The first exon of the human androgen receptor (AR) contains a translated CAG (poly-glutamine) repeat. The repeat length is polymorphic in the normal population ranging from 8 to 35 repeats. Expansions to over 40 repeats lead to spinal bulbar muscular atrophy (SBMA), a late onset neurodegenerative disease. The repeat is located between the two parts of a bipartite amino-terminal transactivation function and the repeat length, also within in the normal range, is inversely correlated to the transactivation power of the receptor. P160 type co-activators bind more strongly to shorter repeats. A cor
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study evaluated the influence of dystonia musculorum (dt) mutation, characterized by spinocerebellar fibers degeneration, on cardiac and skeletal muscles: one respiratory (diaphragm, Dia), three masticatory (anterior temporalis, AT; masseter superficialis, MS; and anterior digastric, AD), one hindlimb (soleus, S), tongue (T), and one cardiac (ventricle, V). Body and muscle weight, muscle protein content, and myosin heavy chain (MHC) isoforms relative expression were then compared in dt mutant mice and in normal mice, according to sex. Male body and muscle weight was always greater than th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intramuscular injection of bacterially derived plasmid DNA results in the development of both humoral and cellular immune responses against plasmid-encoded antigens. Immunostimulatory CpG sequences within bacterial DNA are thought to enhance this process by stimulating the secretion of proinflammatory cytokines such as interferon gamma (IFNgamma) by cells of the innate immune system. Although IFNgamma induction by CpG elements within plasmid DNA has been documented in vitro and more recently in vivo, and coimmunization with plasmids expressing IFNgamma has been shown to enhance DNA-immunizatio
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we aimed at identifying the mechanisms whereby the vitamin A metabolite all-trans retinoic acid (RA) promotes the formation of plasma cells upon stimulation of B cells via the innate immunity receptors TLR9 and RP105. Most often, differentiation of B cells involves the sequential events of class switch recombination and somatic hypermutations characteristic of germinal center reactions, followed by plasma cell formation. By studying the regulatory networks known to drive these reactions, we revealed that RA enhances the expression of the plasma cell-generating transcripti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
So far, there is very limited knowledge about the role of Eph kinases, the largest family of receptor tyrosine kinases, in the immune system. Here, using EphB6(-/-) mice, we demonstrated that in vitro and in vivo T cell responses such as lymphokine secretion, proliferation, and the development of delayed-type skin hypersensitivity and experimental autoimmune encephalitis in EphB6(-/-) mice were compromised. On the other hand, humoral immune responses, such as serum levels of different Ig isotypes and IgG response to tetanus toxoid, were normal in these mice. Mechanistically, we showed that Eph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sickle cell disease (SCD) is one of the commonest severe monogenic disorders in the world, due to the inheritance of two abnormal haemoglobin (beta globin) genes. SCD can cause severe pain, significant end-organ damage, pulmonary complications, and premature death. Silent cerebral infarcts are the commonest neurological complication in children and probably adults with SCD. Silent cerebral infarcts also affect academic performance, increase cognitive deficits and may lower intelligence quotient.
OBJECTIVES: To assess the effectiveness of interventions to reduce or prevent silent c
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Surveillance of the invasive disease burden caused by Streptococcus pneumoniae in England is performed by the UK Health Security Agency (UKHSA). In 2017, UKHSA switched from phenotypic methods to whole-genome sequencing (WGS) approaches for pneumococcal surveillance. Here, we present the first results of national WGS surveillance, up to the start of the COVID-19 pandemic, with the aim of describing the population genomics of this important pathogen.
METHODS: We examined prospective national surveillance data from England, using bacterial isolates from cases of invasive pneumococca
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous research has demonstrated that the conversion of hepatocellular carcinoma (HCC) to intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) can be stimulated by manipulating the tumor microenvironment linked with necroptosis. However, the specific cells regulating the necroptosis microenvironment have not yet been identified. Additionally, further inquiry into the mechanism of how the tumor microenvironment regulates necroptosis and its impact on primary liver cancer(PLC) progression may be beneficial for precision therapy. We recruited a single-cell RNA sequencing dataset (scRNA-seq) with 34 samples f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Lung Adenocarcinoma (LUAD) remains a leading cause of cancer mortality, driving the need for novel prognostic markers and therapeutic targets. Mitochondrial dynamics, particularly fission, have emerged as a crucial regulator of tumor progression. Emerging evidence highlights the interplay between mitochondrial proteins and immune modulation, yet the role of Mitochondrial Fission Factor (MFF) in shaping the tumor immune microenvironment, particularly its involvement in non-canonical immune checkpoints, remains largely unexplored in LUAD. Herein, we investigate the expression and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate response to anti-calcitonin gene-related peptide (CGRP) migraine preventives in a real-world community cohort of persons living with migraine and to identify clinical and genetic characteristics associated with efficacious response.
BACKGROUND: Erenumab-aooeb, fremanezumab-vrfm, and galcanezumab-gnlm target CGRP or its receptor; however, many patients are non-responsive.
METHODS: In this retrospective clinical and genetic study, we identified 1077 adult patients who satisfied the International Classification of Headache Disorders, 3rd edition, criteria for migraine wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the major advance concerning skin carcinoma is the development of targeted therapy: anti-patch/sonic/hedgehog for basal cell carcinoma (BCC) and anti-EGFR for squamous cell carcinoma (SCC). These therapies are indicated for advanced non surgically removable tumors. Their anti-tumoral efficacy has been shown, their effect seems to be suspensive which raises the question of their tolerability for long term use. Laboratory work have shown that BCC and SCC stem cells locate in different cell compartments and follow distinct molecular events which explains their distinct behaviour. The role
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases (CVDs) remain a leading cause of mortality worldwide. According to the WHO, every year, there is an increase in the rate of death globally due to CVDs, stroke, and myocardial infarction. Several risk factors contribute to the development of CVDs, one of which is hypoxia, defined as a reduction in oxygen levels. This major stressor affects aerobic species and plays a crucial role in the development of cardiovascular disease. Research has uncovered the "hypoxia-inducible factors (HIFs) switch" and investigated the onset, progression, acute and chronic effects, and adaptat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) remains the most aggressive primary adult brain cancer with limited therapeutic options. Our prior research demonstrated that androgen receptor antagonists (ARAs) enhance survival in GBM mouse models by preferentially suppressing glioma stem cells. This study investigates the potential of ARAs as radiosensitizers in combination with radiotherapy (RT). Combined effects of ARAs and RT were evaluated using an orthotopic GBM mouse model. RNA-Seq and TCGA analyses delineated AR-associated regulatory networks, while integrated cellular and molecular approaches utilizing human and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CD8+ (cluster of differentiation 8) T cells contribute to atherosclerosis, but how they affect VSMCs (vascular smooth muscle cells) is unclear. The protective role of CD8+ regulatory T cells (Tregs) and in vivo induction strategies also remain undefined.
METHODS: We analyzed human atherosclerosis single-cell RNA sequencing to map immune-VSMC communication. Atherosclerosis was modeled in adeno-associated virus-Pcsk9 or Apoe-/- mice. CD8+ T-cell activity was modulated by adoptive transfer of CD45.1+CD8+ T cells into syngeneic CD45.2+ Apoe-/- recipients (gain-of-function) or nonlytic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The emergence of drug resistance poses a major challenge to the long-term efficacy of antiretroviral therapy (ART) in managing HIV-1 infection. A comprehensive understanding of the prevalence and determinants of HIV-1 drug resistance mutations (DRMs) among patients with treatment failure in Chongqing, China, remains limited.
OBJECTIVES: This study sought to characterize the prevalence of HIV-1 DRMs and to identify factors associated with drug resistance in patients experiencing ART failure in Chongqing between 2019 and 2023.
METHODS: We conducted a retrospective analysis of indiv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Regulation of colonization and virulence factor production in response to environmental cues is mediated through several regulatory factors in Vibrio cholerae , including the highly conserved RNA-binding global regulatory protein CsrA. We have shown previously that CsrA increases synthesis of the virulence-associated transcription factor ToxR in response to specific amino acids (NRES) and is required for the virulence of V. cholerae in the infant mouse model of cholera. In this study, we mapped the 5' untranslated region (5' UTR) of toxR and showed that CsrA can bind directly to an
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuroblastoma (NB), a childhood tumor derived from the sympathetic nervous system, presents with heterogeneous clinical behavior. While some tumors regress spontaneously without medical intervention, others are resistant to therapy, associated with an aggressive phenotype. MYCN-amplification, frequently occurring in high-risk NB, is correlated with an undifferentiated phenotype and poor prognosis. Differentiation induction has been proposed as a therapeutic approach for high-risk NB. We have previously shown that MYCN maintains an undifferentiated state via regulation of the miR-17
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alveolar echinococcosis is caused by the metacestode stage of the zoonotic parasite Echinococcus multilocularis. Current chemotherapeutic treatment options rely on benzimidazoles, which have limited curative capabilities and can cause severe side effects. Thus, novel treatment options are urgently needed. In search for novel targetable pathways we focused on the mitochondrial energy metabolism of E. multilocularis. The parasite relies hereby on two pathways: The classical oxidative phosphorylation including the electron transfer chain (ETC), and the anaerobic malate dismutation (MD). We screen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) is more frequent in elderly patients. Mechanisms contributing to AKI (tubular cell death, inflammatory cell infiltration, impaired mitochondrial function, and prolonged cell-cycle arrest) have been linked to cellular senescence, a process implicated in regeneration failure and progression to fibrosis. However, the molecular and pathological basis of the age-related increase in AKI incidence is not completely understood. To explore these mechanisms, experimental AKI was induced by folic acid (FA) administration in young (3-months-old) and old (1-year-old) mice, and kid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia Telangiectasia (AT) is a rare inherited disorder characterized by progressive cerebellar ataxia, chromosomal instability, cancer susceptibility and immunodeficiency. AT is caused by mutations in the ATM gene, which is involved in multiple processes linked to DNA double strand break repair. Immunologically, ATM mutations lead to hampered V(D)J recombination and consequently reduced numbers of naive B and T cells. In addition, class switch recombination is disturbed resulting in antibody deficiency causing common, mostly sinopulmonary, bacterial infections. Yet, AT patients in general hav
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования