to promote NMDA receptor-mediated neurotransmission involves inhibition of the glycine type 1 transport
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonatal seizures are commonly associated with hypoxic-ischemic encephalopathy. Phenobarbital (PB) resistance is common and poses a serious challenge in clinical management. Using a newly characterized neonatal mouse model of ischemic seizures, this study investigated a novel strategy for rescuing PB resistance. A small-molecule TrkB antagonist, ANA12, used to selectively and transiently block post-ischemic BDNF-TrkB signaling in vivo, determined whether rescuing TrkB-mediated post-ischemic degradation of the K(+)-Cl(-) co-transporter (KCC2) rescued PB-resistant seizures. The anti-seizure effi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FGF2 induces imatinib resistance in CML cells via reactivation of FGFR3-RAS-MAPK signaling.
НовостьПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования