Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease characterized by preferential neuronal loss in the striatum. The mechanism underlying striatal selective neurodegeneration remains unclear, making it difficult to develop effective treatments for HD. In the brains of nonhuman primates, we examined the expression of Huntingtin (HTT), the gene responsible for HD. We found that HTT protein is highly expressed in striatal neurons due to its slow degradation in the striatum. We also identified tripartite motif-containing 37 (TRIM37) as a primate-specific protein that inter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein quality control (PQC) is essential for maintaining protein homeostasis and guarding the accuracy of neurodevelopment. Previously, we found that a conserved EBAX-type CRL regulates the protein quality of SAX-3/ROBO guidance receptors in Caenorhabditis elegans. Here, we report that ZSWIM8, the mammalian homolog of EBAX-1, is essential for developmental stability of mammalian brains. Conditional deletion of Zswim8 in the embryonic nervous system causes global cellular stress, partial perinatal lethality and defective migration of neural progenitor cells. CRISPR-mediated knockout of ZSWIM8
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) continues to pose a global health challenge, exacerbated by the rise of drug-resistant strains. The development of new TB therapies is an arduous and time-consuming process. To expedite the discovery of effective treatments, computational structure-based drug repurposing has emerged as a promising strategy. From this perspective, conditionally essential targets present a valuable opportunity, and the mycobactin biosynthesis pathway stands out as a prime example highlighting the intricate response of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) to changes in iron availability. This study
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) is a gaseous signaling molecule reported to play multiple roles in fruit ripening. However, the molecular mechanisms underlying H2S-mediated delay in fruit ripening remain to be established. Here, the gene encoding a WRKY transcription factor, WRKY71, was identified as substantially upregulated in H2S-treated tomato (Solanum lycopersicum) via transcriptome profiling. The expression of WRKY71 was negatively associated with that of CYANOALANINE SYNTHASE1 (CAS1). Transient and stable genetic modification experiments disclosed that WRKY71 acts as a repressor of the tomato ri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive mutations in RNF216/TRIAD3 cause Gordon Holmes syndrome (GHS), in which dysfunction of the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis and neurodegeneration are thought to be core phenotypes. We knocked out Rnf216/Triad3 in a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) hypothalamic cell line. Rnf216/Triad3 knockout (KO) cells had decreased steady-state GnRH and calcium transients. Rnf216/Triad3 KO adult mice had reductions in GnRH neuron soma size and GnRH production without changes in neuron densities. In addition, KO male mice had smaller testicular volumes that were accompanied by an abno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA ligase IV deficiency is a rare autosomal recessive disorder associated with impaired DNA repair mechanisms. Most patients with DNA repair defects present with neurologic deficits, combined immunodeficiency, bone marrow failure, and/or hematologic neoplasia. We present 3 unrelated cases of ligase IV deficiency with different clinical presentations. Patient 1 presented at the age of 5 with bone marrow failure, dysmorphic features, and T and B lymphopenia. A compound heterozygous variant L19W/K635fs in the LIG4 gene was identified. Patient 2 presented at the age of 16 with recurrent infection
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA ligase I deficiency is an extremely rare primary immunodeficiency with only 6 patients reported in the literature. Most common manifestations include radiosensitivity, macrocytic anemia, lymphopenia with an increased percentage of gamma-delta T cells, and hypogammaglobulinemia requiring replacement therapy. Two-month-old girl with delayed development, T-B-NK+ SCID, and macrocytic anemia presented features of Omenn syndrome. Whole exome sequencing revealed two novel, heterozygous variants (c.2312 G>A, p.Arg771Gly and c.776+5G>T, p.Pro260*) in the LIG1 gene (NM_000234.1). Hematopoietic
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRBN E3 ligase modulators, also anteriorly called immunomodulatory drugs (IMiDs), exhibit excellent pharmacological activity by degrading cereblon (CRBN) associated multiple substrates and have become an important field for drug development. These modulators such as Thalidomide, Lenalidomide and CC-122 abduct CRBN to adhere to IKZF1/3 and other neosubstrates, and then induce the degradation of these substrates, thus retarding the further development of related diseases. Herein, we reported a series of CC-122 derivatives that inhibit the proliferation of hematological malignant tumor cell lines
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Normal neurodevelopment requires precise expression of the key ubiquitin ligase gene Ube3a. Comparing newly generated mouse models for Ube3a downregulation (models of Angelman syndrome) vs. Ube3a upregulation (models for autism), we find reciprocal effects of Ube3a gene dosage on phenotypes associated with circadian rhythmicity, including the amount of locomotor activity. Consistent with results from neurons in general, we find that Ube3a is imprinted in neurons of the suprachiasmatic nuclei (SCN), the pacemaking circadian brain locus, despite other claims that SCN neurons were somehow excepti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke, one of the most universal causes of human mortality and morbidity, is pathologically characterized by inflammatory cascade, especially during the progression of ischemia/reperfusion (I/R) injury. F-Box Protein 3 (FBXO3), a substrate-recognition subunit of SKP1-cullin 1-F-box protein (SCF) E3 ligase complexes, has recently been proven to be severed as an underlying pro-inflammatory factor in pathological processes of diverse diseases. Given these considerations, the current study aims at investigating whether FBXO3 exerts impacts on inflammation in cerebral I/R injury. In this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A network of chaperones and ubiquitin ligases sustain intracellular proteostasis and is integral in preventing aggregation of misfolded proteins associated with various neurodegenerative diseases. Using cell-based studies of polyglutamine (polyQ) diseases, spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3) and Huntington's disease (HD), we aimed to identify crucial ubiquitin ligases that protect against polyQ aggregation. We report here that Praja1 (PJA1), a Ring-H2 ubiquitin ligase abundantly expressed in the brain, is diminished when polyQ repeat proteins (ataxin-3/huntingtin) are expressed in cells. PJA1…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic scleroderma (SSc) is an autoimmune disease that affects over 2.5 million people globally. SSc results in dysfunctional connective tissues with excessive profibrotic signaling, affecting skin, cardiovascular, and particularly lung tissue. Over three-quarters of individuals with SSc develop pulmonary fibrosis within 5 years, the main cause of SSc mortality. No approved medicines to manage lung SSc currently exist. Recent research suggests that profibrotic signaling by transforming growth factor β (TGF-β) is directly tied to SSc. Previous studies have also shown that ubiquitin E3 ligases…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Nedd4-1 E3 Ubiquitin ligase has been implicated in multiple disease conditions due its overexpression. Although the enzyme may be targeted both covalently and non-covalently, minimal studies provide effective inhibitors against it. Recently, research has focused on covalent inhibitors based on their characteristic, highly-selective warheads and ability to prevent drug resistance. This prompted us to screen for new covalent inhibitors of Nedd4-1 using a combination of computational approaches. However, this task proved challenging due to the limited number of electrophilic moieties availabl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with triple-negative breast cancers (TNBC) are at high risk for recurrence and metastasis at an early time despite standard treatment, underscoring the need for novel therapeutic modalities. Here, we report for the first time a distinctive and profound role of the E3 ubiquitin ligase UBR5 in the growth and metastasis of TNBC. An analysis of primary TNBC specimen by whole-exon sequencing revealed strong gene amplifications of UBR5 associated with the disease. UBR5 overexpression in TNBC tissues was confirmed at mRNA and protein levels. CRISPR/Cas9-mediated deletion of ubr5 in an experi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium and acetate inhibit cell growth and ethanol fermentation by different mechanisms in Saccharomyces cerevisiae. We identified the substitution of a conserved Thr255 to Ala (T255A) in the essential Nedd4-family ubiquitin ligase Rsp5, which enhances cellular sodium acetate tolerance. The T255A mutation selectively increased the resistance of cells against sodium acetate, suggesting that S. cerevisiae cells possess an Rsp5-mediated mechanism to cope with the composite stress of sodium and acetate. The sodium acetate tolerance was dependent on the extrusion of intracellular sodium ions by the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by the expansion of CAG trinucleotide repeats in exon 1 of HD gene encoding huntingtin (Htt), which is characterized by aggregation and formation of mutant Htt containing expanded polyglutamine (polyQ) repeats. Dysfunction of the ubiquitin-proteasome system (UPS) plays a critical role in the pathogenesis of HD. As the linkage mediator between ubiquitin and specific target proteins, E3 ubiquitin ligases have been suggested to be involved in mHtt degradation and HD pathology. However, the potential involvement of the E3 ligase WWP1 in HD has not been explored.…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heme biosynthesis pathway is conserved in yeast and humans and hem12 yeast mutants mimic porphyria cutanea tarda (PCT), a hereditary human d … , but not required for its degradation. Since Rsp5 has homologs among the Nedd4 family of ubiquitin ligases in humans, a similar regulation by ubiquitination might be also important for functioning of the human UROD.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SLX4 Fanconi anemia protein is a tumor suppressor that may act as a key regulator that engages the cell into specific genome maintenance pathways. Here, we show that the SLX4 complex is a SUMO E3 ligase that SUMOylates SLX4 itself and the XPF subunit of the DNA repair/recombination XPF-ERCC1 endonuclease. This SLX4-dependent activity is mediated by a remarkably specific interaction between SLX4 and the SUMO-charged E2 conjugating enzyme UBC9 and relies not only on newly identified SUMO-interacting motifs (SIMs) in SLX4 but also on its BTB domain. In contrast to its ubiquitin-binding UBZ4 m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) plays a central role in maintaining protein homeostasis, emphasized by a myriad of diseases that are associated with altered UPS function such as cancer, muscle-wasting, and neurodegeneration. Protein ubiquitination plays a central role in both the promotion of proteasomal degradation as well as cellular signaling through regulation of the stability of transcription factors and other signaling molecules. Substrate-specificity is a critical regulatory step of ubiquitination and is mediated by ubiquitin ligases. Recent studies implicate ubiquitin ligases in …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral neuropathic pain is a disabling condition resulting from nerve injury. It is characterized by the dysregulation of voltage-gated sodium channels (Navs) expressed in dorsal root ganglion (DRG) sensory neurons. The mechanisms underlying the altered expression of Na(v)s remain unknown. This study investigated the role of the E3 ubiquitin ligase NEDD4-2, which is known to ubiquitylate Navs, in the pathogenesis of neuropathic pain in mice. The spared nerve injury (SNI) model of traumatic nerve injury-induced neuropathic pain was used, and an Na(v)1.7-specific inhibitor, ProTxII, allowed
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования