Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains a leading cause of cancer-related death with a rising incidence in younger individuals and no standard early detection exam. Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) is the most frequently mutated gene of the RAS family, and KRAS mutations are found in approximately 85%-90% of PDAC. Long considered undruggable due to its molecular structure, the advent of sotorasib and adagrasib has ushered in multiple novel therapeutics targeting the RAS pathway, including mutation-selective, pan-KRAS, and pan-RAS inhibitors. Combination strategies usin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuromuscular junction (NMJ) is a specialized synapse essential for translating neuronal signals into muscle contraction. This review examines the complex structural, functional, and molecular differences in NMJs that innervate fast- and slow-twitch skeletal muscle fibers. Fast-twitch fibers, optimized for rapid and powerful contractions, possess elaborate NMJs with deep folds, high neurotransmitter turnover, and greater vulnerability to synaptic fatigue and degeneration. In contrast, slow-twitch fiber NMJs exhibit simpler but more stable architectures that support sustained, fatigue-resis
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of amyloid precursor protein (APP) beta-site cleaving enzyme 1 (BACE1) has been a target for Alzheimer's disease (AD) therapeutic development. Here, we report our identification of APP-selective BACE1 (ASBI) inhibitors that are selective for APP as the substrate and BACE1 as the target enzyme. A known fluoro aminohydantoin (FAH) inhibitor compound was identified by screening a compound library for inhibition of BACE1 cleavage of a maltose binding protein (MBP)-conjugated-APPC125 substrate followed by optimization and IC50 determination using the P5-P5' activity assay. Optimization o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease is the leading cause of death throughout most of the industrialized world. Metabolic syndrome (MetS) and its associated pathologies are underlying factors in the etiology of cardiovascular disease, as well as a plethora of other maladies which cause excess morbidity and mortality. Adipose tissue (AT) has come to be regarded as a bona fide endocrine organ which secretes specific molecular entities constituting part of a complex web of inter-organ crosstalk that functions as a key determinant of whole-body metabolic phenotype. Brown adipose tissue (BAT) has classically bee
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Consistent with postmortem findings in patients, most animal models for schizophrenia (SCZ) present abnormal levels of parvalbumin (PV), a marker of fast-spiking GABAergic interneurons, in the prefrontal cortex (PFC) and hippocampus (HIP). However, there are discrepancies in the literature. PV reductions lead to a functional loss of PV interneurons, which is proposed to underly SCZ symptoms. Given its complex etiology, different categories of animal models have been developed to study SCZ, which may distinctly impact PV levels in rodent brain areas.
STUDY DESIGN: We performed a qu
МетаанализСистематический обзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Expression patterns of key proteins involved in RAS signaling and connected pathways were determined and correlated to possibly provide information for therapeutic application of RAS inhibitors in neurofibromatosis type 1 (NF1)-associated peripheral nerve sheath tumors (PNST).
MATERIALS AND METHODS: Clinical variables (age, sex), histological parameters (cell density, mitoses), and expression of immunohistochemically evaluated ligand and receptor proteins (neuregulin 1 (NRG1), ErbB2, ErbB3), RAS pathway proteins (mTor, Rho, phosphorylated MEK), transcription factors (Pax7, Sox9), and pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extravillous trophoblast (EVT) cells play an essential role in the maternal-fetal interaction. Although abnormal development and function of EVT cells, including impaired migration and invasion capability, are believed to be etiologically linked to severe pregnancy disorders including pre-eclampsia, the associated molecular mechanisms are not clear due to the lack of an appropriate cell model in vitro. Cyclosporin A (CsA) is a macrolide immunosuppressant and also used in clinic to improve pregnancy outcomes. However, whether CsA has any effects on the function of EVT cells has not been well in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcriptional changes involved in neuronal recovery after sports-related concussion (SRC) may be obscured by inter-individual variation in mRNA expression and nonspecific changes related to physical exertion. Using a co-twin study, the objective of this study was to identify important differences in mRNA expression among a single pair of monozygotic (MZ) twins discordant for concussion. A pair of MZ twins were enrolled as part of a larger study of concussion biomarkers among collegiate athletes. During the study, Twin A sustained SRC, allowing comparison of mRNA expression to the nonconcusse
СтатьяTwin StudyПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited neuropathies of the Charcot-Marie-Tooth (CMT) type 1 are still untreatable diseases of the peripheral nervous system. We have previously shown that macrophages substantially amplify neuropathic changes in various mouse models of CMT1 subforms and that targeting innate immune cells substantially ameliorates disease outcome. However, up to date, specific approaches targeting macrophages pharmacologically might entail side effects. Here, we investigate whether physical exercise dampens peripheral nerve inflammation in a model for an X-linked dominant form of CMT1 (CMT1X) and whether thi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the study was to elucidate the involvement of cholinergic receptor nicotinic alpha 1 subunit (CHRNA1) in the pathogenesis of primary focal hyperhidrosis (PFH). The hyperhidrosis mouse model was constructed using pilocarpine injection. The expression levels of CHRNA1 in sweat gland tissues of PFH patients and hyperhidrosis mice were compared using Western blots and quantitative real-time PCR (qRT-PCR) analyses. Sweat secretion in hyperhidrosis mice treated with small-interfering RNA (siRNA) targeting CHRNA1 (si-CHRNA1) or non-specific siRNA were compared. Sweat secretory granules in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disruptive or excessive repetitive motor patterns (stereotypies) are cardinal symptoms in numerous neuropsychiatric disorders. Stereotypies are also evoked by psychomotor stimulants such as amphetamine. The acquisition of motor sequences is paralleled by changes in activity patterns in the striatum, and stereotypies have been linked to abnormal plasticity in these reinforcement-related circuits. Here, we designed experiments in mice to identify transcriptomic changes that underlie striatal plasticity occurring alongside the development of drug-induced stereotypic behavior. We identified three
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vitiligo is a skin depigmentation disorder, for which, repigmentation treatment with combined follicular unit extraction (FUE) graft and narrowband ultraviolet B (NBUVB) is considered superior to micro-punch graft therapy. BMP4 can induce MITF expression in Neural crest stem cells (NCSCs), and α-MSH subsequently promotes the differentiation of MITF-expressing cells along the melanocyte lineage.
OBJECTIVE: To investigate why FUE grafting is superior to epidermal mini grafting in promoting hair follicles (HF) melanocyte cell survival and longevity, we planned the in vitro experiment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis-induced neuromuscular dysfunction results from up-regulation of the expression of γ- and α7-nicotinic acetylcholine receptors (nAChR). Although glial cell derived neurotrophic factor (GDNF) has been implicated in repairing and supporting neurons, little is known about the effects of GDNF on demyelination of nerves in sepsis. In this study, we tested the hypothesis that GDNF could alleviate sepsis-induced neuromuscular dysfunction by decreasing the expression of γ- and α7-nAChR in an experimental rat model of neuromyopathy. Rats were randomly divided into a sham group and a sepsis group.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine reward and reinforcing effects are mediated mainly by dopaminergic neurotransmission. In this study, we aimed at evaluating gene expression changes induced by acute cocaine exposure on SH-SY5Y-differentiated cells, which have been widely used as a dopaminergic neuronal model. Expression changes and a concomitant increase in neuronal activity were observed after a 5 μM cocaine exposure, whereas no changes in gene expression or in neuronal activity took place at 1 μM cocaine. Changes in gene expression were identified in a total of 756 genes, mainly related to regulation of transcription
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olfactory ensheathing cells (OECs) are promising candidates for autologous cell transplantation therapies of nervous system injury and disease. Large animal models are relevant for transferring experimental data into clinical practice. In vivo studies have suggested that adult canine OECs may display similar regenerating capacities as their rodent counterpart. However, data on their molecular phenotype required for generating pure cell preparations are still scarce. In the present study, we comparatively analyzed expression of the carbohydrate HNK-1 epitope and the neurotrophin receptor p75(NT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Considerable evidence indicates that there are sex-related differences in clinical and experimental pain sensitivity. In the present study, we sought to determine what genes were expressed in the spinal cord in a sexually dimorphic manner. We first analyzed global gene expression in the lumbar spinal cord of uninjured male and female rats using the Affymetrix RAE230A GeneChip platform in order to identify genes that are selectively expressed in male and female rats at a basal level. We subsequently analyzed global gene expression in the lumbar spinal cord of male and female rats at two time po
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Investigating the mechanisms of acquired resistance to antiandrogens remains a critical clinical need as patients with prostate cancer inevitably develop resistance to androgen receptor (AR)-targeted therapies. Previously, we demonstrated that neuregulin 1 (NRG1) derived from cancer-associated fibroblasts (CAF) promotes antiandrogen resistance through human epidermal growth factor receptor 3 (HER3)-AKT signaling. In this study, we sought to further dissect the molecular context in which NRG1-induced PI3K signaling activation plays a dominant role in driving resistance and evaluate whether targ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Esketamine has a significant and rapid antidepressant effect. Although studies have shown that Neuregulin 1 (NRG1) and it's signaling pathway are associated with depression, the possible regulatory relationship of esketamine on the NRG1-ErbB4 pathway is not yet clear.
METHODS: To induce depressive-like behavior in mice, a Chronic Social Defeat Stress (CSDS) model was established. Behavioral indicators were then employed to assess depression in these mice, categorized into control, susceptible, and resilient groups. Following intraperitoneal injection of a subanesthetic dose of esk
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral nerve injuries occur due to accidents and in manufacturing every day. Unlike the central nervous system, injured peripheral nerves can self‑regenerate after injury. The study explored changes in gene expression and related biological processes after peripheral nerve injury and regeneration. Male Sprague‑Dawley rats were divided into six groups and underwent sciatic nerve resection followed by recovery for 0, 3, 6, 10, 15, and 20 days; distal sciatic nerve segments were collected for sequencing, real‑time quantitative polymerase chain reaction (RT‑qPCR), and Western blotting. Accordi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic neuropathy is one of the commonest complications of diabetes mellitus. Its most frequent form is diabetic peripheral neuropathy (DPN). Currently, there is no established and widely used biomarker for diagnosis and clinical staging of DPN. There is accumulating evidence that low-grade systemic inflammation is a key element in its pathogenesis. In this context, several clinical studies have so far identified potential biomarkers of DPN. These studies have enrolled both subjects with type 1 diabetes mellitus (T1DM) and subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM), including children wit
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования