Background. Lymphatic filariasis is a chronic human parasitic disease in which the parasites repeatedly provoke acute and chronic inflammatory reactions in the host bloodstream and lymphatics. Excretory-secretory products derived from filariae are believed to play an important role in the development of associated immunologic conditions; however, the specific mechanisms involved in these changes are not well understood. Recently, human cytoplasmic aminoacyl-transfer (t) RNA synthetases, which are autoantigens in idiopathic inflammatory myopathies, were shown to activate chemokine receptors on
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Golabi, Ito, and Hall reported a family with X linked mental retardation (XLMR), microcephaly, postnatal growth deficiency, and other anomalies, including atrial septal defect, in 1984.
METHODS: This family was restudied as part of our ongoing study of XLMR, but significant linkage to X chromosome markers could not be found. Extreme short stature and microcephaly as well as other new clinical findings were observed. Mutations in the polyglutamine tract binding protein 1 gene (PQBP1) have recently been reported in four XLMR disorders (Renpenning, Hamel cerebro-palato-cardiac, Suthe
Клинический случайПисьмо в редакциюПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is a platelet/immunodeficiency disease arising from mutations of WAS protein (WASP), a hemopoietic cytoskeletal protein. Clinical symptoms vary widely from mild (X-linked thrombocytopenia) to life threatening. In this study, we examined the molecular effects of individual mutations by quantifying WASP in peripheral lymphocytes of 44 patients and identifying the molecular variant (collectively called proteotype). Nonpredicted proteotypes were found for 14 genotypes. These include WASP-negative lymphocytes found for five missense genotypes and WASP-positive lymphoc
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of ion channels in cell physiology is regulated by processes occurring after protein biosynthesis, which are critical for both channel function and targeting of channels to appropriate cell compartments. Here we apply biochemical and electrophysiological methods to investigate the role of the high-conductance, calcium-activated potassium (Maxi-K) channel C-terminal domain in channel tetramerization, association with the beta1 subunit, trafficking of the channel complex to the cell surface, and channel function. No evidence for channel tetramerization, cell surface expression, or funct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunogenicity of peptides and protein fragments can be considerably enhanced by their presentation on particulate carriers such as capsid-like particles (CLP) from hepatitis B virus (HBV). Here we tested the suitability of the HBV capsid protein as a carrier for a relevant full-length pathogen-derived protein antigen. The entire 255-amino acid ectodomain of the outer surface protein A (OspA) from Borrelia burgdorferi, the causative agent of Lyme disease, was inserted into the major B cell epitope of the HBV capsid, yielding a multimerization-competent fusion protein, termed coreOspA. Core
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-linked mutations in the copper-zinc superoxide dismutase (SOD1) gene cause motor neuron death in about 3% of ALS cases. While the wild-type (wt) protein is anti-apoptotic, mutant SOD1 promotes apoptosis. We now demonstrate that both wt and mutant SOD1 bind the anti-apoptotic protein Bcl-2, providing evidence of a direct link between SOD1 and an apoptotic pathway. This interaction is evident in vitro and in vivo in mouse and human spinal cord. We also demonstrate that in mice and humans, Bcl-2 binds to high molecular weight SDS-resistant mutant SOD1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maple syrup urine disease (MSUD) results from mutations affecting different subunits of the mitochondrial branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex. In this study, we identified seven novel mutations in MSUD patients from Israel. These include C219W-alpha (TGC to TGG) in the E1alpha subunit; H156Y-beta (CAT to TAT), V69G-beta (GTT to GGT), IVS 9 del[-7:-4], and 1109 ins 8bp (exon 10) in the E1beta subunit; and H391R (CAC to CGC) and S133stop (TCA to TGA) affecting the E2 subunit of the branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex. Recombinant E1 proteins carrying the C219W-alp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pneumocystis carinii continues to cause severe pneumonia in immunocompromised patients. Surfactant protein D (SP-D), a lung collectin, markedly accumulates during P. carinii pneumonia and binds to glycoprotein A (gpA) on the surface of P. carinii, thereby enhancing interactions with alveolar macrophages. Herein, we report the structural basis of the interaction of SP-D with gpA. We demonstrate that natural SP-D binds to purified gpA in the presence of 2 mM calcium in a saturable, concentration-dependent manner, which is abolished by 10 mM ethylenediaminetetraacetic acid. Increasing concentrati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastatic melanoma remains a mostly incurable disease. Although newly approved targeted therapies are efficacious in a subset of patients, resistance and relapse rapidly ensue. Alternative therapeutic strategies to manipulate epigenetic regulators and disrupt the transcriptional program that maintains tumor cell identity are emerging. Bromodomain and extraterminal domain (BET) proteins are epigenome readers known to exert key roles at the interface between chromatin remodeling and transcriptional regulation. Here, we report that BRD4, a BET family member, is significantly upregulated in prima
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication of Brucella inside eukaryotic cells is essential for pathogenesis, and successful infection requires rapid adaptation to the intracellular milieu. Close relatives of Brucella use the two-component system FixLJ to survive inside the host. We aimed to identify a homologous sensor in Brucella abortus. A predicted protein with transmembrane and conserved histidine kinase domains was identified as the Fix-like Brucella sensor, FlbS. Although it lacks the PAS domain, recombinant FlbS binds haem in vitro. An internal in-frame deletion in flbS severely decreased B. abortus survival inside
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial Na(+) absorption is regulated by Nedd4-2, an E3 ubiquitin ligase that reduces expression of the epithelial Na(+) channel (ENaC) at the cell surface. Defects in this regulation cause Liddle syndrome, an inherited form of hypertension. Previous work found that Nedd4-2 functions through two distinct effects on trafficking, enhancing both ENaC endocytosis and ENaC degradation in lysosomes. To investigate the mechanism by which Nedd4-2 targets ENaC to lysosomes, we tested the role of hepatocyte growth factor-regulated tyrosine kinase substrate (Hrs), a component of the endosomal sorting
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Networks of actin filaments, controlled by the Arp2/3 complex, drive membrane protrusion during cell migration. How integrins signal to the Arp2/3 complex is not well understood. Here, we show that focal adhesion kinase (FAK) and the Arp2/3 complex associate and colocalize at transient structures formed early after adhesion. Nascent lamellipodia, which originate at these structures, do not form in FAK-deficient cells, or in cells in which FAK mutants cannot be autophosphorylated after integrin engagement. The FERM domain of FAK binds directly to Arp3 and can enhance Arp2/3-dependent actin poly
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hamartomatous brain lesions are a hallmark of brain pathology of tuberous sclerosis complex (TSC). To elucidate the mechanism of tumor development in the brain of TSC, we identified NADE (p75NTR-associated cell death executor) as an interactor for TSC1 gene product hamartin using a yeast two-hybrid system. In a pull-down assay, endogenous NADE was purified with the immobilized coiled-coil domain (CCD) of hamartin from the PC12h cell lysate. Immunofluorescence and immunoprecipitation confirmed the interaction of hamartin and NADE in cultured neurons and mouse brain lysate. Hamartin constitutive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral cavernous malformations (CCM) are sporadic or inherited vascular lesions of the central nervous system characterized by dilated, thin-walled, leaky vessels. Linkage studies have mapped autosomal dominant mutations to three loci: ccm1 (KRIT1), ccm2 (OSM), and ccm3 (PDCD10). All three proteins appear to be scaffolds or adaptor proteins, as no enzymatic function can be attributed to them. Our previous results demonstrated that OSM is a scaffold for the assembly of the GTPase Rac and the MAPK kinase kinase MEKK3, for the hyperosmotic stress-dependent activation of p38 MAPK. Herein, we sho
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberin, the tuberous sclerosis 2 (TSC2) gene product, has been identified as a tumor suppressor protein genetically implicated in the pathology of tuberous sclerosis and the female-specific lung disease lymphangioleiomyomatosis. Tuberin and its predominant cytoplasmic binding partner hamartin have been shown to complex with a variety of intracellular signaling regulators and affect the processes of protein translation, cellular proliferation, cellular migration, and cellular transcription. In previous studies, we have presented evidence for tuberin binding to the calcium-dependent intracellul
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum group C (XPC) protein plays a key role in DNA damage recognition in global genome nucleotide excision repair (NER). The protein forms in vivo a heterotrimeric complex involving one of the two human homologs of Saccharomyces cerevisiae Rad23p and centrin 2, a centrosomal protein. Because centrin 2 is dispensable for the cell-free NER reaction, its role in NER has been unclear. Binding experiments with a series of truncated XPC proteins allowed the centrin 2 binding domain to be mapped to a presumed alpha-helical region near the C terminus, and three amino acid substitution
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucokinase (GCK) serves as the pancreatic glucose sensor. Heterozygous inactivating GCK mutations cause hyperglycemia, whereas activating mutations cause hypoglycemia. We studied the GCK V62M mutation identified in two families and co-segregating with hyperglycemia to understand how this mutation resulted in reduced function. Structural modeling locates the mutation close to five naturally occurring activating mutations in the allosteric activator site of the enzyme. Recombinant glutathionyl S-transferase-V62M GCK is paradoxically activated rather than inactivated due to a decreased S0.5 for
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Outer dense fibers (ODFs) and the fibrous sheath (FS) are unique structures of the mammalian sperm tail. Recently, progress has been made in the molecular cloning of ODF and FS proteins, and because of this, questions addressing the morphogenesis and underlying protein network that make up sperm tail structures and their function can now be addressed. Using the N-terminal leucine zipper motif of the major ODF protein ODF1, we had previously isolated interacting proteins Odf2, Spag4, and Spag5. We report here a yeast two-hybrid strategy to isolate a novel rat testicular protein, OIP1, that bind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the identification of SED1, a protein required for mouse sperm binding to the egg zona pellucida. SED1 is homologous to a small group of secreted cell-matrix adhesive proteins that contain Notch-like EGF repeats and discoidin/F5/8 type C domains. SED1 is expressed in spermatogenic cells and is secreted by the initial segment of the caput epididymis, resulting in SED1 localization on the sperm plasma membrane overlying the acrosome. SED1 binds specifically to the zona pellucida of unfertilized oocytes, but not to the zona of fertilized eggs. Recombinant SED1 and anti-SED1 antibodies c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования