Lineage plasticity has emerged as an important mechanism of treatment resistance in prostate cancer, increasingly associated with loss of androgen receptor (AR) signaling, and in many cases induction of stemness phenotypes and neuroendocrine features. However, targeted therapies for this stage of the disease are currently lacking. In this study, we demonstrated the critical role of the epigenetic regulator UHRF1 in the enzalutamide resistance development of prostate cancer. We have shown that UHRF1 is highly expressed in enzalutamide-resistant prostate cancer cells and its expression correlate
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques2026eng
BACKGROUND: Roflumilast, a highly selective phosphodiesterase 4 inhibitor, is used to treat with chronic obstructive pulmonary disease and psoriasis. We aim to determine potential roflumilast-associated adverse events (AEs) and the differences in AE signals among diverse populations.
METHODS: Roflumilast's AE reports between the first quarter of 2011 and the fourth quarter of 2024 were obtained from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) and Canada Vigilance Adverse Reaction Database (CVARD). The signal strength was measured by four disproportionality analysis methods, including Repor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), clinical outcomes remain highly heterogeneous despite the widespread use of next-generation androgen receptor pathway inhibitors. Reliable imaging-based biomarkers capable of reflecting whole-body tumor burden and predicting prognosis are needed. Prostate-specific membrane antigen (PSMA) PET-derived volumetric parameters have emerged as potential prognostic tools, yet their role in patients treated with abiraterone or enzalutamide remains insufficiently defined.
METHODS: We retrospectively analyzed 54 patients with mCRPC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine how changes in metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) management (e.g. approval of androgen receptor pathway inhibitors [ARPIs] ± docetaxel in combination with androgen deprivation therapy [ADT]) may be impacting metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) treatment patterns.
METHODS: This retrospective, observational study analyzed private insurance claims data from the US Komodo Health Healthcare Map database to identify people diagnosed with mCRPC between 1 January 2020 to 31 March 2023, after progressing from mHSPC. Analyses included treatme
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hypersensitivity pneumonitis (HP) is a complex immune-mediated interstitial lung disease triggered by inhaled antigens. While corticosteroids remain the mainstay of therapy, their benefit is limited in fibrotic HP. Several novel agents-including pirfenidone, nintedanib, rituximab, azathioprine, mycophenolate mofetil (MMF), leflunomide, and roflumilast-have been investigated as alternatives.
METHODS: This meta-analysis followed PRISMA guidelines and was registered on PROSPERO (CRD42023428070). Eligible studies included clinical and non-clinical trials assessing both traditional a
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzalutamide is a cornerstone therapy for castration-resistant prostate cancer (CRPC), yet acquired resistance remains a major clinical challenge. Although metabolic enzymes are increasingly recognized as modulators of therapeutic response, their specific roles-particularly their non-enzymatic functions-in sustaining enzalutamide resistance remain incompletely understood. In this study, we performed an in vivo screen using a custom metabolic CRISPR library in enzalutamide-treated xenografts and identified the pentose phosphate pathway enzyme ribulose-5-phosphate 3-epimerase (RPE) as a critical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hyperglycemia is linked to neuronal dysfunction and mood disorders, but the underlying molecular mechanisms remain unclear. In the present study, we examined the role of sarco/endoplasmic reticulum Ca²⁺-ATPase 2 (SERCA2) in depression-like behaviors induced by hyperglycemia, using in vivo and in vitro models. Streptozotocin (STZ)-induced hyperglycemic mice exhibited elevated glucose levels and depression-like behaviors, along with increased hippocampal endoplasmic reticulum (ER) stress markers such as C/EBP homologous protein (CHOP), neuronal loss, and reduced SERCA2 expression. Human
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bifunctional agents that simultaneously antagonize and degrade various AR proteins more effectively block the AR signaling pathway, offering a promising strategy for the treatment of mCRPC patients. Herein, we report the discovery and development of a series of small-molecule AR degraders with 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan scaffold. The optimal compound 20i exhibited potent AR antagonistic and degrading activities, effectively overcoming multiple resistance mechanisms and showing significant antiproliferative effects against enzalutamide-resistant PCa cell lines. Moreover, compound 20i exhibite
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the phase 3 EMBARK trial, enzalutamide plus leuprolide and enzalutamide monotherapy were associated with longer metastasis-free survival than leuprolide alone among patients with biochemically recurrent prostate cancer. The final analysis of overall survival has not been reported.
METHODS: We randomly assigned patients with prostate cancer who had high-risk biochemical recurrence in a 1:1:1 ratio to receive enzalutamide plus leuprolide (the combination group), leuprolide alone (the leuprolide-alone group), or enzalutamide monotherapy (the monotherapy group). The primary end poi
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The histone methyltransferase enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) plays important roles in T-cell differentiation, proliferation, and function. Previous studies have demonstrated that genetic deletion of EZH2 in CD8+ or total T cells impairs their antiviral and antitumor activities, cytokine production, and ability to expand upon rechallenge. Contrary to the detrimental role of deleting T cell-intrinsic EZH2, in this study, we demonstrated that transient inhibition of EZH2 in T cells prior to the phenotypic onset of exhaustion with a clinically approved inhibitor, tazemetostat (Taz), delayed th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B cells play a crucial role in autoimmune diseases, as evidenced by autoantibody responses and the effectiveness of B cell-targeted therapies. Janus kinase inhibitors (JAKi), which target downstream signaling of cytokine receptors, are potent rheumatic disease-modifying drugs. However, besides reducing inflammation, JAKi may impact the adaptive immune system. In this study, we examined the effects of JAKi on B-cell function using in vitro cultures and multiparameter flow cytometry. The results show a JAKi-mediated reduction in plasma cell differentiation, primarily by inhibition of memory B-ce
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cisplatin-induced nephrotoxicity and testicular injury pose significant challenges during chemotherapy.
AIM: The current study evaluates the efficacy of acalabrutinib (ACB), a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, in mitigating cisplatin-induced damage in renal and testicular tissues in mice.
METHODS: Testicular and renal toxicity was induced by a single I.P. injection of cisplatin (25 mg/kg). Mice were randomized into four groups: Normal (treated with vehicle), Cis (cisplatin + vehicle), Cis + ACB (6 mg/kg), and Cis + ACB (12 mg/kg). ACB was administered orally for three consecuti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incomplete radiofrequency ablation (iRFA) of hepatocellular carcinoma (HCC) has the risk to exacerbate the tumor immunosuppressive microenvironment and promote lung metastasis. There is an urgent need to reverse the immunosuppressive microenvironment and reduce lung metastasis after iRFA. Herein, an iron-based metal-organic framework loaded with capmatinib (Fe-MOF/Cap) is employed to reverse the immunosuppressive microenvironment dominated by M2-like tumor-associated macrophages (TAMs) after iRFA and inhibit lung metastasis of HCC. On one hand, Fe-MOF/Cap repolarizes M2-like TAMs to M1-like TA
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) is a serious central nervous system disease. Ferroptosis is one of the major causes of spinal cord neurological loss, and targeting ferroptosis is a promising therapeutic strategy. Roflumilast has shown promising applications in the treatment of neurological diseases due to its potent anti-inflammatory and anti-oxidative stress effects. This study aimed to investigate whether roflumilast could inhibit neuronal ferroptosis to improve motor function after SCI in rats. In vitro experiments, we found that roflumilast significantly increased cell survival in an in vitro fer
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) infection is frequently observed in angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), yet its prognostic and therapeutic implications remain unclear. This multicenter real-world study analyzed 155 newly diagnosed AITL patients (117 EBV-encoded RNA-positive [EBER+] and 38 EBER-negative [EBER-]) from Chinese institutions between 2012 and 2022. EBER+ cases demonstrated significantly higher Ki67 proliferation indices and CD30 expression compared to EBER- cases (p = .013 and p = .045, respectively). While no survival difference was observed between EBER+ and EBER- groups (overall
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phase 2 CLL2-BAAG trial tested the measurable residual disease (MRD)-guided triple combination of acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab after optional bendamustine debulking in 45 patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL). MRD was measured by flow cytometry (FCM; undetectable MRD <10-4) in peripheral blood (PB) and circulating tumor DNA (ctDNA) using digital droplet polymerase chain reaction of variable-diversity-joining (VDJ) rearrangements and CLL-related mutations in plasma. The median number of previous treatments was 1 (range, 1-4); 18 patients (40%) h
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adrenocortical cancer (ACC) is a rare and aggressive type of endocrine tumor with high risk of recurrence and metastasis. The overall survival of patients diagnosed with ACC is low and treatment for metastatic stages remain limited to mitotane, which has low efficiency in advanced stages of the disease and is associated with high toxicity. Therefore, identification of new biological targets to improve ACC treatment is crucial. Blockade of the Wnt/beta-catenin pathway decreased adrenal steroidogenesis and increased apoptosis of NCI-H295 human ACC cells, in vitro and in a xenograft mouse model.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A major cause of disease-related death in nasopharyngeal carcinoma (NPC) is the development of distant metastasis (DM) despite combination chemoradiotherapy treatment. We previously identified and validated a four microRNA (miRNA) signature that is prognostic for DM. In this study, characterization of a key component of this signature, miR-34c, revealed its role in chemotherapy resistance.
METHODS: Two hundred forty-six NPC patient biopsy samples were subject to comprehensive miRNA profiling and immunohistochemistry (IHC). Two human normal nasopharyngeal cell lines (immortalized;
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To determine the pharmacodynamic relationship between target occupancy of Bruton tyrosine kinase (BTK) and inhibition of downstream signaling.
PATIENTS AND METHODS: Patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) enrolled in a phase II clinical trial (NCT02337829) with the covalent, selective BTK inhibitor acalabrutinib donated blood samples for pharmacodynamic analyses. Study design included randomization to acalabrutinib 100 mg twice daily or 200 mg once daily and dose interruptions on day 4 and 5 of the first week. BTK occupancy and readouts of intracellular signaling were assess
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Dried blood spot (DBS) sampling is a minimally invasive method of blood sampling that enables monitoring of drug concentrations to be more convenient. This study aimed at developing a DBS sampling method for an accurate and precise prediction of radotinib plasma concentrations (Cp ) in patients with chronic myeloid leukaemia (CML).
METHODS: Dried blood spot and venous blood samples were simultaneously collected from fifty CML patients who had been receiving radotinib for at least a week. Radotinib concentrations were measured using a high-performance liquid chroma
Сравнительное исследованиеСтатьяВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования