Purpose of reviewVEXAS (Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic) syndrome is a newly discovered, adult-onset, hemato-inflammatory disease driven by clonal dominance of pro-inflammatory hematopoietic cells bearing a somatic mutation in the UBA1 gene. This review aims to integrate and discuss the most recent insights into the evolving understanding of VEXAS pathogenesis and clinical management.Recent findingsAn interplay between inflammation and clonal dominance of UBA1 mutant hematopoietic clones underlies the pathogenesis of VEXAS syndrome. Mutant cells both generate and susta
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As crucial antigen presenting cells, dendritic cells (DCs) play a vital role in tumor immunotherapy. Taking into account the many recent advances in DC biology, we discuss how DCs (1) recognize pathogenic antigens with pattern recognition receptors through specific phagocytosis and through non-specific micropinocytosis, (2) process antigens into small peptides with proper sizes and sequences, and (3) present MHC-peptides to CD4+ and CD8+ T cells to initiate immune responses against invading microbes and aberrant host cells. During anti-tumor immune responses, DC-derived exosomes were discovere
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium (Ca2+) is involved as a signalling mediator in a broad variety of physiological processes. Some of the fastest responses in human body like neuronal action potential firing, to the slowest gene transcriptional regulation processes are controlled by pathways involving calcium signalling. Under pathological conditions these mechanisms are also involved in tumoral cells reprogramming, resulting in the altered expression of genes associated with cell proliferation, metastatisation and homing to the secondary metastatic site. On the other hand, calcium exerts a central function in nocicepti
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Additional risk minimisation measures (aRMMs) for medicinal products are necessary to address specific important safety issues which may not be practically achieved through routine risk management measures alone. The implementation and determination of effectiveness for aRMMs can be a challenge as it involves multiple stakeholders. It is therefore important to have concise objectives to avoid undue burden on patients, healthcare professionals and the healthcare system.
AIM: The aim of this study was to examine how aRMMs are implemented and how effectiveness is assessed in the Eu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple Myeloma (MM) is a malignancy of plasma cells infiltrating the bone marrow (BM). Many studies have demonstrated the crucial involvement of bone marrow stromal cells in MM progression and drug resistance. Together with the BM microenvironment (BMME), epigenetics also plays a crucial role in MM development. A variety of epigenetic regulators, including histone acetyltransferases (HATs), histone methyltransferases (HMTs) and lysine demethylases (KDMs), are altered in MM, contributing to the disease progression and prognosis. In addition to histone modifications, DNA methylation also plays
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) is the second-most common cancer in men worldwide and treatment options for patients with advanced or aggressive prostate cancer or recurrent disease continue to be of limited success and are rarely curative. Despite immune checkpoint blockade (ICB) efficacy in some melanoma, lung, kidney and breast cancers, immunotherapy efforts have been remarkably unsuccessful in PCa. One hypothesis behind this lack of efficacy is the generation of a distinctly immunosuppressive prostate tumor microenvironment (TME) by regulatory T cells, MDSCs, and type 2 macrophages which have been i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to therapy is a major obstacle to cancer treatment. It may exist from the beginning, or it may develop during therapy. The review focusses on oncolytic Newcastle disease virus (NDV) as a biological agent with potential to break therapy resistance. This avian virus combines, upon inoculation into non-permissive hosts such as human, 12 described anti-neoplastic effects with 11 described immune stimulatory properties. Fifty years of clinical application of NDV give witness to the high safety profile of this biological agent. In 2015, an important milestone was achieved, namely the succ
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TNF-α (Tumor Necrosis Factor) — цитокиновый цитокин, который усиливает подстрекательскую реакцию и поощряет вербовку лейкоцитов. TNF-α производится главным образом с помощью активированных макрофагов, в частности, в ответ на инфекцию, воспаление или повреждение тканей. С учетом его центральной роли в нормальном и ненормальном иммунном реагировании он является объектом целого ряда терапевтических средств, таких, как адалимумаб и этицерцеп. TNF-α также является прогнозирующим и диагностическим биомаркером, связанным с Rheumatoid Artritis, болезнью Альцгеймера, множественным склерозом, нескольким
СтатьяПрепринтПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Head and neck cancer (HNC) has frequently an aggressive course for the development of resistance to standard chemotherapy. Thus, the use of innovative therapeutic drugs is being assessed. Bortezomib is a proteasome inhibitor with anticancer effects. In vitro antitumoral activity of Bortezomib was investigated employing human tongue (SCC-15, CAL-27), pharynx (FaDu), salivary gland (A-253) cancer cell lines and a murine cell line (SALTO-5) originated from a salivary gland adenocarcinoma arising in BALB-neuT male mice transgenic for the oncogene neu. Bortezomib inhibited cell proliferation, trigg
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ageing is a major risk factor for developing many neurodegenerative diseases. Cellular senescence is a homeostatic biological process that has a key role in driving ageing. There is evidence that senescent cells accumulate in the nervous system with ageing and neurodegenerative disease and may predispose a person to the appearance of a neurodegenerative condition or may aggravate its course. Research into senescence has long been hindered by its variable and cell-type specific features and the lack of a universal marker to unequivocally detect senescent cells. Recent advances in senescence mar
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stabilisation of recombinant glycosidases by exogenous ligands, known as pharmacological chaperones or enzyme stabilisers, has recently garnered great clinical interest. This strategy can prevent enzyme degradation in the blood, reducing required dosages of recombinant enzyme and extending IV injection intervals, thereby reducing side effects, improving patient lifestyles and treatment costs. While this therapeutic approach has been successfully implemented for treating Pompe and Fabry diseases, clinical studies for Gaucher disease using chaperones alone or in combination with enzyme repla
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, multiple myeloma (MM) is a prevalent hematopoietic system malignancy, known for its insidious onset and unfavorable prognosis. Recently developed chemotherapy drugs for MM have exhibited promising therapeutic outcomes. Nevertheless, to overcome the shortcomings of traditional clinical drug treatment, such as off-target effects, multiple drug resistance, and systemic toxicity, targeted drug delivery systems are optimizing the conventional pharmaceuticals for precise delivery to designated sites at controlled rates, striving for maximal efficacy and safety, presenting a promising appr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pediatric MLL-rearranged acute myeloid leukemia (AML) has a generally unfavorable outcome, primarily due to relapse and drug resistance. To overcome these difficulties, new therapeutic agents are urgently needed. Yet, implementing novel drugs for clinical use is a time-consuming, laborious, costly and high-risk process. Therefore, we applied a drug-repositioning strategy by screening drug libraries, comprised of >4000 compounds that are mostly FDA-approved, in a high-throughput format on primary MLL-rearranged AML cells. Here we identified pyrvinium pamoate (pyrvinium) as a novel candidate dru
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Амилин — это поджелудочный нейроэндокринный пестид, который связывает периферическое метаболическое регулирование с центральными гомеостатическими и нейродегенеративными путями. Однако его значение для подстрекательских и демиелионирующих процессов, лежащих в основе множественного склероза (МС), остается неясным. До настоящего времени роль амилина в РС не была расследована. В ходе этого исследования были исследованы уровни сыворотки амилина у пациентов с MS и их связь с состоянием болезни. Это межсекторальное тематическое исследование включало в себя 62 пациенты, встречающиеся 2017 Критерии Mc
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ЦЕЛЬ: Множественный склероз (MS) — нейродегенеративное демиелинирующее заболевание центральной нервной системы. Цель этого исследования заключалась в выявлении сетей регулирования микро-РНК (миРНК)-мРНК, лежащих в основе региональных молекулярных механизмов в белой материи и повреждения серы в прогрессивных MS. МЕТОДЫ: Глобальное miRNA и mRNA профилирование выражений ранее проводилось на белых и серых тканях, поврежденных после смерти прогрессивных умов MS. Эти наборы данных были интегрированы с помощью анализа Ингенитетных путей (ИПА) для выявления обогащенных канонических путей на основе экс
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to investigate the molecular mechanism of nifuroxazide (NFZ) in the induction of apoptosis of NCI-H1299 human non-small cell lung cancer (NSCLC) cells through the reactive oxygen species (ROS)/Ca2+/protein kinase R-like ER kinase (PERK)-activating transcription factor 4 (ATF4)-DNA damage inducible transcript 3 (CHOP) signaling pathway. Morphological changes of cells were observed by microscopy, and the apoptosis and intracellular ROS levels of cells were observed by inverted fluorescence microscopy. Cell viability after the addition of the PERK inhibitor, GSK26
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Within the last several decades, great strides are being made in both the diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis, yet the condition itself has been a severely under-recognized cause of heart failure for centuries. For much of medical history, the accumulation of these insoluble fibril deposits was an enigmatic finding, observed primarily post-mortem in patients suffering from chronic inflammatory conditions. This review traces the fascinating evolution of amyloidosis: from its origins as a botanical term mistakenly applied to human pathology, through the serendipitous discoveries of hi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Soluble resistance-related calcium-binding protein (sorcin) is a member of the penta-EF-hand protein family. Sorcin is widely distributed in normal human tissues, such as the brain, heart, lymphocytes, kidneys, breast and skin. Findings suggest that sorcin is associated with the regulation of calcium homeostasis, cell cycle and vesicle trafficking. It has been reported that many types of non-neoplastic diseases such as diabetes, viral infection, infertility, and nervous system diseases were affected by the expression of sorcin. One of the main issues is the role of sorcin in neoplastic disease
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the current mainstream treatments for multiple myeloma (MM) is chemotherapy. However, due to the high clonal heterogeneity and genomic complexity of MM, single-target drugs have limited efficacy and are prone to drug resistance. Therefore, there is an urgent need to develop multi-target drugs against MM. We screened drugs that simultaneously inhibit poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) and 20S proteasome through computer-aided drug discovery (CADD) techniques, and explored the binding mode and dynamic stability of selected inhibitor to proteasome through Molecular biology (MD) simulati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid cardiomyopathy (ACM), driven by transthyretin (TTR) and immunoglobulin light chain (LC) amyloid fibrils, remains a major clinical challenge due to limited mechanistic understanding and insufficient preclinical models. Human-induced pluripotent stem cells (iPSCs) have emerged as a transformative platform to model ACM, offering patient-specific and genetically controlled systems. In this review, we summarize recent advances in the use of iPSC-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs) in both two-dimensional (2D) monolayer cultures and three-dimensional (3D) constructs-including spheroids, organo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.