Although antigen-specific immune responses including cytotoxic T cells (CTLs) against antigen peptide could be enhanced after tumor antigen peptide vaccinations, the immune responses do not necessarily result in a decrease or eradication of tumor cells in the vaccination trials. We focused on whether antigen-specific CTLs could be damaged by the repeated stimulation of antigenic peptide and whether regulatory T (Treg) cells would be increased by the administration of WT1 peptide. We administered WT1 peptide 22 times over 18 months in a CML patient who was being treated with imatinib. Although
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The existence of leukemia stem cells (LSCs) responsible for tumor maintenance has been firmly established. Therefore, therapeutic targeting of these LSCs may have a profound impact on cancer eradication. The anti-apoptotic protein Bcl2 has been proposed as a therapeutic target, but its role in LSC biology has not been investigated. In order to understand the role of Bcl2 in LSC generation and maintenance, we have taken advantage of our Sca1-BCRABLp210 mouse model of human chronic myeloid leukemia and bcl2 gene-targeted mice. This study provides genetic evidence that the inhibition of Bcl2 is n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Cytogenetic variants of the Philadelphia (Ph) chromosome can be observed in 5-8% of patients diagnosed with Chronic Myelogenous Leukemia (CML), and usually involve at least one chromosome other than 9 and 22. Despite the genetically heterogeneous nature of these alterations, available data indicate that CML patients displaying complex variant translocations (CVTs) do not exhibit a less favorable outcome as compared to individuals presenting conventional Ph-positive CML.
PATIENTS AND METHODS: We report our experience with 10 CML patients carrying CVTs among 153 newly diagnosed case
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We investigated the second-generation tyrosine kinase inhibitors, dasatinib and nilotinib, for their potential to overcome resistance in the imatinib-resistant K562 cell line, and evaluated whether rapamycin, an mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor, and bortezomib, a proteasome inhibitor, could increase imatinib sensitivity in resistant cell lines.
METHODS: Cell lines, including K562 (chronic myeloid leukaemia in blast crisis) and K562r (imatinib-resistant K562), were exposed to dasatinib, nilotinib, rapamycin, bortezomib, and rapamycin plus imatinib. Cell proliferatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Compound 48 (C48) is a novel dual ligand for peroxisome proliferator-activated receptor alpha and gamma (PPAR alpha/gamma). Culture of imatinib-sensitive and -resistant CML cell lines with C48 resulted in a strong growth inhibition which associated with G0/G1 cell cycle arrest. However, it showed no obvious toxicity to normal CD34(+) hematopoietic stem cells. Decrease of pSTATs and pAKT were noticed suggesting that interference of AKT and STATs signaling may be the mechanisms for the effects of PPAR alpha/gamma ligands. Of more clinical importance, this ligand strongly enhanced the anticancer-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since protein kinases are frequently mutated or otherwise deregulated in human malignancies, they serve as a target for differentiating between tumor cells and normal tissues. Imatinib mesylat (IM), an inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase was introduced in 2001 and has revolutionized the treatment of patients with chronic myeloid leukemia (CML). Since 2005 a second generation of tyrosine kinase inhibitors is to follow in Imatinib's footsteps: The development of these new small molecules was promoted by the identification of potential target kinases within the cellular signaling apparatus.
Историческая статьяСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib represents the first in a class of drugs targeted against chronic myelogenous leukemia to enter the clinic, showing excellent efficacy and specificity for Abl, Kit, and PDGFR kinases. Recent screens carried out to find off-target proteins that bind to imatinib identified the oxidoreductase NQO2, a flavoprotein that is phosphorylated in a chronic myelogenous leukemia cell line.
RESULTS: We examined the inhibition of NQO2 activity by the Abl kinase inhibitors imatinib, nilotinib, and dasatinib, and obtained IC50 values of 80 nM, 380 nM, and >100 microM, respectively. Using
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE Patients with chronic myelogenous leukemia in accelerated phase (CML-AP) that is resistant or intolerant to imatinib have limited therapeutic options. Dasatinib, a potent inhibitor of BCR-ABL and SRC-family kinases, has efficacy in patients with CML-AP who have experienced treatment failure with imatinib. We now report follow-up data from the full patient cohort of 174 patients enrolled onto a phase II trial to provide a more complete assessment of the efficacy and safety of dasatinib in this population. PATIENTS AND METHODS Patients with imatinib-resistant (n = 161) or -intolerant (n
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggressive systemic mastocytosis (ASM) is a very rare form of mast cell neoplasm that does not benefit from conventional chemotherapy. The majority of adult mast cell neoplasms and gastrointestinal stromal tumors (GISTs) have mutations in the proto-oncogene c-kit, which encodes the KIT receptor tyrosine kinase. The c-kit gene mutations are generally confined to the tyrosine kinase II domain in mast cell neoplasms, but are often observed at the juxtamembrane domain in GISTs. We found a case of ASM with a juxtamembrane-type mutation, Val559Ile, and in this report the mutation was characterized t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Imatinib, an inhibitor of PDGF-Rbeta and other tyrosine kinase receptors, has been shown to decrease microvessel density and interstitial fluid pressure in solid tumours, thereby improving subsequent delivery of small molecules. The purpose of this study was to test whether pretreatment with imatinib increases the efficacy of traditional chemotherapy in mice bearing non-small cell lung carcinoma xenografts, and to investigate the effects of imatinib on liposomal drug delivery. Efficacy treatment groups included (n=9-10): saline control, imatinib alone (oral gavage, 100 mg kg(-1) x 7 days), doc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Imatinib has potential teratogenicity in animals, but the effect of exposure to imatinib during conception and pregnancy in humans is not known.
PATIENTS AND METHODS: The records of all patients with chronic myeloid leukemia (CML) treated with imatinib were reviewed. We report the experience on 19 pregnancies involving 18 patients (10 females and eight males) who conceived while receiving imatinib for the treatment of CML.
RESULTS: All female patients discontinued therapy immediately on recognition of pregnancy. Three pregnancies (involving two female patients and one male patient)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying chronic myeloid leukaemia (CML) patients at risk of therapeutic switch remains debated. We analysed the cumulative risk of treatment change in the CML Italian network prospective cohort based on first-line tyrosine kinase inhibitors and patient characteristics. Sub-hazard ratios (sHRs) were estimated using Fine and Gray multivariable models. Among 1662 patients, initial treatment consisted of imatinib for 840 (50.5%), nilotinib for 490 (29.5%) and dasatinib for 332 (20.0%). Subsequently, 492 patients (29.6%) required second-line therapy, with 232 (47.1%) switching due to resistance
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) resistance to BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors can arise from ABL kinase domain mutations, BCR-ABL fusion gene amplification, or kinase-independent mechanisms. To investigate imatinib-resistance, we performed quantitative mass spectrometry comparing the proteome and phosphoproteome of K562 cells (a standard CML model) and ImR cells, an imatinib-resistant K562 derivative that also exhibits cross-resistance to second- and third-generation BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors. In addition to revealing global proteome and phosphoproteome changes associated with drug
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BCR-ABL kinase is the major oncogenic driver of chronic myeloid leukemia (CML). Tyrosine kinase inhibitors (TKIs), which are highly potent in targeting BCR-ABL, are currently used as first-line treatment. Although TKIs are effective, drug resistance caused by the emergence of drug-selected secondary mutations in BCR-ABL remains a major problem for relapse, especially in patients with compound mutations. In this study, we aimed to investigate potential neoepitopes derived from mutated BCR-ABL and to generate neoepitope-specific TCRs for adoptive T cell therapy. Two candidate peptides derived fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diagnosis and treatment of chronic myeloid neoplasms with two concurrently present driver mutations is challenging. We report on 10 JAK2 V617Fpos/BCR::ABL1pos patients in whom both mutations were identified simultaneously in 5/10 (50%) patients or in whom BCR::ABL1 appeared a median of 14 years after the primary diagnosis of JAK2 V617Fpos myeloproliferative neoplasia (MPN) in the remaining 5 patients. Granulocyte-macrophage colony-forming unit (CFU-GM) analysis demonstrated subsequent acquisition of BCR::ABL1 in a pre-existing JAK2 V617Fpos clone in 8/9 (89%) of evaluable patients. Despite the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib and dasatinib are tyrosine kinase inhibitors (TKIs) increasingly used to treat several diseases in both children and adults at fertile age. We have previously shown that imatinib has adverse effects on developing testis, and imatinib-treated male patients have been reported to have reduced sperm counts. However, the cellular level effects of imatinib and dasatinib on adult male germ cells and germline stem cells (mGSCs) have not been thoroughly investigated.
OBJECTIVES: To analyze whether imatinib or dasatinib exposure ex vivo and in vitro is harmful to adult male rodent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The most significant cause of treatment failure in chronic myeloid leukemia (CML) is a persistent population of minimal residual cells. Emerging evidences showed that methylation of SHP-1 contributed to Imatinib (IM) resistance. Baicalein was reported to have an effect on reversal of chemotherapeutic agents resistance. However, the molecular mechanism of Baicalein on JAK2/STAT5 signaling inhibition against drug resistance in bone marrow (BM) microenvironment that had not been clearly revealed.
METHODS: We co-cultured hBMSCs and CML CD34+ cells as a model of SFM-DR. Further researc
Video-Audio MediaСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования