Lasmiditan (LY573144/COL-144) is a high-affinity, centrally penetrant, selective 5-HT1F receptor agonist currently under investigation for acute treatment of migraine. Although lasmiditan is not known to induce vasoconstriction, it remains important to understand its effect on cardiovascular parameters because it is likely to be coadministered with β-adrenergic receptor antagonists used for migraine prophylaxis, such as propranolol. This phase 1, single-center, open-label, fixed-sequence study evaluated the cardiovascular and pharmacokinetic effects of 200 mg lasmiditan in 44 healthy subjects
Клиническое исследование I фазыСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The angiotensin-converting enzyme (ACE)/Angiotensin II (Ang II) and angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)/angiotensin-(1-7) (Ang-(1-7)) pathways are coexpressed in most tissues. The balance between these pathways determines, at least in part, whether tissue damage will occur in response to pathological stimuli. The present study tested the hypothesis that male sex and high blood pressure are associated with ACE/ACE2 imbalance in the lungs. Experiments were conducted in male and female Wistar rats and spontaneously hypertensive rats (SHRs). Lung ACE and ACE2 gene expression was also evaluated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylase (HDAC) enzymes regulate transcription through epigenetic modification of chromatin structure, but their specific functions in the kidney remain elusive. We discovered that the human kidney expresses class I HDACs. Kidney medulla-specific inhibition of class I HDACs in the rat during high-salt feeding results in hypertension, polyuria, hypokalemia, and nitric oxide deficiency. Three new inducible murine models were used to determine that HDAC1 and HDAC2 in the kidney epithelium are necessary for maintaining epithelial integrity and maintaining fluid-electrolyte balance durin
СтатьяМетаанализПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Waldenstrom macroglobulinemia (WM) is a rare type of non-Hodgkin lymphoma. The diagnosis of WM is established by the presence of lymphoplasmacytic lymphoma in the bone marrow or other organs, a monoclonal IgM paraproteinemia and the recurrent MYD88 L265P somatic mutation. Some patients with WM can be asymptomatic, in which case treatment is not indicated. However, most patients with WM will become symptomatic during the course of the disease, due to anemia, hyperviscosity, neuropathy, or other processes, necessitating therapy. Current treatment options for symptomatic WM patients include alkyl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of this study was to identify previous treatments and biomarker profile features that prognosticate overall survival (OS) in patients with mCRPC receiving 177Lu-PSMA-617. Methods: 109 mCRPC patients treated with a median of 3 cycles of 177Lu-PSMA-617 were included. Data were analyzed according to OS as well as PSA response patterns with regard to prior therapies, laboratory biomarkers and metastatic extent in univariate as well as multivariate Cox's proportional hazards models. PSA decline was assessed using the lowest PSA levels after the first cycle of therapy (initial PSA respon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the emergence of small molecule inhibitors, current treatment strategies for chronic lymphocytic leukemia (CLL) are not curative, and the search for new therapeutic modalities continues. Prosurvival signaling derived from the microenvironment is often mediated via JAK signaling. However, whether JAK inhibitors are useful in CLL therapy has not been studied extensively. JAK inhibitors are valuable therapeutic agents in myelofibrosis and show promising results in graft-versus-host-disease. However, JAK inhibition is associated with an increased infection risk, presumably because of the e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radotinib is a second-generation BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of chronic myeloid leukemia in chronic phase (CP-CML). Here, using the data from a Phase 3 study conducted in patients with newly diagnosed CP-CML, the dose-efficacy as well as dose-safety relationship analyses were performed to determine a safe and effective initial dosage regimen of radotinib. A significant positive association was detected between the starting dose of radotinib adjusted for body weight (Dose/BW) and the probability of dose-limiting toxicity (≥grade 3 hematologic and nonhematologic
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
USFDA has approved a novel Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor acalabrutinib (ACA) for the treatment of mantle cell lymphoma in adults. ACA is more potent and selective with fewer side effects compared to other Bruton tyrosine kinase inhibitors. In the current work a highly sensitive, selective and specific LC-MS/MS method for the estimation of acalabrutinib (ACA) in rat plasma was developed. Agilent Eclipse Plus C 8 column (50 mm × 4.6 mm, μm), with gradient elution using 10 mM ammonium formate and acetonitrile as mobile phase at a flow rate of 0.6 mL/min was used for the chromatographic s
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate the safety and efficacy of mocetinostat (a Class I/IV HDAC inhibitor) in combination with gemcitabine in patients with solid tumors, including pancreatic cancer.
METHODS: In this open-label, non-randomized Phase I/II study (NCT00372437) sequential cohorts of patients with solid tumors received gemcitabine (1000 mg/m2, day 1 of three consecutive weeks, 4-week cycles) and oral mocetinostat [50-110 mg, three times per week (TIW)]. The maximum tolerated dose (MTD) and recommended Phase II dose (RP2D) was determined based on dose-limiting toxicities in Cycle 1 (Phase I study).
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NKG2D is a major activating receptor of NK cells and plays a critical role in tumor immunosurveillance. NKG2D expression in NK cells is inhibited by the histone deacetylase (HDAC) inhibitor valproic acid (VPA) and enhanced by the narrow-spectrum HDAC inhibitor entinostat. We previously demonstrated that entinostat enhanced NKG2D transcription by increasing acetylation of Histones H3 and H4. However, the mechanism by which VPA reduces NKG2D expression in NK cells is not known. We have also shown that NKG2D transcription is regulated by STAT3 phosphorylation. In this study, we investigated regul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of this study is to clarify whether acotiamide and rabeprazole combination therapy can improve clinical symptoms, gastric emptying, and satisfaction with treatment in functional dyspepsia (FD) patients more effectively than acotiamide or rabeprazole monotherapy alone. We also aimed to determine whether acotiamide affects these changes via its effect on gastric emptying and appetite-related hormones such as ghrelin.
METHODS: We used Rome III criteria to evaluate upper abdominal symptoms and anxiety by the State-Trait Anxiety Inventory (STAI). Gastric motility was evaluated
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tranexamic acid (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid) is a medical amino acid widely used as an anti-inflammatory and a whitening agent. This study examined the effect of tranexamic acid administration in wrinkle formation following skin dryness. We administered tranexamic acid (750mg/kg/day) orally for 20 consecutive days to Naruto Research Institute Otsuka Atrichia (NOA) mice, which naturally develop skin dryness. In these NOA mice, deterioration of transepidermal water loss (TEWL), generation of wrinkles, decrease of collagen type I, and increases in mast cell proliferation and tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Enzalutamide, an oral androgen receptor inhibitor, significantly improved overall survival (OS) and radiographic progression-free survival (rPFS) versus placebo in the PREVAIL trial of men with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer.
OBJECTIVE: To assess the effects of enzalutamide versus placebo in patients from PREVAIL based on site and extent of baseline disease.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: One thousand seven hundred and seventeen asymptomatic or minimally symptomatic patients were randomized to enzalutamide (n=872) or placebo (n=845). Subgro
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with acute medical illnesses are at prolonged risk for venous thrombosis. However, the appropriate duration of thromboprophylaxis remains unknown.
METHODS: Patients who were hospitalized for acute medical illnesses were randomly assigned to receive subcutaneous enoxaparin (at a dose of 40 mg once daily) for 10±4 days plus oral betrixaban placebo for 35 to 42 days or subcutaneous enoxaparin placebo for 10±4 days plus oral betrixaban (at a dose of 80 mg once daily) for 35 to 42 days. We performed sequential analyses in three prespecified, progressively inclusive cohorts: pa
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orexins are a family of neuropeptides that regulate sleep/wakefulness, acting on two G-protein-coupled receptors, orexin receptors 1 (OX1R) and 2 (OX2R). Genetic and pharmacologic evidence suggests that orexin receptor agonists, especially OX2R agonist, will be useful for mechanistic therapy of the sleep disorder narcolepsy/cataplexy. We herein report the discovery of a potent (EC50 on OX2R is 0.023 μM) and OX2R-selective (OX1R/OX2R EC50 ratio is 70) agonist, 4'-methoxy-N,N-dimethyl-3'-[N-(3-{[2-(3-methylbenzamido)ethyl]amino}phenyl)sulfamoyl]-(1,1'-biphenyl)-3-carboxamide 26.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Fibroblast growth factor (FGF)-2 is a member of the FGF family and is found in the synovial fluid of patients with osteoarthritis (OA). The aim of this study was to investigate the effects of FGF-2 on human OA cartilage/chondrocytes by examining the association between FGF-2 and the cartilage degrading enzymes matrix metalloproteinase (MMP)-1 and MMP-13 and the major cartilage matrix components aggrecan and collagen II.
METHOD: Cartilage samples were obtained from 97 OA patients undergoing total knee replacement surgery. Cartilage tissue cultures were conducted and levels of FGF-2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of chronic myeloid leukemia (CML) is challenging in patients who want to conceive. We followed 809 patients with CML treated with imatinib mesylate (IM). We observed outcomes in 90 pregnancies from 61 patients (21 females, 40 males) who conceived while on IM. Information was obtained on duration of exposure to IM, pregnancy termination and congenital abnormalities. Hematologic and cytogenetic responses were also recorded. Twenty-eight pregnancies occurred among females, while 62 were reported from male patients. Among female patients, 19 (67.9%) pregnancies were uneventful while six
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the Bcr-Abl kinase domain (KD) are a major cause for acquired resistance to imatinib (IM) treatment and have been associated with progression and poor prognosis in chronic myeloid leukemia patients. The present study includes 63 patients resistant to standard imatinib dose of 400 mg according to ELN guidelines. Direct sequencing method is used for mutational analysis. The present study revealed 15 exonic mutations in 46.03 % of patients; among them, seven cases (24.13 %) had multiple mutations. Mutations were found to be higher in sokal high- (45.0 %) and intermediate- (68.42 %) c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study assessed whether a cycle of "routine" therapeutic drug monitoring (TDM) for imatinib dosage individualization, targeting an imatinib trough plasma concentration (C min) of 1,000 ng/ml (tolerance: 750-1,500 ng/ml), could improve clinical outcomes in chronic myelogenous leukemia (CML) patients, compared with TDM use only in case of problems ("rescue" TDM).
METHODS: Imatinib concentration monitoring evaluation was a multicenter randomized controlled trial including adult patients in chronic or accelerated phase CML receiving imatinib since less than 5 years. Patients were all
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of GSTM1 and GSTT1 gene deletion ("zero") polymorphisms on the risk of chronic myeloid leukemia development and progress and on response to imatinib monotherapy were studied in the representatives of the Russian nationality in the Vyatka region of Russia. Homozygotic carriership of GSTT1 "zero" allele was associated with a 3.66 times higher risk of chronic myeloid leukemia development in residents of the Vyatka region (OR=3.66, 95% CI=2.12-6.30; p<0.0001). Combinations of the "zero" GSTM1 and GSTT1 genotypes were risk factors indicating the probable disease progress and failure of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования