High mobility group box 1 (HMGB1) has emerged as a central inflammatory mediator linking cellular stress and tissue injury to sustained neuroinflammation in the central nervous system. Although originally characterized as a nuclear chromatin-binding protein, HMGB1 acquires potent pro-inflammatory activity following cytoplasmic translocation and extracellular release, where it functions as a damage-associated molecular pattern. The inflammatory actions of HMGB1 are regulated by its redox state and post-translational modifications, which determine receptor engagement and downstream signaling. Ex
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adult stem cell-derived organoids are invaluable tools for disease modeling and translational medicine owing to their tissue-specific correspondence. However, their complex three-dimensional structure and low genome-editing efficiency have posed significant challenges for functional genetic studies. To address these limitations, this study aimed to establish porcine lung organoid (PLOs) and to develop a robust, high-efficiency genome-editing platform by leveraging the high physiological and anatomical similarity between pigs and humans.
METHODS: PLOs were derived from lung tissues
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has transformed the treatment landscape of hematologic malignancies, delivering durable remissions in diseases previously associated with poor outcomes. However, translating this success to solid tumors has proven challenging due to antigen heterogeneity, limited tumor infiltration, immunosuppressive tumor microenvironments, and progressive T-cell exhaustion. In response, next-generation CAR T-cell platforms have emerged that integrate advances in receptor architecture, intracellular signaling, and programmable control systems to enhance specifici
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder with limited disease-modifying treatment options, partly because many therapeutic agents show insufficient brain exposure and dose-limiting systemic adverse effects after conventional administration. Nose-to-brain (N2B) delivery has emerged as a non-invasive strategy to transport therapeutics to the central nervous system through the olfactory and trigeminal pathways, thereby partially bypassing the blood-brain barrier. Recent advances in nanomedicine and biomaterial engineering have further improved this approach by enhancin
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic retinopathy (DR) has traditionally been viewed as a consequence of cumulative oxidative damage. However, the clinical phenomenon of metabolic memory, whereby prior hyperglycemia continues to exert adverse effects despite subsequent glucose normalization, indicates a more complex redox biology. This review advances a paradigm shift from considering reactive species merely as markers of injury to interpreting oxidative signatures as a dynamic, compartment-specific code that records glycemic history, predicts disease trajectory, and enables therapeutic subtyping. We synthesize evidence a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene expression in malaria parasites is subject to various layers of regulation, including histone post-translational modifications (PTMs). Gene regulatory mechanisms have been extensively studied during the main developmental stages of Plasmodium parasites inside erythrocytes, from the ring stage following invasion to the schizont stage leading up to egress. However, gene regulation in merozoites that mediate the transition from one host cell to the next is an understudied area of parasite biology. Here, we sought to characterize gene expression and the corresponding histone PTM landscape dur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) serves as a versatile signaling molecule governing diverse biological processes, primarily through post-translational modifications such as S-nitrosylation. The enzyme glutathione S-nitrosoglutathione reductase (GSNOR) plays a central role in NO homeostasis by modulating cellular levels of S-nitrosoglutathione (GSNO), thereby controlling protein S-nitrosylation dynamics. However, the functional significance of GSNOR in fungal pathogenicity remains insufficiently characterized. In this study, we investigated the function of CgGSNOR in the phytopathogenic fungus Colletotrichum
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mRNA drugs can preempt infectious disease and treat Mendelian disorders, such as sickle cell anemia, muscular dystrophy, and cystic fibrosis, as well as autoimmunity and cancer. The three major therapeutic areas for which mRNA delivery is currently being explored are antigen production, including the COVID-19 vaccine, protein replacement therapy, and genome engineering. It was demonstrated 30 years ago that introducing in vitro transcribed mRNA intramuscularly results in detectable protein expression for specific antigens protecting against the likes of influenza and cancer. Utilizing mRNA as
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inter-individual variability in response to pharmacotherapy has provoked a higher demand to personalize medical decisions. As the field of pharmacogenomics has served to translate personalized medicine from concept to practice, the contribution of the "omics" disciplines to the era of precision medicine seems to be vital in improving therapeutic outcomes. Although we have observed significant advances in the field of genomics towards personalized medicine , the field of proteomics-with all its capabilities- is still in its infancy towards the area of personalized precision medicine. Neurodegen
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Promyelocytic leukaemia protein (PML), a key regulator of nuclear architecture and cellular homeostasis, is increasingly recognised for its tumour-suppressive functions. In neuroblastoma (NBL), a clinically heterogeneous and aggressive paediatric malignancy, the prognostic role of PML and its post-translational modifications remains largely unexplored.
METHODS: We investigated the prognostic and predictive significance of PML expression and its site-specific phosphorylation at serine 518 (S518) in a cohort of 121 NBL patients. Custom-synthesised antibodies and high-resolution tiss
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Even tough differentiated spermatozoa are unable of transcriptional or translational activity; the sperm surface undergoes major modifications in macromolecules composition during the transit along the male reproductive tract. This is the result of sequential, well orchestrated interactions between the male reproductive tract secretions and the transiting male gamete. This is particularly true when spermatozoa transit along the epididymis. The epididymis is a long convoluted tubules in which the spermatozoa leaving the testis have to transit. The unraveled epididymal tubule can be as long as 8
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSES: Current methods for detecting monoclonal (M) proteins, such as immunofixation electrophoresis (IFE), serum protein electrophoresis (SPEP) and serum free light chains (sFLC), are limited by insufficient sensitivity and suboptimal efficiency. This study evaluated the performance and supplementary value of matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) for the detection of M-protein.
METHODS: The M protein in the blood samples of 137 newly diagnosed plasma cell disorder (PCD) patients were detected using MALDI-TOF-MS. Using SPEP/IFE/sFLC as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Androgen-dependent proteins (lipocalins) circulate in blood of male rats and mice and, being small (~ 18 kDa), pass freely into glomerular filtrate. Some are salvaged in proximal nephrons but some escape in urine. Several organic molecules can bind to these proteins causing, where salvage occurs, nephropathy including malignancy in renal cortex. In urine, both free lipocalins and ligands contribute to an increasingly-recognised vital biological role in social communication between adults, especially in the dark where reliance is on smell and taste. Crystal structure of the first-ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animals adapt to environmental challenges with long-term changes at the behavioral, circuit, cellular, and synaptic levels which often require new protein synthesis. The discovery of reversible N6-methyladenosine (m6A) modifications of mRNA has revealed an important layer of post-transcriptional regulation which affects almost every phase of mRNA metabolism and therefore translational control. Many in vitro and in vivo studies have demonstrated the significant role of m6A in cell differentiation and survival, but its role in adult neurons is understudied. We used cell-type specific gene deleti
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the onset of resistance, ovarian cancer cells display almost unpredictable adaptive potential. This may derive from the tumor genetic ancestry and can be additionally tailored by post translational protein modifications (PTMs). In this study, we took advantage of high-end (phospho)-proteome analysis combined with multiparametric morphometric profiling in high-grade serous (OVCAR-3) and non-serous (SKOV-3) ovarian carcinoma cells. For functional experiments, we applied two different protocols, representing typical conditions of the abdominal cavity and of the growing tumor tissue: on the o
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-defensins are adsorbable on the sperm surface in the male reproductive tract (MRT) and enhance sperm functional characteristics. The beta-defensin 129 (DEFB129) antimicrobial peptide is involved in sperm maturation, motility, and fertilization. However, its role in bovine fertility has not been well investigated. This study examines the relationship between the bovine BBD129 gene and Bos indicus x Bos taurus bull fertility. The complete coding sequence of BBD129 mRNA was identified by RNA Ligase Mediated-Rapid Amplification of cDNA End (RLM-RACE) and Sanger sequencing methodologies. It consi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Osteoclasts, through their excessive production, are the primary cause of postmenopausal osteoporosis. However, the influence of metabolism on osteoclastogenesis remains poorly understood. This study reveals that protein lactylation plays a critical role in osteoclast differentiation.
METHODS: The ovariectomized (OVX) mouse model was used to investigate osteoporosis by examining glycolysis and lactate levels during osteoclast differentiation. Bone resorption was assessed through histomorphometric analysis. The effects of elevating lactate levels were tested both endogenously via ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The MRE11 DNA nuclease plays central roles in the repair of DNA double-strand breaks (DSBs) as a core component of the heterotrimeric MRE11/RAD50/NBS1 (MRN) complex. MRN localizes to chromosomal DSBs and recruits and activates the apical DSB repair protein kinase, ATM, which phosphorylates downstream substrates to elicit cellular DNA damage responses. Pathogenic variants in MRE11 cause the genome instability disorder ataxia-telangiectasia-like disorder (ATLD). The first ATLD patient allele identified, ATLD1, is a nonsense mutation that deletes 76 amino acids from the MRE11 C-terminus and resul
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The retina is one of the highest oxygen-consuming tissues because visual transduction and light signaling processes require large amounts of ATP. Thus, because of the high energy demand, oxygen-rich environment, and tissue transparency, the eye is susceptible to excess production of reactive oxygen species (ROS) resulting in oxidative stress. Oxidative stress in the eye is associated with the development and progression of ocular diseases including cataracts, glaucoma, age-related macular degeneration, and diabetic retinopathy. ROS can modify and damage cellular proteins, but can also be invol
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The SETD2 tumor suppressor gene encodes a histone methyltransferase that safeguards transcription fidelity and genomic integrity via trimethylation of histone H3 lysine 36 (H3K36Me3). SETD2 loss of function has been observed in solid and hematologic malignancies. We have recently reported that most patients with advanced systemic mastocytosis (AdvSM) and some with indolent or smoldering SM display H3K36Me3 deficiency as a result of a reversible loss of SETD2 due to reduced protein stability.
METHODS: Experiments were conducted in SETD2-proficient (ROSAKIT D816V) and -deficient (HM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.