Glycemic variability (GV) markedly exacerbates cognitive impairment in elderly patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), in part through chronic inflammation. This study investigated the therapeutic efficacy of the NLRP3 inflammasome inhibitor MCC950 in mitigating GV-induced cognitive impairment in an aged rat model of T2DM. Aged Sprague-Dawley rats with induced T2DM were subjected to GV conditions, and the effects of MCC950 were evaluated through measurement of body weight, blood glucose, lipid profiles, insulin level, inflammatory markers, and cognitive function. Transcriptomic analysis
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Guided bone regeneration (GBR) is widely used for maxillofacial defects, but fabricating membranes that enhance osteoinduction and antimicrobial resistance remains challenging. This study addresses critical bone defect therapy by developing collagen (Col) and zeolitic imidazolate framework-8 (ZIF-8) reinforced poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) nanofibrous membranes.
METHODS: Material characterization analyzed the composite nanofibrous membranes' morphology, structure, wettability, tensile strength, in vitro degradation, and ion release. Biocompatibility and osteogenesis were eva
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aldosterone excess aggravates endothelial dysfunction in diabetes and hypertension by promoting the increased generation of reactive oxygen species, inflammation, and insulin resistance. Aldosterone activates the molecular platform inflammasome in immune system cells and contributes to vascular dysfunction induced by the mineralocorticoid hormone. It is unclear as to whether the NLRP3 inflammasome associated with the mineralocorticoid receptor contributes to vascular dysfunction in diabetic conditions. Here, we tested the hypothesis that an excess of aldosterone induces vascular dysfunction in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current pandemic of sexually transmitted human immunodeficiency virus (HIV)/acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) has created an urgent need for a new type of microbicide, one that is both a spermicide and a virucide. In a systematic effort to identify a non-detergent-type antiviral spermicide, we have rationally designed and synthesized a series of cyclohexenyl thiourea (CHET) nonnucleoside inhibitors (NNIs) of HIV-1 reverse transcriptase (RT) with sperm-immobilizing activity (SIA). To gain further insight into the structural requirements for the optimal activity of these dual-functio
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Omarigliptin (MK-3102) is a potent, oral, long-acting dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitor approved in Japan and in global development as a once-weekly treatment for type 2 diabetes mellitus (T2DM). The aim of this study was to investigate the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) effects of omarigliptin in obese participants with and without T2DM.
METHODS: This was a Phase I, randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-dose study of 50-mg omarigliptin administered once weekly for 4 weeks. Participants included 24 obese but otherwise healthy subjects (panel A; om
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1,5-Diamino-1H-tetrazole (2, DAT) can easily be protonated by reaction with strong mineral acids, yielding the poorly investigated 1,5-diaminotetrazolium nitrate (2a) and perchlorate (2b). A new synthesis for 2 is introduced that avoids lead azide as a hazardous byproduct. The reaction of 1,5-diamino-1H-tetrazole with iodomethane (7a) followed by the metathesis of the iodide (7a) with silver nitrate (7b), silver dinitramide (7c), or silver azide (7d) leads to a new family of heterocyclic-based salts. In all cases, stable salts were obtained and fully characterized by vibrational (IR, Raman) sp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MRTX1133 is a first-in-class KRAS G12D inhibitor being in phase I/II clinical trials. KRAS is the most frequently mutated oncogene in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), with a predominance of the G12D variant. PDAC is a highly lethal cancer type with an extremely low 5-year survival rate. Although PDAC metastasis most frequently targets the liver, the influence of MRTX1133 treatment on hepatic metastases has not yet been investigated thoroughly. Thus, we aimed to analyze the effect of MRTX1133 treatment on local tumor growth and liver metastasis development. Cell proliferation and migrat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The West African HIV/AIDS epidemic, historically driven by HIV-1 CRF02_AG, other recombinant forms and HIV-2, remains less researched for various preventive and therapeutic interventions. We established the WACCBIP long-term HIV Infection Cohort (WHICH Study) to investigate the dynamics of HIV epidemic in Ghana. This report evaluates viral load dynamics, immune responses, and organ-level metabolic changes following antiretroviral therapy (ART) initiation.
METHOD: We collected blood samples, medical, and demographic data from ART-naïve individuals at baseline and six months post-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We used a pretargeting technique to treat a nonobese diabetic/severe combined immunodeficient murine model of human adult T-cell leukemia with an anti-Tac antibody-streptavidin (HAT-SA) conjugate, which recognizes CD25, followed by bismuth 213 ((213)Bi)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N",N"'-tetraacetic acid (DOTA)- biotin. In the 3-step pretargeting radioimmunotherapy protocol, HAT-SA (140 or 400 microg) was administered intravenously (i.v.) to bind to the interleukin 2 receptor alpha (IL-2R alpha; CD25)-expressing tumor cells. After 24 hours, 100 microg of a synthetic clearing agent was
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Redox-active ligands in coordination chemistry not only modulate the reactivity of the bound metal center but also serve as electron reservoirs to store redox equivalents. Among many applications in contemporary chemistry, the scope of redox-active ligands in biology is exemplified by the porphyrin radicals in the catalytic cycles of multiple heme enzymes (e.g., cytochrome P450, catalase) and the chlorophyll radicals in photosynthetic systems. This Account reviews the discovery of two redox-active ligands inspired by oligopyrrolic fragments found in biological settings as products of heme meta
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive disease characterized by the degeneration of motor neurons in the spinal cord, leading to muscular atrophy. SMA is caused by deletions or mutations in the survival motor neuron gene (SMN1) on chromosome 5q13. A second copy of the SMN gene (SMN2) also exists on chromosome 5, and both genes can produce functional protein. However, due to alternative splicing of the exon 7, the majority of SMN protein produced by SMN2 is truncated and unable to compensate for the loss of SMN1. Increasing full-length SMN protein production by promoting the ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate the roles of a selective MMP-2 and -9 inhibitor (SB-3CT) in corneal inflammatory lymphangiogenesis.
METHODS: The expression of MMP-2 and -9 in the cornea after suture inplacement, treated with SB-3CT or negative control, was detected by real-time polymerase chain reaction (PCR). Inflammatory corneal neovascularization (NV) was induced by corneal suture placement. Mice were treated with SB-3CT eye drops (twice daily for 1 week, 5 μL per drop; 50, 100, or 200 μM). The outgrowth of blood and lymphatic vessels, and macrophage recruitment were analyzed by immunofluorescence
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuron-restrictive silencing factor NRSF/REST binds to neuron-restrictive silencing elements in neuronal genes and recruits corepressors such as mSin3 to inhibit epigenetically neuronal gene expression. Because dysregulation of NRSF/REST is related to neuropathic pain, here, we have designed compounds to target neuropathic pain based on the mSin3-binding helix structure of NRSF/REST and examined their ability to bind to mSin3 by NMR. One compound, mS-11, binds strongly to mSin3 with a binding mode similar to that of NRSF/REST. In a mouse model of neuropathic pain, mS-11 was found to amelio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mn(2+) complexes represent an alternative to Gd(3+) chelates which are widely used contrast agents in magnetic resonance imaging. In this perspective, we investigated the Mn(2+) complexes of two 12-membered, pyridine-containing macrocyclic ligands bearing one pendant arm with a carboxylic acid (HL(1), 6-carboxymethyl-3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1] pentadeca-1(15),11,13-triene) or a phosphonic acid function (H(2)L(2), 6-dihydroxyphosphorylmethyl-3,6,9,15-tetraazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(15),11,13-triene). Both ligands were synthesized using nosyl or tosyl amino-protecting groups (starting fro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scientific excursions into the unknown are often characterized by unanticipated twists and turns that may lead in directions that never could have been predicted. Decisions made during the course of these explorations determine what we discover. This Account chronicles one such journey that began with a challenge encountered during the synthesis of a natural product and then unfolded over more than 30 years to focus on unmet needs in neuroscience. Specifically, while developing a concise approach to tetrahydroalstonine, a heteroyohimboid alkaloid having α-adrenergic activity, we faced the pred
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid differentiation factor 88(MyD88) is an endogenous adaptor protein that plays an important role in coordinating intracellular inflammatory responses induced by agonists of the Toll-like receptor and interleukin-1 receptor families. MyD88 has been reported to be essential for neuronal death in animal models and may represent a therapeutic target for pharmacologic inhibition following traumatic brain injury (TBI). The purpose of the current study was to investigate the neuroprotective effect of MyD88 specific inhibitor ST2825 in an experimental mouse model of TBI. Intracerebroventricular
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the anti-cancer effect of Polygonatum sibiricum polysaccharides (PSP) and the underlying mechanism.
METHODS: Tumor-bearing mice were randomly divided into normal saline (NS) group, adriamycin (ADM) group, PSP group and lipopolysaccharide (LPS) group. RAW264.7 cells were pre-treated with or without TLR4 inhibitor or MyD88 inhibitor. Quantitative RT-PCR and Western blot were performed to detect the mRNA and protein expressions, respectively. ELISA and Griess reaction was used to measure cytokines and NO levels. Flow cytometry was employed to examine T-lymphocyte subset
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schizophrenia is a long-term illness which concerns 1.4% of human population. It has been known as periodical or continuous, emotional or social disorder and it could cause substantial mental disability often leading to suicidal behavior or various other life threatening situations. Schizophrenic patients can not be classified as a homogenous group. The differences are caused by various psychopathological symptoms, different course of illness and different reactions to neuroleptic drugs among patients. Often these differences as well as connections with patients characteristics and symptoms of
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since its approval by the U.S. Food and Drug Administration in January 2021, vericiguat, a novel soluble guanylate cyclase stimulator, has been increasingly utilized in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction. However, comprehensive long-term safety data on vericiguat in large populations are lacking.
OBJECTIVE: This study analyzed the adverse events reported to the Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS) to assess the safety profile of vericiguat.
MATERIALS AND METHODS: We selected four algorithms to evaluate the signals of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the Hedgehog (Hh) pathway effector GLI1 is linked to tumorigenesis and invasiveness in a number of cancers, with targeting of GLI1 by small molecule antagonists shown to be effective. We profiled a collection of GLI antagonists possessing distinct mechanisms of action for efficacy in phenotypic models of inflammatory and non-inflammatory breast cancer (IBC and non-IBC) that we showed expressed varying levels of Hh pathway mediators. Compounds GANT61, HPI-1, and JK184 decreased cell proliferation, inhibited GLI1 mRNA expression and decreased the number of colonies formed in TN-IBC
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования