TAM-163, an agonist monoclonal antibody targeting tyrosine receptor kinase-B (TrkB), is currently being investigated as a potential body weight modulatory agent in humans. To support the selection of the dose range for the first-in-human (FIH) trial of TAM-163, we conducted a mechanistic analysis of the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) data (e.g., body weight gain) obtained in lean cynomolgus and obese rhesus monkeys following single doses ranging from 0.3 to 60 mg/kg. A target-mediated drug disposition (TMDD) model was used to describe the observed nonlinear PK and Emax approach
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Steroidogenic factor 1 (SF1/AdBP4/FTZF1, NR5A1) is a nuclear receptor transcription factor that plays a key role in regulating adrenal and gonadal development, steroidogenesis, and reproduction. Targeted deletion of Nr5a1 (Sf1) in the mouse results in adrenal and gonadal agenesis, XY sex-reversal, and persistent Müllerian structures in males. Consistent with the murine phenotype, human mutations in SF1 were described initially in two 46,XY individuals with female external genitalia, Müllerian structures (uterus), and primary adrenal failure.
OBJECTIVE: Given recent case reports of ha
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Obtaining antibodies with high affinity and specificity against antigens are required for the development of therapeutic and diagnostic antibodies. In this study, the contributions to binding affinity in the CDR2 and CDR3 regions of two monoclonal antibodies E3.3 and 2H2 were investigated by random mutagenesis in a phage-display synthetic oligonucleotide library. One high-affinity clone (CDR3-30) was obtained with a 3-fold increase of the dissociation constant, resulting from the changes in amino acids at residues 95, 97, and 98 in the CDRH3 region. Analysis of the predicted structure by model
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fungicide fenarimol has estrogenic and antiandrogenic activity and inhibits aromatase activity in vitro. We tested, whether fenarimol had antiandrogenic effects in vivo. In a Hershberger assay, fenarimol given orally to castrated testosterone-treated male rats caused markedly reduced weights of ventral prostate, seminal vesicles, musc. levator ani/bulbocavernosus, and bulbourethral glands. Qualitatively similar, but weaker, effects were also evident in intact fenarimol-exposed young adult males, except that prostates were not significantly affected. Changes in androgen-regulated gene expre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large changes in the activity of serotonin N-acetyltransferase (arylalkylamine N-acetyltransferase, AANAT) in the pineal gland control the rhythmic production of the time-keeping hormone melatonin. The activity of AANAT reflects changes in the amount and activation state of the AANAT protein, both of which increase at night. The molecular basis of this regulation is now becoming known, and recent data indicate that this involves phosphorylation-dependent binding to the 14-3-3 protein at two sites, one of which, Ser-205, is located several residues from the C terminus. In this study, we determi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to determine the role of tachykinin in the micturition reflex in guinea pigs. We investigated the effects of tachykinin NK(1) receptor antagonists, GR205171 ([2-methoxy-5-(5-trifluoromethyl-tetrazol-1-yl)-benzyl]-(2S-phenyl-piperidin-3S-yl)-amine), CP99994 ((+), (2R, 3R)-3-(2-methoxybenzyl-amino)-2-phenylpiperidine) and FK888 (N(2)-[(4R)-4-hydroxy-1-(1-methyl-1H-indol-3-yl) carbonyl-L-prolyl]-N-methyl-N-phenylmethyl-3-(2-naphthyl)-L-alaninamide), the tachykinin NK(2) receptor antagonist, SR48968 ((+)-N-methyl-[4-(4-acetylamino-4-phenyl piperidino)-2-(3, 4-dichl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HpTX2 is a toxin from the venom of Heteropoda venatoria spider that has been demonstrated to bind on Kv4.2 potassium channel. We have determined the solution structure of recombinant HpTX2 by use of conventional two-dimensional NMR techniques followed by distance-geometry and molecular dynamics. The calculated structure belongs to the Inhibitory Cystin Knot structural family that consists in a compact disulfide-bonded core, from which four loops emerge. A poorly defined two-stranded antiparallel beta-sheet (residues 20-23 and 25-28) is detected. Analysis of the electrostatic charge anisotropy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently isolated a novel member of the Ets transcription factor/oncogene family, ESE-1/ESX/ELF3, with features distinct from any other Ets-related factor. ELF3 is the prototype of a new subclass of Ets factors, contains two DNA-binding domains, and, in contrast to any known Ets factor, is expressed exclusively in epithelial cells. ELF3 expression is induced during differentiation of the epidermis, indicating a role in the regulation of terminal differentiation genes in the epidermis. Due to the important role that other Ets factors play in cellular differentiation, ELF3 is expected to be a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiskott-Aldrich syndrome is an X-linked hematopoietic disease that manifests itself in platelet deficiency and a compromised immune system. Analysis of hematopoietic cells from affected individuals reveals that mutations in the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) result in structural and functional abnormalities in the cell cortex, consistent with the suggestion that WASP is involved with regulation of the actin-rich cortical cytoskeleton. Here we report that WASP interacts with a recently described cytoskeletal-associated protein, PSTPIP, a molecule that is related to the Schizosaccharomy
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(-)-Trans 9,10-hydroxy-2-propyl-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-3-thia-5- azacyclopent-1-ena[c]phenanthrene hydrochloride (A-86929) is a potent and selective full agonist at the dopamine (DA) D1-like receptor. Judging by its binding affinities to the D1 and D2 classes of receptors, the compound is approximately 20-fold D1 receptor-selective, whereas relative potencies based on functional in vitro assays indicate that A-86929 is greater than 400-fold D1-selective. A-86929 has moderate to weak (Ki > 1 microM) affinity at other monoaminergic and peptidergic receptors, at ion channels and at monoamine up
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adaptor SAP, mutated in X-linked lymphoproliferative disease, has critical roles in multiple immune cell types. Among these, SAP is essential for the ability of natural killer (NK) cells to eliminate abnormal hematopoietic cells. Herein, we elucidated the molecular and cellular bases of this activity. SAP enhanced NK cell responsiveness by a dual molecular mechanism. It coupled SLAM family receptors to the kinase Fyn, which triggered the exchange factor Vav-1 and augmented NK cell activation. SAP also prevented the inhibitory function of SLAM family receptors. This effect was Fyn independe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian ERCC1-encoded polypeptide is required for nucleotide excision repair of damaged DNA and is homologous to Saccharomyces cerevisiae RAD10, which functions in repair and mitotic intrachromosomal recombination. Rodent cells representing repair complementation group 1 have nonfunctional ERCC1. We report that repair of UV-irradiated DNA can be reconstituted by combining rodent group 1 cell extracts with correcting protein from HeLa cells. Background repair was minimized by employing fractionated rodent cell extracts supplemented with human replication proteins RPA and PCNA. Group 1-cor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Group B streptococcus (GBS) imposes a major health threat to newborn infants. Little is known about the molecular basis of GBS-induced sepsis. Both heat-inactivated whole GBS bacteria and a heat-labile soluble factor released by GBS during growth (GBS-F) induce nuclear translocation of NF-kappaB, the secretion of TNF-alpha, and the formation of NO in mouse macrophages. Macrophages from mice with a targeted disruption of MyD88 failed to secrete TNF-alpha in response to both heat-inactivated whole bacteria and GBS-F, suggesting that Toll-like receptors (TLRs) are involved in different aspects of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Through the injection of f-aequorin (a calcium-sensitive bioluminescent reporter) into the dorsal micromeres of 8-cell stage Xenopus laevis embryos, and the use of a Photon Imaging Microscope, distinct patterns of calcium signalling were visualised during the gastrulation period. We present results to show that localised domains of elevated calcium were observed exclusively in the anterior dorsal part of the ectoderm, and that these transients increased in number and amplitude between stages 9 to 11, just prior to the onset of neural induction. During this time, however, no increase in cytosol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlorinated coumarins, which are as cytotoxic as highly toxic halobenzoquinones toward CHO-K1 cells, have recently been identified as disinfection byproducts in drinking water disinfection processes. Therefore, detecting coumarins in water samples collected at various stages from drinking water treatment plants helps assess the formation of chlorinated coumarins in drinking water. Hence, a simple, rapid, accurate, and sensitive method for quantifying coumarins in water samples is required. In this study, a method was developed based on solid-phase extraction coupled with high performance liqui
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrochlorothiazide is a diuretic active at the distal convoluted tubule and collecting duct. Toxicology and carcinogenesis studies were con … y without exogenous metabolic activation; this assay was not performed with activation. In cultured CHO cells, hydrochlorothiazide induced sister chromatid exchanges (SCEs) in the presence and absence of exogenous metabolic activation but did not induce chromosomal aberrations. Hydrochlorothiazide did not increase the frequency of sex-linked recessive letha …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transplacentally initiated schwannomas in mice and rats arise preferentially in the Gasserian ganglion of the trigeminal nerve and spinal root ganglia, while those of the Syrian golden hamster most commonly occur subcutaneously. Rat and hamster schwannomas almost invariably contain a mutationally activated neu oncogene. In rat schwannomas, the mutant allele predominates, while the relative abundance of mutant alleles is very low in hamster nerve tumors. We investigated whether neu is mutated in mouse schwannomas and whether the pattern and allelic ratio of the mutation resemble those for the h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydroquinone is used an antioxidant in the rubber industry and as a developing agent in photography. It is also an intermediate in the manuf … ila administered hydroquinone by feeding. Hydroquinone induced sister chromatid exchanges (SCEs) in CHO cells both with or without exogenous metabolic activation and caused chromosomal aberrations in the presence of activation. Conclusions: Under the conditions of these 2-year gavage studies, there was some evidence of carcinogenic activity of hydroquinone …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many solute carrier 6 (SLC6) family transporters require ancillary subunits to modify their expression and activity. The main apical membrane neutral amino acid transporters in mouse intestine and kidney, B(0)AT1 and B(0)AT3, require the ancillary protein collectrin or ACE2 for plasma membrane expression. Expression and activity of SLC6 neurotransmitter transporters are modulated by interaction with syntaxin 1A. Utilizing monocarboxylate-B(0)AT1/3 fusion constructs, we discovered that collectrin is also necessary for B(0)AT1 and B(0)AT3 catalytic function. Syntaxin 1A and syntaxin 3 inhibit th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cardiovascular disease, the protective NO/sGC/cGMP signalling-pathway is impaired due to a decreased pool of NO-sensitive haem-containing sGC accompanied by a reciprocal increase in NO-insensitive haem-free sGC. However, no direct method to detect cellular haem-free sGC other than its activation by the new therapeutic class of haem mimetics, such as BAY 58-2667, is available. Here we show that fluorescence dequenching, based on the interaction of the optical active prosthetic haem group and the attached biarsenical fluorophor FlAsH can be used to detect changes in cellular sGC haem status.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования