Despite the high incidence of severe defects in the central nervous system caused by human cytomegalovirus (HCMV) congenital infection, the mechanism of HCMV neuropathogenesis and the roles of individual viral genes have not yet been fully determined. In this study, we show that the immediate-early 2 (IE2) protein may play a key role in HCMV-caused neurodevelopmental disorders. IE2-transduced neural progenitor cells gave rise to neurospheres with a lower frequency and produced smaller neurospheres than control cells in vitro, indicating reduction of self-renewal and expansion of neural progeni
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently, there are no therapeutic alternatives to DNA polymerase inhibitors to treat human cytomegalovirus (HCMV) infections, a major threat for immunocompromised patients and pregnant women. Here, we explored the potential to repurpose manidipine dihydrochloride (MND), a calcium antagonist clinically approved to treat hypertension, as a new anti-HCMV agent. MND emerged in a previous drug repurposing screen to find early inhibitors of HCMV replication, and now we confirm that it inhibits in the low micromolar range the replication of different HCMV strains, including clinical isolates and vi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Songbirds demonstrate song- and spatial-learning, forms of memory that appear distinct in formal characteristics and fitting the descriptions and criteria of procedural and episodic-like memory function, respectively. As in other vertebrates, the neural pathways underlying these forms of memory may also be dissociable, and include the corresponding song circuit and hippocampus (HP). Whether (or not) these two memory systems interact is unknown. Interestingly, the HP distinguishes itself as a site of immediate early gene expression in response to song and as a site of estrogen synthesis, a ster
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the relatively selective and progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. During the early stages of PD, there are marked compensatory changes in the dopaminergic system, although little is known of how these responses are orchestrated. Since the induction of cellular immediate-early genes (cIEG) has been linked to adaptive responses in the nervous system, we examined their expression in the N-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) murine model of PD. MPTP elicited an induction of c-fos, fosB, Delta-fosB and c-jun mRN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The availability of the recently published DNA sequence of human chromosome 21 (HSA21) is a landmark contribution that will have an immediate impact on the study of the role of specific genes to Down syndrome (DS). Trisomy 21 or DS is the only autosomal aneuploidy that is not lethal in the fetal or early postnatal period. DS phenotypes show variable penetrance, affecting many different organs, including brain (mental retardation, early onset of Alzheimer's disease, AD), muscle (hypotonia), skeleton, and blood. DS phenotypes may stem directly from the cumulative effect of overexpression of spec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Varicella zoster virus (VZV) is a ubiquitous alphaherpesvirus that establishes latency in ganglionic neurons throughout the neuraxis after primary infection. Here, we show that VZV infection induces a time-dependent significant change in mitochondrial morphology, an important indicator of cellular health, since mitochondria are involved in essential cellular functions. VZV immediate-early protein 63 (IE63) was detected in mitochondria-rich cellular fractions extracted from infected human fetal lung fibroblasts (HFL) by Western blotting. IE63 interacted with cytochrome c oxidase in bacterial 2-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) is a ubiquitous opportunistic pathogen and can be life-threatening for immunocompromised individuals. There is currently no available vaccine for the prevention of HCMV- associated diseases and most of the available antiviral drugs that target viral DNA synthesis become ineffective in treating HCMV mutants that arise after long-term use in immunocompromised patients. Here, we examined the effects of Eltanexor, a second-generation selective inhibitor of nuclear export (SINE), on HCMV replication. Eltanexor effectively inhibits HCMV replication in human foreskin fibr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cronobacter sakazakii is a Gram-negative pathogen found in milk-based formulae that causes infant meningitis. Bacteriophages have been proposed to control bacterial pathogens; however, comprehensive knowledge about a phage is required to ensure its safety before clinical application. We have characterized C. sakazakii phage vB_CsaM_GAP32 (GAP32), which possesses the second largest sequenced phage genome (358,663bp). A total of 571 genes including 545 protein coding sequences and 26 tRNAs were identified, thus more genes than in the smallest bacterium, Mycoplasma genitalium G37. BLASTP and HHpr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastroduodenal ulceration is still poorly understood and changes in gene expression may provide new mechanistic insights. Previously, we demonstrated that angiogenic growth factors are potent ulcer healing agents, and the synthesis of bFGF, PDGF and VEGF is enhanced early in duodenal ulcer healing. The initial molecular event in duodenal ulceration seems to be the organ-specific early release of ET-1 in the pre-ulcerogenic stages after the administration of duodenal ulcerogen cysteamine in rats. We also briefly review here data from literature indicating a central role of ET-1 in gastroduodena
СтатьяПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the first 4 days of their life, primordial germ cells invade the endoderm, migrate into and through the developing hindgut, and traverse to the genital ridge where they cluster and ultimately inhabit the nascent gonad. Specific signal-receptor combinations between primordial germ cells and their immediate environment establish successful migration and colonization. Here we demonstrate that disruption of a cluster of six genes on murine chromosome 8, as exemplified by the Fused Toes (Ft) mutant mouse model, results in severely decreased numbers of primordial germ cells within the early gon
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Serum response factor (SRF) regulates transcription of immediate early genes and muscle genes. In this study, we examined the role of SRF in gastric ulcer healing and the mechanisms involved.
METHODS: Gastric ulcers were induced in rats by serosal application of acetic acid. Gastric specimens were obtained sequentially after ulcer induction for analyses of SRF messenger RNA (mRNA), protein expression, and for immunohistochemistry. We examined the role of SRF in ulcer healing by local injection of an SRF expression plasmid into ulcers (gene therapy). To elucidate the cellula
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repression of human cytomegalovirus (HCMV) immediate-early (IE) gene expression is a key regulatory step in the establishment and maintenance of latent reservoirs. Viral IE transcription and protein accumulation can be elevated during latency by treatment with histone deacetylase inhibitors such as valproic acid (VPA), rendering infected cells visible to adaptive immune responses. However, the latency-associated viral protein UL138 inhibits the ability of VPA to enhance IE gene expression during infection of incompletely differentiated myeloid cells that support latency. UL138 also limits the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years microarrays have been used extensively to characterize gene expression in acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Few studies, however, have analysed normal haematopoietic cell populations to identify altered gene expression in ALL. We used oligonucleotide microarrays to compare the gene expression profile of paediatric precursor-B (pre-B) ALL specimens with two control cell populations, normal CD34(+) and CD19(+)IgM(-) cells, to focus on genes linked to leukemogenesis. A set of eight genes was identified with a ninefold higher average expression in ALL specimens compared with con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nocturnal light exposure induces immediate-early gene (IEG) expression in the hypothalamic suprachiasmatic nucleus (SCN) and causes phase shifts of activity rhythms in mammals. Some IEGs also show a circadian rhythm of expression in the SCN. While excitatory amino acids (EAAs) are known to be involved in mediating photic regulation of entrainment and gene expression, their involvement in spontaneous rhythms of gene expression has not been studied. We assessed the role of NMDA receptors in the expression of NGFI-A, junB and fosB mRNAs induced by light pulses of different intensities late in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive mutations in IER3IP1 (immediate early response 3 interacting protein 1) cause a syndrome of microcephaly, epilepsy, and permanent neonatal diabetes (MEDS). IER3IP1 encodes an endoplasmic reticulum (ER) membrane protein, which is crucial for brain development; however, the role of IER3IP1 in β cells remains unknown. We have generated two mouse models with either constitutive or inducible IER3IP1 deletion in β cells, named IER3IP1-βKO and IER3IP1-iβKO, respectively. We found that IER3IP1-βKO causes severe early-onset, insulin-deficient diabetes. Functional studies revealed a markedly d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Memory contextualization is vital for the subsequent retrieval of relevant memories in specific situations and is a critical dimension of social cognition. The inability to properly contextualize information has been described as characteristic of psychiatric disorders like autism spectrum disorders, schizophrenia, and post-traumatic stress disorder. The exposure to early-life adversities, such as nutritional deficiency, increases the risk to trigger alterations in different domains of cognition related to those observed in mental diseases. In this work, we explored the consequences of exposur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arabinosyladenine, an established antiherpetic drug, was used to block herpes simplex virus type 1 DNA synthesis quantitatively in infected xeroderma pigmentosum cells. Kinetic analyses of viral polypeptides synthesized in the presence and absence of this drug revealed that there were at least six distinct kinetic classes of polypeptides. These differed in time of appearance after infection, time of maximum rate of synthesis, kinetics of turnoff, and sensitivity to arabinosyladenine. This study showed that arabinosyladenine had the following three main effects on herpes simplex virus type 1 ge
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient brain insults including status epilepticus (SE) can initiate a process termed 'epileptogenesis' that results in chronic temporal lobe epilepsy. As a consequence, the entire tri-synaptic circuit of the hippocampus is fundamentally impaired. A key role in epileptogenesis has been attributed to the CA1 region as the last relay station in the hippocampal circuit and as site of aberrant plasticity, e.g. mediated by acquired channelopathies. The transcriptional profiles of the distinct hippocampal neurons are highly dynamic during epileptogenesis. Here, we aimed to elucidate the early SE-e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial sepsis affects both neonates and adults worldwide. There is no specific anti-sepsis treatment. Disease management mainly depends on early diagnosis. The gold standard blood culturing method is routinely practiced; it requires 24-48 h for confirmation. Understanding the disease mechanism may help in the early detection of sepsis. We studied the temporal change in NF-kB pathway genes in adult whole blood upon bacterial stimulations across time intervals (2-6 h). Four experimental conditions were investigated (1: Gram-positive, 2: Gram-negative, 3: Gram-positive + Gram-negative stimulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.