Autophagy is a cellular degradation process that plays a crucial role in maintaining metabolic homeostasis under conditions of stress or nutrient deprivation. This process involves sequestering, breaking down, and recycling intracellular components such as proteins, organelles, and cytoplasmic materials. Autophagy also serves as a mechanism for eliminating pathogens and engulfing apoptotic cells. In the absence of stress, baseline autophagy activity is essential for degrading damaged cellular components and recycling nutrients to maintain cellular vitality. The relationship between autophagy a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stress response is essential for cellular and organismal survival as it acts as a protective and adaptive mechanism to maintain homeostasis. At the organismal level, physical stressors induce responses in mammals that are mediated primarily by the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis, which regulates glucocorticoid secretion. The HPA axis functions as a circadian-regulated, multi-oscillator system, in which the paraventricular nucleus, the pituitary, and the adrenal gland exhibit intrinsic rhythmicity while remaining coordinated by the output from the suprachiasmatic nucleus. Glucocor
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amino acids are basic nutrients for immune cells during organ development, tissue homeostasis, and the immune response. Regarding metabolic reprogramming in the tumor microenvironment, dysregulation of amino acid consumption in immune cells is an important underlying mechanism leading to impaired anti-tumor immunity. Emerging studies have revealed that altered amino acid metabolism is tightly linked to tumor outgrowth, metastasis, and therapeutic resistance through governing the fate of various immune cells. During these processes, the concentration of free amino acids, their membrane bound tr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
About half of all cancer patients show a syndrome of cachexia, characterized by anorexia and loss of adipose tissue and skeletal muscle mass. Cachexia can have a profound impact on quality of life, symptom burden, and a patient's sense of dignity. It is a very serious complication, as weight loss during cancer treatment is associated with more chemotherapy-related side effects, fewer completed cycles of chemotherapy, and decreased survival rates. Numerous cytokines have been postulated to play a role in the etiology of cancer cachexia. Cytokines can elicit effects that mimic leptin signaling a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We conclude that population fluctuations in Microtus in southern Indiana are produced by a syndrome of changes in birth and death rates similar to that found in other species of voles and lemmings. The mechanisms which cause the changes in birth and death rates are demolished by fencing the population so that no dispersal can occur. Dispersal thus seems critical for population regulation in Microtus. Because most dispersal occurs during the increase phase of the population cycle and there is little dispersal during the decline phase, dispersal is not directly related to population density. Hen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite effective therapies such as proteasome inhibitors, multiple myeloma (MM) patients relapse with refractory disease. Analysis of RNA sequencing data from CD138 + MM patient cells (n = 813) across disease stages identifies an autophagy gene signature. Particularly elevated ULK3 expression is strongly associated with disease progression. Functional studies reveal that ULK3 supports MM cell survival via the ULK-ATG13-FIP200 complex. We generate small-molecule kinase inhibitors (SG3-014/MA9-060) exhibiting nanomolar potency against ULK3, with binding confirmed by co-crystallization. While ex
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although cancer is still one of the most significant global challenges facing public health, the world still lacks complementary approaches that would significantly enhance the efficacy of standard anticancer therapies. One of the essential strategies during cancer treatment is following a healthy diet program. The ketogenic diet (KD) has recently emerged as a metabolic therapy in cancer treatment, targeting cancer cell metabolism rather than a conventional dietary approach. The ketogenic diet (KD), a high-fat and very-low-carbohydrate with adequate amounts of protein, has shown antitumor effe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle wasting represents a common trait in many conditions, including aging, cancer, heart failure, immobilization, and critical illness. Loss of muscle mass leads to impaired functional mobility and severely impedes the quality of life. At present, exercise training remains the only proven treatment for muscle atrophy, yet many patients are too ill, frail, bedridden, or neurologically impaired to perform physical exertion. The development of novel therapeutic strategies that can be applied to an in vivo context and attenuate secondary myopathies represents an unmet medical need. Thi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rolling contact fatigue (RCF) is a dominant failure mechanism in bearings; however, open-access datasets analyzing RCF under varying lubrication conditions remain scarce. This study aims to address this problem, in which AISI 52100 bearing steel balls were tested using a four-ball tribometer according to IP 300 standard. Three calcium-soap-thickened greases of National Lubricating Grease Institute (NLGI) grades 0, 00, and 000 were used and each was formulated with extreme-pressure additives. A total of 63 trials (21 per grade) were conducted at 1470 rpm, under a peak axial load of 5739 N. The
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a "self-degradation" process whereby malfunctioned cytoplasmic constituents and protein aggregates are engulfed by a vesicle called the autophagosome, and subsequently degraded by the lysosome. Autophagy plays a crucial role in sustaining protein homeostasis and can be an alternative source of energy under detrimental circumstances. Studies have demonstrated a paradoxical function for autophagy in cancer, displaying both tumour suppressive and tumour promotive roles. In early phases of tumour development autophagy promotes cancer cell death. In later phases, autophagy enables canc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a highly conserved multistep process and functions as passage for degrading and recycling protein aggregates and defective organelles in eukaryotic cells. Based on the nature of these materials, their size and degradation rate, four types of autophagy have been described, i.e. chaperone mediated autophagy, microautophagy, macroautophagy, and selective autophagy. One of the major regulators of this process is mTOR, which inhibits the downstream pathway of autophagy following the activation of its complex 1 (mTORC1). Alkylphosphocholine (APC) derivatives represent a novel class of a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle adapts its mass as consequence of physical activity, metabolism and hormones. Catabolic conditions or inactivity induce signaling pathways that regulate the process of muscle loss. Muscle atrophy in adult tissue occurs when protein degradation rates exceed protein synthesis. Two major protein degradation pathways, the ubiquitin-proteasome and the autophagy-lysosome systems, are activated during muscle atrophy and variably contribute to the loss of muscle mass. These degradation systems are controlled by a transcription dependent program that modulates the expression of rate-lim
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macro-autophagy (autophagy) is a highly conserved eukaryotic intracellular process of self-digestion caused by lysosomes on demand, which is upregulated as a survival strategy upon exposure to various stressors, such as metabolic insults, cytotoxic drugs, and alcohol abuse. Paradoxically, autophagy dysfunction also contributes to cancer and aging. It is well known that regulating autophagy by targeting specific regulatory molecules in its machinery can modulate multiple disease processes. Therefore, autophagy represents a significant pharmacological target for drug development and therapeutic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homozygous deletion of the 9p21.3 genomic locus spanning the CDKN2A/B and MTAP genes is an event affecting 15% of cancers. While CDKN2A is a well-established tumor suppressor gene, the role of MTAP in tumorigenesis varies across cancer types. MTAP codes for methylthioadenosine phosphorylase, a key enzyme in the methionine salvage pathway, and its loss has been associated with several downstream synthetic vulnerabilities. Despite multiple efforts to exploit MTAP loss for targeted therapies, none of these efforts have yielded substantial results in clinical trials. In this review, we consolidate
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In preclinical studies, fasting was found to potentiate the effects of several anticancer treatments, and early clinical studies indicated that patients may benefit from regimes of modified fasting. However, concerns remain over possible negative impact on the patients' nutritional status. We assessed the feasibility and safety of a 5-day "Fasting-Mimicking Diet" (FMD) as well as its effects on body composition and circulating growth factors, adipokines and cyto/chemokines in cancer patients. In this single-arm, phase I/II clinical trial, patients with solid or hematologic malignancy, low nutr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutathione (GSH) is the predominant low-molecular-weight antioxidant with a ubiquitous distribution inside the cell. The steady-state level of cellular GSH is dependent on the balance between synthesis, hydrolysis, recycling of glutathione disulphide (GSSG) as well as cellular extrusion of reduced, oxidized, or conjugated-forms. The augmented oxidative stress typical of cancer cells is accompanied by an increase of glutathione levels that confers them growth advantage and resistance to a number of chemotherapeutic agents. Targeting glutathione metabolism has been widely investigated for cance
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The importance of Ca2+ signaling, and particularly Ca2+ channels, in key events of cancer cell function such as proliferation, metastasis, autophagy and angiogenesis, has recently begun to be appreciated. Of particular note are two-pore channels (TPCs), a group of recently identified Ca2+-channels, located within the endolysosomal system. TPC2 has recently emerged as an intracellular ion channel of significant pathophysiological relevance, specifically in cancer, and interest in its role as an anti-cancer drug target has begun to be explored. Herein, an overview of the cancer-related functions
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
В случае различных нейродегенеративных расстройств активируются микроглиальные клетки. Кроме того, дисфункциональная и гиперактивированная микроглия инициирует митохондриальную автофагию, окислительный стресс и патологическое накопление белка, заканчивающееся нейроинфламмацией, которая усугубляет повреждения допаминергических нейронов и вносит значительный вклад в патологию нейродегенеративного расстройства. Микроглиальная чрезмерная активация тесно связана с секрецией провоспалительных цитокинов, фагоцитозом травмированных нейронов и модуляцией нейротоксичной среды. В этом обзоре резюмируется
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle atrophy is defined as a decrease in muscle mass and it occurs when protein degradation exceeds protein synthesis. Potential triggers of muscle wasting are long-term immobilization, malnutrition, severe burns, aging as well as various serious and often chronic diseases, such as chronic heart failure, obstructive lung disease, renal failure, AIDS, sepsis, immune disorders, cancer, and dystrophies. Interestingly, a cooperation between several pathophysiological factors, including inappropriately adapted anabolic (e.g., growth hormone, insulin-like growth factor 1) and catabolic pr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current standard adjuvant therapy of glioblastoma multiforme (GBM) using temozolomide (TMZ) frequently fails due to therapy resistance. Thus, novel therapeutic approaches are highly demanded. We tested the therapeutic efficacy of the second-generation XPO1 inhibitor Eltanexor using assays for cell viability and apoptosis in GBM cell lines and GBM stem-like cells. For most GBM-derived cells, IC50 concentrations for Eltanexor were below 100 nM. In correlation with reduced cell viability, apoptosis rates were significantly increased. GBM stem-like cells presented a combinatorial effect of Eltanex
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования