NS5B is the RNA-dependent RNA polymerase that catalyzes the replication of the hepatitis C virus genome. It is a major target for antiviral drugs including nucleoside analogs, such as the prodrugs mericitabine and sofosbuvir, which get metabolized to 2'-fluoro-2'C-methylcytidine-5'-triphosphate and 2'-fluoro-2'C-methyluridine-5'-triphosphate, respectively. These analogs act as chain terminators after they are incorporated during RNA synthesis. Recently, it has been shown that NS5B can efficiently remove chain terminators by a nucleotide-mediated excision reaction that rescues RNA synthesis. In…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endemic Burkitt lymphoma (eBL) is characterized by an oncogenic IGH/c-MYC translocation and Epstein-Barr virus (EBV) positivity, and is epidemiologically linked to Plasmodium falciparum malaria. Both EBV and malaria are thought to contribute to eBL by inducing the expression of activation-induced cytidine deaminase (AID), an enzyme involved in the IGH/c-MYC translocation. AID/apolipoprotein B mRNA editing catalytic polypeptide-like (AID/APOBEC) family enzymes have recently emerged as potent mutagenic sources in a variety of cancers, but apart from AID, their involvement in eBL and their regula…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic hypermutation (SHM) occurs at a specific B-cell differentiation stage, during the germinal centre reaction, and provides a means to … a transcriptional inducible GFP transgene was hypermutated by overexpression of activation-induced cytidine deaminase (AID), even in the absence of Ig-specific sequences. This observation verifies that overexpression of AID in non hypermutating BL cell lines as well as the expression of endogenous AID in the hypermutating BL cell line Raji can overcome th …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, we engineered biodegradable, ROS-responsive polymersomes (HA-PGC) encapsulating gemcitabine (GEM) and copper peroxide nanoparticles (CuO₂), functionalized with hyaluronic acid (HA) to target CD44-overexpressing TNBC cells. Upon reaching the acidic TME, CuO₂ decomposes to generate hydrogen peroxide (H₂O₂) and Cu2+ ions, triggering robust ROS production via a Cu-based Fenton-like reaction. Elevated ROS simultaneously suppresses cytidine deaminase (CDA), enhancing GEM activation, and depletes glutathione (GSH), reducing ROS scavenging. The induced oxidative stress further promotes immunog…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular accumulation of alpha-synuclein amyloids is a main pathological hallmark in a subgroup of human neurodegenerative diseases cal … yloids can also degrade all other ribonucleotides with different efficiencies, including guanosine, cytidine, and uridine triphosphates. Our findings uncover a previously unknown gain-of-function for alpha-synuclein amyloids, which may have far reaching implications for ATP and nucleotide metabolism during neurodegeneration in Parkinson's disease and other …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated the flavour profiles differences of Solen grandis cooking liquids (SGCLs) processed by boiling, steaming, roasting and microwaving. The roasted SGCL showed obviously higher levels of soluble solid (8.63 %) and soluble protein (6.26 mg/mL). Electronic tongue analysis identified umami as the dominant taste attribute. The roasted SGCL had a remarkable proportion of sweet free amino acids (575.75 ± 0.21) mg/100 mL. Glu, Gly, Ala, Arg, cytidine monophosphate (CMP), inosine monophosphate (IMP), fumaric acid, and inorganic ions (Na+, Cl-, and K+) were screened as the crucial n…
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is an IgM-expressing B cell lymphoma that originates from naive B cells and responds poorly to chemotherapy. We show here that several MCLs harbour isotype-switched subclones. Similar to the situation in normal B cells, in vitro stimulation of MCL cell lines with CD40 ligand (CD40L) and interleukin-4 induced expression of activation-induced cytidine deaminase (AID) and germline transcription at the immunoglobulin heavy chain gene locus. Additionally, the occurrence of switch-circle transcripts and mature IgG transcripts after stimulation indicated ongoing class-switc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During antibody responses, germinal centers (GCs) act as a key site for somatic hypermutation (SHM) and affinity maturation of B cells. Howe … ir, and glycosylation signatures that define human GCB cells and display ongoing activation-induced cytidine deaminase (AID)-dependent SHM. iGCB cells can be generated from naive B cells and from unswitched memory/circulating marginal zone cells but not class-switched memory B cells. Using this system, we define signals critical for human GCB formation and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chikungunya virus (CHIKV) is a mosquito-borne virus transmitted by Aedes mosquitoes. While there are no antiviral therapies currently available to treat CHIKV infections, several licensed oral drugs have shown significant anti-CHIKV activity in cells and in mouse models. However, the efficacy in mosquitoes has not yet been assessed. Such cross-species antiviral activity could be favorable, since virus inhibition in the mosquito vector might prevent further transmission to vertebrate hosts. Here, we explored the antiviral effect of β-d-N4-hydroxycytidine (NHC, EIDD-1931), the active metabolite …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review is based on the previous one published in 2016 (Secades JJ. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2016 update. Rev Neurol 2016; 63 (Supl 3): S1-S73), incorporating 176 new references, having all the information available in the same document to facilitate the access to the information in one document. This review is focused on the main indications of the drug, as acute stroke and its sequelae, including the cognitive impairment, and traumatic brain injury and its sequelae. There are retrieved the most important experimental and clinical data in both indications.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Liver involvement in COVID-19 is multifactorial, and the three potential mechanisms are direct hepatocyte viral damage, vascular or cellular damage during the cytokine storm of severe COVID-19 and drug-induced liver injury. To date, three antivirals are licensed for the treatment of COVID-19 by most guidelines: remdesivir, molnupiravir, and ritonavir-boosted nirmatrelvir.
AREAS COVERED: We performed a narrative review about the hepatic safety profile of the three antivirals licensed for COVID-19 treatment. We used data about hepatobiliary adverse events from English-language ran
ОбзорСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Retinal ganglion cells (RGCs) are the nervous retinal elements which connect the visual receptors to the brain forming the nervous visual system. Functional and/or morphological involvement of RGCs occurs in several ocular and neurological disorders and therefore these cells are targeted in neuroprotective strategies. Cytidine 5-diphosphocholine or Citicoline is an endogenous compound that acts in the biosynthesis of phospholipids of cell membranes and increases neurotransmitters' levels in the Central Nervous System. Experimental studies suggested the neuromodulator effect and the…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation-induced cytidine deaminase (AID) initiates somatic hypermutation (SHM) of immunoglobulin heavy chain (HC) variable region exons in germinal center (GC) B cells, allowing selection of affinity-matured B cell receptors. The V(D)J exon location is "privileged" for SHM targeting of diverse sequences within it. In analogy to the related HC class switch recombination center, we proposed that cohesin-mediated loop extrusion juxtaposes widely separated enhancers, including 3' Igh regulatory region ("3'RR"), with the V(D)J exon in GC B cells to establish a SHM-center (SHM-C) "privileged" for…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation-induced deaminase (AID) converts DNA cytosines to uracils in immunoglobulin genes, creating antibody diversification. It also causes mutations and translocations that promote cancer. We examined the interplay between uracil creation by AID and its removal by UNG2 glycosylase in splenocytes undergoing maturation and in B cell cancers. The genomic uracil levels remain unchanged in normal stimulated B cells, demonstrating a balance between uracil generation and removal. In stimulated UNG(-/-) cells, uracil levels increase by 11- to 60-fold during the first 3 days. In wild-type B cells,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytidine analog Azvudine (Azv) showed promising therapeutic effects against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), leading to its conditional authorization as a COVID-19 treatment in China. Once Azvudine enters infected cells, it is converted to the active form, Azvudine-triphosphate, which has been shown to inhibit polymerases of several viruses. Here we show that when Azvudine is incorporated into RNA by the SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase (RdRp), it hinders incorporation of the subsequent nucleotide. However, the 3'-Azv-terminated RNA does not show any res…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nme2Cas9 has been established as a genome editing platform with compact size, high accuracy, and broad targeting range, including single-AAV … AM-interacting domain with that of SmuCas9, which we had previously defined as recognizing a single-cytidine PAM. We used these enhancements to correct two common MECP2 mutations associated with Rett syndrome with little or no bystander editing. Finally, we validated domain-inlaid Nme2-ABEs for single-AAV delivery in vivo.
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammation due to a Helicobacter pylori (H. pylori) infection is a representative cause of gastric cancer that can promote gastric carcinogenesis by abnormally activating immune cells and increasing the inflammatory cytokines levels. H. pylori infections directly cause DNA double-strand breaks in gastric epithelial cells and genetic damage by increasing the enzymatic activity of cytidine deaminase. Eventually, gastric cancer is induced through dysplasia. Hypermethylation of tumor suppressor genes is an important cause of gastric cancer because of a H. pylori infection. In addition, t…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methyleugenol (ME) is a ubiquitous component in spices and other culinary herbal products. A prevailing theory in ME toxicity is its ability … y synthesized and structurally characterized by 1H NMR. Additionally, two guanosine adducts and one cytidine adduct were detected in the in vivo samples. These results provided solid evidence that the reactive metabolites of ME attacked RNA, resulting in RNA adduction.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrathecal chemotherapy may be complicated with the development of myelopathies or toxic radiculopathies. This myeloradicular involvement, of toxic character, is unpredictable, since these patients have repeatedly received Intrathecal chemotherapy with the same drugs without apparent injury. The toxic effect should be mainly attributed to Cytarabine and not to methotrexate, since the central nervous system lacks Cytidine deaminase, the enzyme that degrades Cytarabine. We report two patients, an 18-year-old woman and a 16 years old male, who received systemic and intrathecal chemotherapy (meth…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BCL2 mutations have been suggested to confer an adverse prognosis to follicular lymphoma (FL) patients, but their prognostic value has not b … wed that these mutations were probably mediated by the over-activation of AICDA (activation-induced cytidine deaminase) in the context of the t(14;18) translocation. The BCL2 variants identified in PRIMA patients affected the BH1, BH2, and BH3 functional motifs at a lower frequency than the N-terminus and flexible loop domain, with mostly conservative amin …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования