Targeting the fusion oncoprotein BCR-ABL with tyrosine kinase inhibitors has significantly affected chronic myeloid leukemia (CML) treatment, transforming the life expectancy of patients; however the risk for relapse remains, due to persistence of leukemic stem cells (LSCs). Therefore it is imperative to explore the mechanisms that result in LSC survival and develop new therapeutic approaches. We now show that major histocompatibility complex (MHC)-II and its master regulator class II transactivator (CIITA) are downregulated in CML compared with non-CML stem/progenitor cells in a BCR-ABL kinas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The posttranscriptional control of gene expression by microRNAs (miRNAs) is highly redundant, and compensatory effects limit the consequences of the inactivation of individual miRNAs. This implies that only a few miRNAs can function as effective tumor suppressors. It is also the basis of our strategy to define functionally relevant miRNA target genes that are not under redundant control by other miRNAs. We identified a functionally interconnected group of miRNAs that exhibited a reduced abundance in leukemia cells from patients with T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). To pinpoint rele
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunological findings and clinical course of 33 patients with granular lymphocyte-proliferative disorders (GLPD) are presented. Based on the surface phenotypes of peripheral blood granular lymphocytes (GL), the GLPD were divided into two groups, namely CD3+ T cell-lineage GLPD (T-GLPD) and CD3- CD16+ NK cell-lineage GLPD (NK-GLPD). Twenty-one patients had T-GLPD, and 12 had NK-GLPD. One patient with T-GLPD and two patients with NK-GLPD had progressive clinical courses and died of the disease despite receiving combination chemotherapy. Among eleven patients analysed for the expression of m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This report describes two cases of T-cell chronic lymphocytic leukemia (T-CLL) treated with purine nucleoside analogues. One patient had CD8+, CD3+ large granular lymphocytosis (LGL) producing transfusion-dependent anemia and was refractory to chemotherapy. Treatment with four cycles of fludarabine produced a clinical complete remission and a molecular genetic partial remission that has been durable for > 15 months. The other patient had CD4+ T-prolymphocytic leukemia and was unresponsive to both fludarabine and 2-chlorodeoxyadenosine. Further trials of these agents are warranted in T-CLL, esp
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Richter syndrome (RS), an aggressive lymphoma occurring in the context of chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma, is associated with poor prognosis when treated with conventional immunochemotherapy, therefore, improved treatments are required. Immune checkpoint blockade has shown efficacy in some B-cell malignancies and modest responses in early clinical trials for RS. We investigated the immune checkpoint profile of RS as a basis to inform rational therapeutic investigations in RS. Formalin-fixed, paraffin-embedded biopsies of RS (n = 19), de novo diffuse large B-cell lympho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most refractory subtype of breast cancer. It causes the majority of breast cancer-related deaths, which has been largely associated with the plasticity of tumor cells and persistence of cancer stem cells (CSCs). Conventional chemotherapeutics enrich CSCs and lead to drug resistance and disease relapse. Development of a strategy capable of inhibiting both bulk and CSC populations is an unmet medical need. Inhibitors against estrogen receptor 1, HDACs, or mTOR have been studied in the treatment of TNBC; however, the results are inconsistent. In this wo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T Cell Leukemia/Lymphoma 1A is expressed during B-cell differentiation and, when over-expressed, acts as an oncogene in mouse (Tcl1a) and human (TCL1A) B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) and T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL). Furthermore, in the murine system Tcl1a is expressed in the ovary, testis and in pre-implantation embryos, where it plays an important role in blastomere proliferation and in embryonic stem cell (ESC) proliferation and self-renewal. We have also observed that Tcl1-/- adult mice exhibit alopecia and deep ulcerations. This finding has led us to investigate the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Testicular dysgenesis syndrome refers to a collection of diseases in men, including testicular cancer, that arise as a result of abnormal testicular development. Phthalates are a class of chemicals used widely in the production of plastic products and other consumer goods. Unfortunately, phthalate exposure has been linked to reproductive dysfunction and has been shown to adversely affect normal germ cell development. In this study, we show that mono-(2-ethylhexyl) phthalate (MEHP) induces matrix metalloproteinase 2 (MMP2) expression in testicular embryonal carcinoma NT2/D1 cells but has no sig
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clonal evolution and outgrowth of cellular variants with additional chromosomal abnormalities are major causes of disease progression in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Because new DNA lesions occur during S phase, proliferating cells are at the core of this problem. In this study, we used in vivo deuterium ((2)H) labeling of CLL cells to better understand the phenotype of proliferating cells in 13 leukemic clones. In each case, there was heterogeneity in cellular proliferation, with a higher fraction of newly produced CD38+ cells compared with CD38- counterparts. On average, there were 2-
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on the characteristics of 21 patients with hepatosplenic gammadelta T-cell lymphoma (HSgammadeltaTCL), an entity recognized since 1994 in the Revised European American Lymphoma (REAL) classification. Median age was 34 years. Patients had splenomegaly (n = 21), hepatomegaly (n = 15), and thrombocytopenia (n = 20). Histopathologic findings were homogeneous and showed the presence of medium-sized lymphoma cells within the sinusoids of splenic red pulp, liver, and bone marrow. Marrow involvement was usually mild but could be demonstrated by phenotyping in all patients. Cells were CD3+CD5
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hodgkin and Reed-Sternberg (H and RS) cells are generally considered to be the neoplastic cells of Hodgkin's disease (HD); however, such cells are found only in a minority of HD lesions. Very few data have so far been published on the cytogenetic abnormalities in HD. An analysis of unknown genetic aberrations has only recently become possible through the use of comparative genomic hybridization (CGH), which is based on the competitive binding of tumor and control DNA to metaphase chromosomes. In order to exclude the reaction of non-tumor cells, we used 100 sorted H-RS cells as the tumor DNA, t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant proliferation, differentiation, and/or migration of progenitors observed in various hematological malignancies may be caused by defects in expression and/or function of integrins. In this study, we have developed a new fluorescent beads adhesion assay that facilitates flow cytometric investigation of lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1)- and very late activation antigen-4 (VLA-4)-mediated functional adhesion in B-lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL) of both the CD10(-) and CD10(+) (leukemic) cell population within one blood or bone marrow sample. Surprisingly, of the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPG) are lethal pediatric brain tumors that frequently harbor H3K27M mutations and lack effective treatments. In this study, our epigenomic analyses uncovered an enrichment of specificity protein/Krüppel-like factor (SP/KLF) transcription factors in open chromatin regions specifically in H3K27M-mutated DIPG cells compared with normal pontine neural progenitor cells. SP1 depletion or inhibition of SP/KLF DNA binding with EC-8042, an optimized mithramycin analog, significantly suppressed the proliferation and invasiveness of H3K27M-DIPG cells. A screen of epig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervical carcinoma has the highest incidence among gynaecological cancers in developing countries where the human papillomavirus (HPV) vaccine is not yet widely used. Cancer stem cells (CSCs) are the key factors affecting treatment efficacy and cancer prognosis. Aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) is a marker of CSCs, and its expression is closely related to chemotherapy resistance in cervical carcinoma. Bevacizumab is the most widely used molecular targeted drug in the management of cervical carcinoma. We designed and performed a series of in vitro and in vivo experiments to investigate the inhi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Patients with myelodysplastic syndromes (MDS) have a survival that can range from months to decades. Prognostic systems that incorporate advanced analytics of clinical, pathologic, and molecular data have the potential to more accurately and dynamically predict survival in patients receiving various therapies.
METHODS: A total of 1,471 MDS patients with comprehensively annotated clinical and molecular data were included in a training cohort and analyzed using machine learning techniques. A random survival algorithm was used to build a prognostic model, which was then validated in ext
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pediatric high-grade gliomas are among the deadliest of childhood cancers due to limited knowledge of early driving events in their gliomagenesis and the lack of effective therapies available. In this study, we investigate the oncogenic role of PPM1D, a protein phosphatase often found truncated in pediatric gliomas such as DIPG, and uncover a synthetic lethal interaction between PPM1D mutations and nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibition. Specifically, we show that mutant PPM1D drives hypermethylation of CpG islands throughout the genome and promotes epigenetic silencing of n
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor-modified T-cells (CART) are a potent and targeted immunotherapy which have induced remissions in some patients with chemotherapy refractory or relapsed (RR) hematologic malignancies. Hundreds of patients have now been treated worldwide with anti-CD19 CART cells, with complete response rates of up to 90%. CART therapy has a unique toxicity profile, and unfortunately not all responses are durable. Treatment failure occurs via two main routes - by loss of the CART cell population, or relapse with antigen loss. Emerging data indicate that targeting an alternative antigen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is a highly aggressive brain tumor and still remains incurable. Among others, an immature subpopulation of self-renewing and therapy-resistant tumor cells-often referred to as glioblastoma stem-like cells (GSCs)-has been shown to contribute to disease recurrence. To target these cells personalized immunotherapy has gained a lot of interest, e.g. by reactivating pre-existing anti-tumor immune responses against GSC antigens. To identify T cell targets commonly presented by GSCs and their differentiated counterpart, we used a proteomics-based separation of GSC proteins in combi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sal-like protein 4 (SALL4), an embryonic stem cell transcriptional regulator, is re-expressed by an unknown mechanism in poor prognosis hepatocellular carcinoma (HCC), often associated with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Herein, we investigated the mechanism of SALL4 re-expression in HBV-related HCCs. We performed bisulfite sequencing PCR of genomic DNA isolated from HBV-related HCCs and HBV replicating cells, and examined DNA methylation of a CpG island located downstream from SALL4 transcriptional start site (TSS). HBV-related HCCs expressing increased SALL4 exhibited demethylati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Head and neck cancers have been widely studied concerning their sensitivity to radiation therapy. Several parameters affect tumour response to radiation therapy. Some parameters are linked to the tumour. Large or invasive tumours, localization, such as oral cavity or adenopathy, are factors of radioresistance. Others parameters are linked to the patients themselves. Tobacco intoxication during radiotherapy and a low hemoglobin level contribute to radioresistance. More recently, a positive human papilloma virus (HPV) status has been reported to positively affect radiosensitivity. Finally, other
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.