A 48-year-old patient with IgA k multiple myeloma received a BMT from his HLA-matched sibling. After transplantation, the disease relapsed. Melphalan therapy followed by reinfusion of haemopoietic blood stem cells collected from the patient led to the improvement of the clinical status, although mixed chimerism and an elevated serum IgA persisted. Successful donor immunisation against an immunogenic preparation of the recipient monoclonal protein was performed before the infusion of donor T lymphocytes (DLI) into the patient. Ten weeks after the lymphocyte infusions, no monoclonal band was evi
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A distinct CD8+NKT cell population expressing TCRalpha/beta or TCRgamma/delta has been identified in liver and thymus. We wondered whether cell adhesion molecules play a role in the homing of CD8+NKT cells to the liver. The number of liver CD8+NKT cells was markedly reduced in leukocyte function-associated antigen (LFA)-1-/- mice compared with wild-type (WT) mice. The reduction was restricted to the liver only and no measurable alterations were found in other organs. In the liver of SCID mice reconstituted with thymocytes from LFA-1-/- or WT mice, the number of donor-derived CD8+NKT cells was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the impact of the duration of donor cell persistence on CD8+ T cell responsiveness after adoptive transfer of antigen-expressing lymphoid cells. Naive or immunized female mice were treated by adoptive transfer of spleen cells from mice ubiquitously expressing a lymphocytic choriomeningitis virus-derived cytotoxic T lymphocyte (CTL) epitope (gp33-41) either alone or in combination with the male H-Y antigen providing additional antigenic CTL and T helper cell determinants. Low doses of male spleen cells (or sorted B cells) primed CTL, while high doses of the same cells rendered them u
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little is known about the mechanisms and the kinetics of the so-called graft-versus-leukemia (GVL) response induced by donor lymphocyte infusions (DLI) in patients with leukemic relapse after allogeneic bone marrow transplantation (BMT). We sought to elucidate this problem by sequentially studying three patients with relapsed chronic myeloid leukemia after sex-mismatched BMT from time before donor leukocyte infusion until achievement of complete molecular remission. Lineage-specific chimerism was assessed longitudinally by a combined fluorescent immunophenotyping and sex chromosome-specific in
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of T cells within the thymus is largely dependent on intact cortical and medullary epithelial cells. However, it has been reported that positive selection of natural killer antigen 1.1+ (NK1.1+) T cell antigen receptor (TCR)-alpha/beta+ thymocytes recently identified among CD4+8- and CD4-8- subpopulations is attributable to major histocompatibility complex class Ib ligands expressed on bone marrow (BM)-derived components in the thymus. In the present study, we investigated generation of NK1.1+ TCR-alpha/beta+ cells in the thymus of the aly/aly mouse which lacks lymph nodes and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to possessing multilineage differentiation and self-renewal capabilities, pluripotent hematopoietic stem cells are believed to be mitotically quiescent and metabolically inactive. Fractions of human bone marrow (BM) CD34+ cells can be further enriched for primitive hematopoietic progenitor cells (HPC) by using a number of cell-surface markers. All of these fractions, however, contain cells that are still heterogeneous as far as their metabolic and mitotic activities are concerned. We therefore used Hoechst 33342 (Hst) to identify quiescent cells and Rhodamine 123 (Rh123) to identif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown that there were no gross deletions or obvious sequence abnormalities within nef of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) in the 10 long-term survivors studied (Y. Huang, L. Zhang, and D. D. Ho, J. Virol. 69:93-100, 1995). Here we extend our study to examine these nef alleles in a functional context. Using a new technique, termed site-directed gene replacement, we have precisely replaced the nef of an infectious molecular clone, HIV-1HXB2, with nef alleles derived from 10 long-term survivors as well as from a patient with AIDS. The replication properties of these
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tyrosine kinase Syk (relative molecular mass 72,000), which is widely expressed in haematopoietic cells, becomes associated with and activated by engagement of the B-cell antigen receptor. Furthermore, it has been implicated in signalling through the receptors for interleukin-2 (IL-2), granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) and Fc, the T cell receptor, as well as through receptors for several platelet agonists. A homologous kinase, ZAP-70, is crucial in signalling through the T-cell receptor and in T-cell development. Using homologous recombination in embryonic stem cells, we create
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PROTAC has emerged as a promising strategy in the field of drug discovery, offering several advantages such as high target selectivity and the potential to overcome drug resistance et al. However, there have been few reports on ATR-PROTACs to date. In this study, we developed a series of novel ATR-PROTAC molecules, among which compound I-1 demonstrated effective and selective degradation of ATR in ATM-deficient LoVo cells, with DC50 and Dmax values of 6.18 μM and 71.42%, respectively. Preliminary in vitro mechanistic studies revealed that compound I-1 can downregulate the expression of ATR pro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NK cells are critical innate immune cells that target the tumor cells and cancer-initiating cells and clear viruses by producing cytokines and cytotoxic granules. However, the role of the purinergic receptor P2Y6 in the NK cells remains largely unknown. In this study, we discovered that the expression of P2Y6 was decreased upon the activation of the NK cells. Moreover, in the P2Y6-deficient mice, we found that the deficiency of P2Y6 promoted the development of the NK precursor cells into immature NK and mature NK cells. We also found that the P2Y6 deficiency increased, but the P2Y6 receptor ag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tolerance induction is an important goal in the field of organ transplantation. We have sequentially modified our conditioning regimen for induction of donor-specific tolerance in recipients of major histocompatibility complex-mismatched combined kidney and bone marrow transplantation (CKBMT).
METHODS: From December 2011 to May 2017, 8 major histocompatibility complex-mismatched patients received CKBMT. The initial conditioning regimen (protocol 1) consisted of cyclophosphamide (CP), rituximab, rabbit antithymocyte globulin, and thymic irradiation. Tacrolimus and steroids were use
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dent disease is a rare X-linked tubulopathy caused by mutations in the endosomal chloride-proton exchanger (ClC-5) resulting in defective receptor-mediated endocytosis and severe proximal tubule dysfunction. Bone marrow transplantation has recently been shown to preserve kidney function in cystinosis, a lysosomal storage disease causing proximal tubule dysfunction. Here we test the effects of bone marrow transplantation in Clcn5Y/- mice, a faithful model for Dent disease. Transplantation of wild-type bone marrow in Clcn5Y/- mice significantly improved proximal tubule dysfunction, with decrease
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation is curative for severe aplastic anaemia (SAA) unresponsive to immunosuppressive therapy. To reduce chronic graft-versus-host disease (GVHD), which occurs more frequently after peripheral blood stem cell (PBSC) transplantation compared to bone-marrow transplantation (BMT), and to prevent graft rejection, we developed a novel partial T-cell depleted transplant that infuses high numbers of granulocyte colony-stimulating factor-mobilized CD34+ selected PBSCs combined with a BMT-equivalent dose of non-mobilized donor T-cells. Fifteen patients with
Клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The impact of leukotriene production by the 5-lipoxygenase (5-LO) pathway in the pathophysiology of abdominal aortic aneurysms (AAAs) has been debated. Moreover, a clear mechanism through which 5-LO influences AAA remains unclear.
APPROACH AND RESULTS: Aneurysm formation was attenuated in 5-LO(-/-) mice, and in lethally irradiated wild-type mice reconstituted with 5-LO(-/-) bone marrow in an elastase perfusion model. Pharmacological inhibition of 5-LO-attenuated aneurysm formation in both aortic elastase perfused wild-type and angiotensin II-treated LDLr(-/-) (low-density lipoprote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophils are critically involved in host defense and tissue damage. Intrinsic signal mechanisms controlling neutrophil activities are poorly defined. We found that the expression of wild-type p53-induced phosphatase 1 (Wip1) in mouse and human neutrophils was downregulated quickly after neutrophil activation through JNK-microRNA-16 pathway. Importantly, the Wip1 expression level was negatively correlated with inflammatory cytokine productions of neutrophils in sepsis patients. Wip1-deficient mice displayed increased bactericidal activities to Staphylococcus aureus and were hypersensitive to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein E4 (APOE4) genotype is the strongest genetic risk factor for late-onset Alzheimer disease and confers a proinflammatory, neurotoxic phenotype to microglia. Here, we tested the hypothesis that bone marrow cell APOE genotype modulates pathological progression in experimental Alzheimer disease. We performed bone marrow transplants (BMT) from green fluorescent protein-expressing human APOE3/3 or APOE4/4 donor mice into lethally irradiated 5-month-old APPswe/PS1ΔE9 mice. Eight months later, APOE4/4 BMT-recipient APPswe/PS1ΔE9 mice had significantly impaired spatial working memory and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recombination-activating gene 1 (RAG1) deficiency results in severe combined immunodeficiency (SCID) caused by a complete lack of T and B lymphocytes. If untreated, patients succumb to recurrent infections.
OBJECTIVES: We sought to develop lentiviral gene therapy for RAG1-induced SCID and to test its safety.
METHODS: Constructs containing the viral spleen-focus-forming virus (SF), ubiquitous promoters, or cell type-restricted promoters driving sequence-optimized RAG1 were compared for efficacy and safety in sublethally preconditioned Rag1(-/-) mice undergoing transplantation with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8(+) T cells eliminate intracellular infections through two contact-dependent effector functions: cytolysis and secretion of antiviral cytokines. Here we identify the following additional function for memory CD8(+) T cells that persist at front-line sites of microbial exposure: to serve as local sensors of previously encountered antigens that precipitate innate-like alarm signals and draw circulating memory CD8(+) T cells into the tissue. When memory CD8(+) T cells residing in the female mouse reproductive tract encountered cognate antigen, they expressed interferon-γ (IFN-γ), potentiated ro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immunomodulator FTY720 (FTY) is beneficial in models of graft-versus-host disease, solid organ transplantation, and autoimmunity and has been approved for use in patients with multiple sclerosis. FTY modifies the homing and migration of many cell types. We report that FTY has profound positive and negative effects on allogeneic bone marrow (BM) engraftment in sublethally irradiated recipients. FTY increased donor hematopoietic progenitors in the BM, resulting in high donor engraftment in the B cell, myeloid cell, and natural killer cell, but not T cell, lineages. Donor T cell progenitors w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is a common ocular disorder that is a leading cause of blindness worldwide. It is characterized by the dysfunction and loss of retinal ganglion cells (RGCs). Although many studies have implicated various molecules in glaucoma, no mechanism has been shown to be responsible for the earliest detectable damage to RGCs and their axons in the optic nerve. Here, we show that the leukocyte transendothelial migration pathway is activated in the optic nerve head at the earliest stages of disease in an inherited mouse model of glaucoma. This resulted in proinflammatory monocytes entering the opt
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования