RATIONALE: Synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), multiple system atrophy (MSA), and dementia with Lewy bodies (DLB), share a distinct pathological feature, that is, a widespread accumulation of α-synuclein (α-syn) in the brain. There is a significant clinical unmet need for disease-modifying treatments for synucleinopathies. Recently, a seaweed-derived mixture of oligosaccharides sodium oligomannate, GV-971, was approved for Phase 2 clinical trials for PD. This study aimed to further evaluate the therapeutic effects of GV-971 on synucleinopathies using cellular and animal mode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of α-synuclein (α-syn) into amyloid is the pathological hallmark of several neurodegenerative disorders, including Parkinson disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. It is widely accepted that α-syn aggregation is associated with neurodegeneration, although the mechanisms are not yet fully understood. Therefore, the inhibition of α-syn aggregation is a potential therapeutic approach against these diseases. This study used the photocatalyst for α-syn photo-oxygenation, which selectively adds oxygen atoms to fibrils. Our findings demonstrate that photo-oxygena
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiological and histopathological findings have raised the possibility that misfolded α-synuclein protein might spread from the gut to the brain and increase the risk of Parkinson's disease. Although past experimental studies in mouse models have relied on gut injections of exogenous recombinant α-synuclein fibrils to study gut-to-brain α-synuclein transfer, the possible origins of misfolded α-synuclein within the gut have remained elusive. We recently demonstrated that sensory cells of intestinal mucosa express α-synuclein. Here, we employed mouse intestinal organoids expressing human α-s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current therapies for Fabry disease are based on reversing intracellular accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) by enzyme replacement therapy (ERT) or chaperone-mediated stabilization of the defective enzyme, thereby alleviating lysosomal dysfunction. However, their effect in the reversal of end-organ damage, like kidney injury and chronic kidney disease, remains unclear. In this study, ultrastructural analysis of serial human kidney biopsies showed that long-term use of ERT reduced Gb3 accumulation in podocytes but did not reverse podocyte injury. Then, a CRISPR/Cas9-mediated α-galactosi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-syn) is important in synucleinopathies such as Parkinson's disease (PD). While genome-wide association studies (GWASs) of synucleinopathies have identified many risk loci, the underlying genes have not been shown for most loci. Using Drosophila, we screened 3,471 mutant chromosomes for genetic modifiers of α-synuclein and identified 12 genes. Eleven modifiers have human orthologs associated with diseases, including MED13 and CDC27, which lie within PD GWAS loci. Drosophila Skd/Med13 and glycolytic enzymes are co-upregulated by α-syn-associated neurodegeneration. While elevated α
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) are the two most common neurodegenerative disorders, characterized by aggregation of amyloid polypeptides, β-amyloid (Aβ) and α-synuclein (αS), respectively. Aβ and αS follow similar aggregation pathways, starting from monomers, to soluble toxic oligomeric assemblies, and to insoluble fibrils. Various studies have suggested overlaps in the pathologies of AD and PD, and have shown Aβ-αS interactions. Unfortunately, whether these protein-protein interactions lead to self- and co-assembly of Aβ and αS into oligomers - a potentially toxic syner
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with dementia with Lewy body(DLB), Alzheimer disease (AD), frontotemporal dementia (FTP), progressive supranuclear palsy (PSP) and healthy controls in the Department of Neurology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from August 2019 to March 2021 were recruited, with 3 in each group. Phosphorylated α-synuclein from the skin of DLB patients was detected by skin micro-biopsy and compared with patients with AD, FTP, PSP and health controls. Phosphorylated α-synuclein was found in the skin nerves of the DLB patients, while no α-synuclein were detected in the skin samples
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (αSyn) and tau are abundant multifunctional neuronal proteins, and their intracellular deposits have been linked to many neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Despite the disease relevance, their physiological roles remain elusive, as mice with knock-out of either of these genes do not exhibit overt phenotypes. To reveal functional cooperation, we generated αSyn-/-tau-/- double-knock-out mice and characterized the functional cross talk between these proteins during brain development. Intriguingly, deletion of αSyn and tau reduced Not
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physical activity provides clinical benefit in Parkinson's disease (PD). Irisin is an exercise-induced polypeptide secreted by skeletal muscle that crosses the blood-brain barrier and mediates certain effects of exercise. Here, we show that irisin prevents pathologic α-synuclein (α-syn)-induced neurodegeneration in the α-syn preformed fibril (PFF) mouse model of sporadic PD. Intravenous delivery of irisin via viral vectors following the stereotaxic intrastriatal injection of α-syn PFF cause a reduction in the formation of pathologic α-syn and prevented the loss of dopamine neurons and lowering
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein aggregates abnormally into intracellular inclusions in Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), multiple system atrophy (MSA), and many other neurological disorders, closely connecting with their pathogenesis. The accurate tracking of α-synuclein by targeting probes is of great significance for early diagnosis, disease monitoring, and drug development. However, there have been no promising α-synuclein targeting probes for clinical application reported so far. This overview focuses on various potential α-synuclein targeting probes reported in the past two decades,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Total CSF α-synuclein (t-α-syn), phosphorylated α-syn (pS129-α-syn) and α-syn oligomers (o-α-syn) have been studied as candidate biomarkers for synucleinopathies, with suboptimal specificity and sensitivity in the differentiation from healthy controls. Studies of α-syn species in patients with other underlying pathologies are lacking. The aim of this study was to investigate possible alterations in CSF α-syn species in a cohort of patients with diverse underlying pathologies. A total of 135 patients were included, comprising Parkinson's disease (PD; n = 13), multiple system atrophy (MSA; n = 9
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synucleinopathies including Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are characterized by neuronal intracellular inclusions of α-synuclein. PD dementia (PDD) and DLB are collectively the second most common cause of neurodegenerative dementia. In addition to associated inclusions, Lewy body diseases (LBDs) have dopaminergic neurodegeneration, motor defects and cognitive changes. The microtubule-associated protein tau has been implicated in LBDs, but the exact role of the protein and how it influences formation of α-synuclein inclusions is unknown. Reducing endogenous tau lev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal loss in Parkinson's disease and related brain diseases has been firmly linked to the abundant neuronal protein α-synuclein (αS). However, we have gained surprisingly little insight into how exactly αS exerts toxicity in these diseases. Hypotheses of proteotoxicity, disturbed vesicle trafficking, mitochondrial dysfunction and other toxicity mechanisms have been proposed, and it seems possible that a combination of different mechanisms may drive pathology. A toxicity mechanism that has caught increased attention in the recent years is αS-related lipotoxicity. Lipotoxicity typically occu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is one of the most common neurodegenerative diseases after Alzheimer's disease (AD), afflicting adults above the age of sixty irrespective of gender, race, ethnicity, and social status. PD is characterized by motor dysfunctions, displaying resting tremor, rigidity, bradykinesia, and postural imbalance. Non-motor symptoms, including rapid eye movement (REM) behavior disorder, constipation, and loss of sense of smell, typically occur many years before the appearance of the PD motor symptoms that lead to a diagnosis. The loss of dopaminergic neurons in the substantia nigr
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that abnormal aggregation of alpha-synuclein (α-syn) protein is a major trigger of neurodegenerative diseases. The expression level of α-syn in different brain regions and the disease-susceptible regions varies with the development of the disease. The expression pattern of the α-syn protein in mouse brain has been precisely described in the literature. Some studies have also reported the ubiquitous expression of the α-syn protein in the central and peripheral in nonhuman primates (NHPs). However, little is known about the expression pattern of α-syn in the brain or
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein deposits are detectable in skin biopsies of patients with Parkinson's disease and other synucleinopathies like multiple system atrophy by immunohistochemical staining. As they are easily to obtain, they appear a promising tool for the pre-mortem histopathological confirmation of the disease and as a potential outcome measure in studies targeting alpha-synuclein aggregates. Good sensitivity, specificity, and practicability are the most important requirements of a biomarker. The review gives an overview on all three aspects, addresses methodological problems and the lack of stand
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB) are neurodegenerative disorders characterized by the misfolding and aggregation of alpha-synuclein (aSyn). Doxycycline, a tetracyclic antibiotic shows neuroprotective effects, initially proposed to be due to its anti-inflammatory properties. More recently, an additional mechanism by which doxycycline may exert its neuroprotective effects has been proposed as it has been shown that it inhibits amyloid aggregation. Here, we studied the effects of doxycycline on aSyn aggregation in vivo, in vitro and in a cell free system using real-tim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elucidating the structural details of proteins is highly valuable and important for the proper understanding of protein function. In the case of intrinsically disordered proteins (IDPs), however, obtaining the structural details is quite challenging, as the traditional structural biology tools have only limited use. Nuclear magnetic resonance (NMR) is a unique experimental tool that provides ensemble conformations of IDPs at atomic resolution, and when studying IDPs, a slightly different experimental strategy needs to be employed than the one used for globular proteins. We address this point b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Excessive inflammation in the central nervous system (CNS) and the periphery can result in neurodegeneration and parkinsonism. Recent evidence suggests that immune responses in Parkinson disease patients are dysregulated, leading to an increased inflammatory reaction to unspecific triggers. Although α-synuclein pathology is the hallmark of Parkinson disease, it has not been investigated whether pathologic α-synuclein is a specific trigger for excessive inflammatory responses in Parkinson disease.
METHODS: We investigated the immune response of primary human monocytes and a microgli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования