Small-molecule inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) have shown considerable promise in the treatment of homologous recombination (HR)-defective tumors, such as BRCA1- and BRCA2-deficient breast and ovarian cancers. We previously reported that mantle cell lymphoma cells with deficiency in ataxia telangiectasia mutated (ATM) are sensitive to PARP-1 inhibitors in vitro and in vivo. Here, we report that PARP inhibitors can potentially target ATM deficiency arising in a solid malignancy. We show that ATM protein expression varies between gastric cancer cell lines, with NUGC4 having sig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Aurora family of serine-threonine kinases are essential regulators of cell division in mammalian cells. Aurora-A and -B expression and kinase activity is elevated in a variety of human cancers and is associated with high proliferation rates and poor prognosis. AMG 900 is a highly potent and selective pan-aurora kinase inhibitor that has entered clinical evaluation in adult patients with advanced cancers. In mice, oral administration of AMG 900 blocks the phosphorylation of histone H3 on serine-10 (p-Histone H3), a proximal substrate of aurora-B and inhibits the growth of multip
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK) offers a novel approach to inhibit tumour angiogenesis.
PATIENTS AND METHODS: This study characterized the safety, tolerability, biological activity and pharmacokinetic profile of PTK/ZK, while determining the optimum dose. Seventy-one patients with advanced cancer were enrolled to receive once daily dosing. Pharmacokinetic, dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging and safety assessments were performed, along with measurement of soluble markers. Patients were treated until they had unacceptable toxicity and/or disease progression.
RESULTS: Tw
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To define the role of platelet activating factor (PAF) in allergic rhinitis, we examined the effects of anti-PAF agents (WEB2086, SM10661) on the changes of nasal airway resistance (NAR) and nasal symptoms after topical antigen challenge in actively sensitized guinea pigs and compared these with the changes brought by anti-leukotriene (LT) agent (FPL 55712), 5-lipoxygenase inhibitor (E6080), anti-allergic agent (azelastine), and anti-histamine agent (mepyramine maleate). We noted biphasic increase in NAR after antigen challenge; the first peak, 146.3 +/- 4.3% at 10 min and the second peak, 163
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to confirm the mechanism of nasal secretion mediated via a nerve reflex in guinea pigs, the secretory response from the contralateral side was studied which was induced by local application of various stimulators. There was no difference in the nasal secretion between the contralateral and the stimulated sides when the secretion was induced by allergen, histamine, and capsaicin at lower doses. Methacholine caused a nasal secretion only on the stimulated side. Pretreatment with local anesthetic and ganglionic blockers blocked the secretory response bilaterally which was induced by alle
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of anti-asthma drugs was assayed for the ability to protect mice from platelet-activating factor (PAF)-induced death, which has been suggested to be dependent on the bronchoconstrictive features of this autacoid. Salbutamol, dexamethasone, theophylline, ketotifen and zindotrine, administered parenterally, produced a dose-dependent protection, while forskolin, enprofylline, disodium cromoglycate, nedocromil, azelastine and antagonists of acetylcholine, histamine and serotonin were devoid of protective effects. Theophylline, contrary to salbutamol, lost its protective effects in adrenal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential meiotic structure-specific endonuclease 1 (EME1) is integral to the maintenance of genomic stability in various cancers. However, its biological role and expression profile of this molecule in nasopharyngeal carcinoma (NPC) remain to be explored. In this study, we found that EME1 was overexpressed in NPC specimens compared to adjacent noncancerous tissues and was correlated with poorer overall survival outcomes. Furthermore, EME1 knockdown significantly inhibited the proliferation and migration of NPC cells in vitro and in vivo, with a corresponding sensitization to either camptothec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of novel molecular drivers and the development of new state-of-the-art therapies are critical challenges in ovarian cancer (OC) treatment. Cyclin-dependent kinase 12 (CDK12) is a promising target, as it's functional activity promotes genomic stability. Here, we examined the anticancer efficacy of the dual CDK12/13-inhibitor SR-4835 in platinum-sensitive and -resistant OC cell lines, as well as its potential as a drug partner for platinum or olaparib combination therapy. SR-4835 exhibited potent anti-proliferative effects on most OC cell lines with IC50 values within the nano
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthetic lethal interaction between poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition and homologous recombination (HR)-deficiency, particularly in BRCA1/2-mutant tumors, has emerged as an effective strategy for cancer therapy. GEN1, a structure-selective endonuclease that resolves Holliday junctions (HJs) during HR, represents an attractive antitumor target. However, effective small-molecule GEN1 inhibitors have yet to be reported. Here, we established a fluorescence resonance energy transfer (FRET)-based high-throughput screening platform and identified the natural flavonoid scutellarin (SC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Treatment options for recurrent cervical cancer, particularly after platinum-based chemotherapy and immunotherapy, remain limited. However, PD-1 blockade is effective in patients naïve to immune checkpoint inhibitors. Further, PARP inhibition may modulate the tumor immune microenvironment and enhance the efficacy of PD-1 blockade therapy. This study evaluated the efficacy and safety of pembrolizumab plus olaparib for cervical cancer.
METHODS: This multi-center, investigator-initiated, single-arm phase II trial enrolled immunotherapy-naive patients with recurrent cervical cancer who
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor (PARPi) rechallenge has been explored for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer, data in Japanese patients remain scarce. This retrospective study evaluated the safety and efficacy of PARPi rechallenge in this population.
PATIENTS AND METHODS: Twenty-eight Japanese patients with ovarian cancer who experienced platinum-sensitive recurrence during or after PARPi therapy and subsequently responded to platinum-based chemotherapy were included. Olaparib and niraparib were administered as PARPi rechallenge in 19 and 9 patients
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP inhibitors have demonstrated antitumor efficacy in solid tumors, including pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) characterized by homologous recombination deficiency (HRD). The definition of HRD and other potential biomarkers should be further evaluated using PARP inhibitors. JPI-547 is a novel dual inhibitor targeting PARP1/2 and Tankyrase1/2. Herein, we demonstrate the potent antitumor activity of JPI-547 against BRCA2-/- PDAC cells. JPI-547 outperformed most PARP inhibitors, with a half-maximal inhibitory concentration approximately 10-fold lower than that of olaparib. JPI-547 effici
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aims to assess the potential cost-effectiveness of using whole-genome sequencing (WGS)-guided systemic therapy in metastatic castrate-resistant prostate cancer compared with the European Association of Urology guideline recommended diagnostics from a Dutch societal perspective.
METHODS: A decision analytic model combining a decision tree and partitioned survival models was developed to link diagnostic results with subsequent biomarker-guided treatments. Two diagnostic strategies, WGS and guideline-recommended practice-the genomic testing for breast cancer gene 1/2 (BRCA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the phase 3 PROpel trial (NCT03732820) patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) treated with olaparib plus abiraterone in the first-line setting showed significantly prolonged radiographic progression-free survival (rPFS; primary data cutoff [DCO]: 30 July 2021; hazard ratio [HR] 0.66, 95% confidence interval [CI], 0.54-0.81; p < 0.001), and at prespecified final OS analysis DCO (12 October 2022) numerically prolonged overall survival (OS; HR 0.81, 95% CI, 0.67-1.00; p = 0.054), versus placebo plus abiraterone for the global population. Here, we report efficacy,
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) is a serious threat to human health, with an approximate 14% mutation rate in the ataxia telangiectasia-mutated (ATM) gene, which is involved in homologous recombination repair. BMN673 (talazoparib), a next-generation poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, is the most potent PARP inhibitor (PARPi) reported to date, demonstrating robust anticancer activity. However, the precise mechanism underlying its action in ATM-deficient CRC remains unknown. This study demonstrated that BMN673 stimulated ATM-deficient CRC cell death via a synthetic lethal effect. RNA sequenci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is among the cancer types with poorest prognosis and survival rates primarily due to resistance to standard-of-care therapies, including gemcitabine (GEM) and olaparib. Particularly, wild-type (wt)BRCA tumours, the most prevalent in PDAC, are more resistant to DNA-targeting agents like olaparib, restraining their clinical application. Recently, we disclosed a monoterpene indole alkaloid derivative (BBIT20) as a new inhibitor of homologous recombination (HR) DNA repair with anticancer activity in breast and ovarian cancer. Since inhibition of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated predictors of olaparib discontinuation owing to adverse effects. Patients with ovarian, peritoneal, or fallopian tube cancers treated with olaparib at Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital between April 2018 and September 2022 were included in this study. The exclusion criteria were as follows: discontinuation of treatment due to disease progression, use of anaemia medications, and use of cytochrome P450 (CYP3A4) inhibitors. The follow-up period was 90 d. Of the 46 eligible patients, 21 patients discontinued olaparib, including 15 patients with grade 3 or higher
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly-ADP-ribose polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have shown great promise for treating BRCA-deficient tumors. However, over 40% of BRCA-deficient patients fail to respond to PARPi. Here, we report that thioparib, a next-generation PARPi with high affinity against multiple PARPs, including PARP1, PARP2, and PARP7, displays high antitumor activities against PARPi-sensitive and -resistant cells with homologous recombination (HR) deficiency both in vitro and in vivo. Thioparib treatment elicited PARP1-dependent DNA damage and replication stress, causing S-phase arrest and apoptosis. Conversely
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhibition of poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs) and ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) would be an alternative approach for cancer treatments. The aim of this study is to investigate the synergy of the different combinations of PARP inhibitors (olaparib, talazoparib, or veliparib) and ATR inhibitor AZD6738. A drug combinational synergy screen that combines olaparib, talazoparib, or veliparib with AZD6738 was performed to identify the synergistic interaction, and the combination index was calculated to verify synergy. TK6 isogenic cell lines with defects in different DNA repair
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: AZD6738 (ceralasertib) is a potent and selective orally bioavailable inhibitor of ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) kinase. ATR is activated in response to stalled DNA replication forks to promote G2-M cell-cycle checkpoints and fork restart. Here, we found AZD6738 modulated CHK1 phosphorylation and induced ATM-dependent signaling (pRAD50) and the DNA damage marker γH2AX. AZD6738 inhibited break-induced replication and homologous recombination repair. In vitro sensitivity to AZD6738 was elevated in, but not exclusive to, cells with defects in the ATM pathway or that harb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования