We performed detailed clinical, histopathological, biochemical, in vitro translation and molecular genetic analysis in patients from two unrelated families harbouring the tRNA(SerUCN) 7472C-insertion mutation. Proband 1 developed a progressive neurodegenerative phenotype characterised by myoclonus, epilepsy, cerebellar ataxia and progressive hearing loss. Proband 2 had a comparatively benign phenotype characterised by isolated myopathy with exercise intolerance. Both patients had the 7472C-insertion mutation in identical proportions and they exhibited a similar muscle biochemical and histopath
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A single intradermal injection of the adjuvant-oil squalene induces T cell mediated arthritis in DA rats. The chain of events leading from nonspecific provocation of the immune system to arthritis is largely unknown. Previous studies have demonstrated that lymph node (LN) cells are of pathogenic importance, i.e. cells from LNs draining the injection site can transfer arthritis to naïve DA rats. Recently we have demonstrated cellular uptake of adjuvant oil in draining lymph nodes but also that nondraining LNs become hyperplastic and harbour arthritogenic cells. Here, we aimed to determine from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminoacyl-tRNA synthetases (AARS) are a family of enzymes that exhibit primary and various secondary functions in different species. In Brugia malayi, the gene for asparaginyl-tRNA synthetase (AsnRS), a class II AARS, previously has been identified as a multicopy gene encoding an immunodominant antigen in the serum of humans with lymphatic filariasis. However, the relative level of expression and alternative functions of AARS in nematode parasites is not well understood. We searched the Filarial Genome Project database to identify the number and amino acid specificity of B. malayi AARS cDNAs t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemphigus vulgaris (PV) is an autoimmune bullous skin disease characterized by Abs to the desmosomal cadherin desmoglein-3. Although the autoantibodies have been shown to be pathogenic, the role of the cellular immune system in the pathology of pemphigus-induced acantholysis is unclear. To further delineate the potential role of T cell-signaling pathways in the pathogenesis of PV, we performed passive transfer experiments with PV IgG in gene-targeted mutant mice. Our results demonstrated that CD28-deficient mice (lacking a costimulatory signal for T cell activation) are 5-fold more sensitive t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations of the mitochondrial DNA, encoding important parts of the cellular energy-generating system (oxidative phosphorylation, OXPHOS), are often associated with the occurrence of degenerative neuromuscular diseases. Especially point mutations in the mitochondrial tRNA genes, which cannot be complemented by the nuclear encoded tRNAs, are candidates for severe defects of the OXPHOS system. An A to G transition at nt 8344 in the tRNA(Lys) gene has been associated with MERRF disease whereas an A to G substitution at nt 3243 in the tRNA(Leu) gene has been linked to the MELAS syndrome. These t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present work, we demonstrate the possibility of using human blood platelets as mitochondrial donors for the repopulation of mtDNA-less (rho 0) cells. The noninvasive nature of platelet isolation, combined with the prolonged viability of platelet mitochondria and the simplicity and efficiency of the mitochondria-transfer procedure, has substantially increased the applicability of the rho 0 cell transformation approach for mitochondrial genetic analysis and for the study of mtDNA-linked diseases. This approach has been applied to platelets from several normal human individuals and one ind
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myoclonic epilepsy with ragged-red fibers (MERRF) has been associated with an A--G transition at mtDNA nt 8344, within a conserved region of the tRNA(Lys) gene. Although the 8344 mutation is highly prevalent in patients with MERRF, it is not observed in 10%-20% of the cases, suggesting genetic heterogeneity. We have sequenced the tRNA(Lys) gene of five MERRF patients lacking the common 8344 mutation. One of these showed a novel T-->C transition at nucleotide position 8356, disrupting a highly conserved base pair in the T psi C stem. The mutant mtDNA population was essentially homoplasmic in mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) nonstructural protein 1 (NS1), a potent antagonist of the host immune response, is capable of interacting with RNA and a wide range of cellular proteins. NS1 consists of an RNA-binding domain (RBD) and an effector domain (ED) separated by a flexible linker region (LR). H5N1-NS1 has a characteristic 5-residue deletion in the LR, with either G (minor group) or E (major group) at the 71st position, and non-H5N1-NS1 contains E71 with an intact linker. Based on the orientation of the ED with respect to the RBD, previous crystallographic studies have shown that minor group H5
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) is a nuclear protein, but it is redistributed in the neuronal cytoplasm in both amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration (FTLD). Because small transgenic animal models often lack cytoplasmic TDP-43, how the cytoplasmic accumulation of TDP-43 contributes to these diseases remains unclear. The current study is aimed at studying the mechanism of cytoplasmic pathology of TDP-43.
RESULTS: We established transgenic pigs expressing mutant TDP-43 (M337V). This pig model shows severe phenotypes and early death. We found t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The enterobacterial mobile genetic element R391, the prototype ICE (integrating-conjugative element) of the SXT/R391 family, shows increased conjugative transfer following UV irradiation. This is dependent on a functioning R391 orf4 gene, which is adjacent to the element encoded integrase gene, int. orf4 mutants fail to form a detectable circular transfer intermediate, do not show UV induced transfer and show a much reduced general transfer ability. The orf4 gene product, termed Jef (IncJ excision factor), shows little homology to anything currently in the nucleotide or protein databases. It i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have taken advantage of the similarity between human and yeast (Saccharomyces cerevisiae) mitochondrial tRNA(Leu)(UUR), and of the possibility of transforming yeast mitochondria, to construct yeast mitochondrial mutations in the gene encoding tRNA(Leu)(UUR) equivalent to the human A3243G, C3256T and T3291C mutations that have been found in patients with the neurodegenerative disease MELAS (for mitochondrial 'myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes'). The resulting yeast cells (bearing the equivalent mutations A14G, C26T and T69C) were defective for growth on respi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Cancer cachexia is prevalent in various cancers and is associated with chemotherapy toxicity. However, limited data exist on the relationship between cachexia and immune-related adverse events (irAEs). The aim of this study is to explore the correlation between cancer cachexia and irAEs and its possible mechanism.
METHODS: A murine model of orthotopic hepatocellular carcinoma (HCC) with cachexia was developed to evaluate the impact of T-cell infiltration into multiple tumor-free organs on the occurrence of irAEs. Single-cell RNA sequencing of thymic stromal cells was perf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Charcot-Marie-Tooth disease type 1 A (CMT1A) lacks an effective treatment. We provide a therapy for CMT1A, based on siRNA conjugated to squalene nanoparticles (siRNA PMP22-SQ NPs). Their administration resulted in normalization of Pmp22 protein levels, restored locomotor activity and electrophysiological parameters in two transgenic CMT1A mouse models with different severity of the disease. Pathological studies demonstrated the regeneration of myelinated axons and myelin compaction, one major step in restoring function of myelin sheaths. The normalization of sciatic nerve Krox20, Sox10 and neu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is caused by loss of survival motor neuron-1 (SMN1). A nearly identical copy gene called SMN2 is present in all SMA patients; however SMN2 produces low levels of functional protein due to alternative splicing. Recently a therapeutic approach has been developed referred to as trans-splicing. Conceptually, this strategy relies upon pre-messenger RNA (pre-mRNA) splicing occurring between two separate molecules: (i) the endogenous target RNA and (ii) the therapeutic RNA that provides the correct RNA sequence via a trans-splicing event. SMN trans-splicing RNAs were ini
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A patient with a mitochondrial myopathy and biochemically proven profound complex I deficiency has a new mutation in mtDNA. This A-to-G transition at position 3302, involving the aminoacyl stem of tRNA(Leu(UUR)), is associated with abnormal mitochondrial RNA processing. Northern analysis demonstrates marked accumulation of a polycistronic RNA precursor containing sequence for 16 S rRNA, tRNA(Leu(UUR)), and ND1. Comparison of skeletal muscle and skin fibroblasts suggests that the processing error may be quantitatively less severe in this tissue, and biochemical analysis shows that fibroblasts d
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: tRNA-derived fragments (tRFs) have been shown to play important regulatory roles in cancer biology. However, the impact of tRFs on lung adenocarcinoma (LUAD) remains largely unexplored. METHODS: The differential expression of tRF3019a, a tRNA fragment derived from tRNA-Ala (AGC), was identified through database mining and subsequently validated by quantitative reverse transcription PCR (qRT–PCR) in pathological tissues obtained from 100 patients with LUAD. The role of tRF3019a in LUAD metastasis was assessed through both in vitro and in vivo experiments. A comprehensive investigati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria harbor the oxidative phosphorylation (OXPHOS) system, which under aerobic conditions produces the bulk of cellular adenosine triphosphate (ATP). The mitochondrial genome encodes key components of the OXPHOS system, and it is transcribed by the mitochondrial RNA polymerase, POLRMT. The levels of mitochondrial transcription correlate with the respiratory activity of the cell. Therefore, compounds that can increase or decrease mitochondrial gene transcription may be useful for fine-tuning metabolism and could be used to treat metabolic diseases or certain forms of cancer. We here rep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: To investigate the underlying pathomechanism in a 33-year-old female Caucasian patient presenting with chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO) plus symptoms.
METHODS: Histochemical analysis of skeletal muscle and biochemical measurements of individual oxidative phosphorylation (OXPHOS) complexes. Genetic analysis of mitochondrial DNA in various tissues with subsequent investigation of single muscle fibres for correlation of mutational load.
RESULTS: The patient's skeletal muscle showed 20% of cytochrome c oxidase-negative fibres and 8% ragged-red fibres. Genetic a
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The function of netrin-1 in pathological angiogenesis and its role in retinal neovascularization were investigated in the retinas of oxygen-induced retinopathy (OIR) mice by inhibition of netrin-1.
METHODS: Expression of netrin-1 mRNA and protein in the retinas of OIR mice was analyzed by quantitative RT-PCR and immunoblotting. Inhibition of retinal neovascularization was achieved by lentivirus-mediated netrin-1 small hairpin RNA (shRNA) infection. Retinal neovascularization was examined by fluorescein angiography and quantification of preretinal neovascular nuclei in retinal sect
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitochondrial translational machinery allows the genes encoded by mitochondrial DNA (mtDNA) to be translated in situ. Mitochondrial translation requires a number of nucleus-encoded protein factors, some of which have been found to carry mutations in patients affected by mitochondrial encephalomyopathies. We have previously described the first, and so far only, mutation in the mitochondrial elongation factor Tu, mt-EFTu, in a baby girl with polycystic encephalopathy, micropolygyria, and leukodystrophic changes. Despite that the mutant mt-EFTu was present in normal amount in the patient's ti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования