Among prognostic factors influencing the achievement of molecular responses in chronic myeloid leukemia (CML) patients treated with tyrosine kinase inhibitors (TKIs), age has been suggested with contrasting results, while the role of gender is still uncertain. A large cohort of 1,394 newly diagnosed CML patients was analyzed by data collected in the Italian CML Network, evaluating the effect of age and gender on the probability of deep molecular responses (DMR). With a median follow-up of 5 years, female patients showed a higher rate of DMR as compared to males. The effect, constant over time,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM) represents one of the most prevalent and treatment-resistant forms of brain cancer. This investigation explored the therapeutic potential of a combined Erlotinib and Imatinib regimen through experimental studies conducted in both two-dimensional and three-dimensional cell culture systems. Cellular viability and apoptotic responses were evaluated 24- and 48-hours post-treatment utilizing MTT assays and flow cytometry, while gene expression analysis of Bcl-2 and VEGF was performed using qRT-PCR. Furthermore, the scratch assay was employed to assess the impact of dru
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interindividual exposure differences have been identified in oral targeted antineoplastic drugs (OADs) owing to the pharmacogenetic background of the patients and their susceptibility to multiple factors, resulting in insufficient efficacy or adverse effects. Therapeutic drug monitoring (TDM) can prevent sub-optimal concentrations of OADs and improve their clinical treatment. This study aimed to develop and validate an LC-MS/MS method for the simultaneous quantification of 11 OADs (gefitinib, imatinib, lenvatinib, regorafenib, everolimus, osimertinib, sunitinib, tamoxifen, lapatinib, fruquinti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The management of chronic myeloid leukemia (CML) now includes dose reduction (DR) and treatment-free remission (TFR). Evaluating the cost-effectiveness of lifelong-prescribed expensive tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for CML is crucial. Prior cost-effectiveness evaluations state that imatinib is the favorable frontline TKI. Some of these evaluations address TFR, but not DR, nor aging and second-generation (2G)-TKIs upcoming patent expirations. This study evaluates the cost-effectiveness of frontline TKIs for CML patients including these factors.
METHODS: This Markov model evalua
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: In newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL), disease progression due to acquired resistance to first- or second-generation BCR::ABL1 tyrosine kinase inhibitors is common. Ponatinib inhibits BCR::ABL1 and all single-mutation variants, including T315I.
OBJECTIVE: To compare frontline ponatinib vs imatinib in adults with newly diagnosed Ph+ ALL.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Global registrational, phase 3, open-label trial in adults aged 18 years or older with newly diagnosed Ph+ ALL. From January 2019 to May 2022, eligible patie
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Induction of differentiation sensitizes chronic myeloid leukemia (CML) cells to the BCR-ABL inhibitor imatinib by mechanisms that remain unknown. We previously identified the BCR-ABL downstream effector CD69 which inhibits imatinib-induced CML cell differentiation. Herein, we found that the erythroid differentiation inducers activin A and aclacinomycin A induced expression of erythroid markers (α-globin, ζ-globin, GATA-1, and glycophorin A) and simultaneously reduced CD69 levels in K562 CML cells. Blockade of p38MAPK by SB203580 and shRNA eliminated the inhibitory effect of activin A on the pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a type of pulmonary hypertension (PH) characterized by obliterative pulmonary vascular remodeling, resulting in right-sided heart failure. Although the pathogenesis of PAH is not fully understood, inflammatory responses and cytokines have been shown to be associated with PAH, in particular, with connective tissue disease-PAH. In this sense, Regnase-1, an RNase that regulates mRNAs encoding genes related to immune reactions, was investigated in relation to the pathogenesis of PH.
METHODS: We first examined the expression levels of ZC3H12A (e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) remains a problem in clinical treatment, and the mechanism has not been fully clarified. Autophagy can protect cancer cells under chemotherapeutic stimulation. Long noncoding RNAs (lncRNAs) are critical in drug resistance of CML. The role of lncRNAs in autophagy and drug resistance of CML needs to be further explored. Methods: Western blot and immunofluorescence were used to evaluate the autophagy activity in the drug-resistant CML cell line K562/G01 and its parental cell line K562. Then
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques2020eng
PURPOSE: We investigated the relationship between imatinib trough concentrations and genetic polymorphisms with efficacy of imatinib in Chinese patients with chronic myeloid leukemia (CML).
METHODS: There were 171 eligible patients. Peripheral blood samples were collected from 171 eligible patients between 21 and 27 hours after the last imatinib administration. Complete cytogenetic response (CCyR), major molecular response (MMR) and complete molecular response (CMR) were used as metrics for efficacy. Nine single nucleotide polymorphisms in 5 genes, SLC22A4 (917 T>C, -248 C>G and -538 C>G), SL
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Primary Objective: To evaluate the efficacy and safety of oral administration of imatinib combined with the Best Conventional Care (BCC) versus placebo plus BCC in hospitalized patients with COVID-19.
HYPOTHESIS: Addition of imatinib to the BCC will provide a superior clinical outcome for patients with COVID-19 compared with BCC plus placebo. This hypothesis is on the basis of 1) intralysosomal entrapment of imatinib will increase endosomal pH and effectively decrease SARS-CoV-2/cell fusion, 2) kinase inhibitory activity of imatinib will interfere with budding/release or replicati
Протокол клинического исследованияПисьмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer cells undergo genetic and environmental changes that can alter cellular disposition of drugs, notably by alterations of transmembrane drug transporters expression. Whether the influx organic cation transporter 1 (OCT1) encoded by the gene SLC221A1 is implicated in the cellular uptake of imatinib is still controversial. Besides, imatinib ionization state may be modulated by the hypoxic acidic surrounding extracellular microenvironment.
OBJECTIVE: To determine the functional contribution of OCTs and extracellular pH on imatinib cellular disposition.
METHODS: We measured imat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the advent of tyrosine kinase inhibitors, a proportion of chronic myeloid leukemia patients in chronic phase fail to respond to imatinib or to second-generation inhibitors and progress to blast crisis. Until now, improvements in the understanding of the molecular mechanisms responsible for chronic myeloid leukemia transformation from chronic phase to the aggressive blast crisis remain limited. Here we present a large parallel sequencing analysis of 10 blast crisis samples and of the corresponding autologous chronic phase controls that reveals, for the first time, recurrent mutations af
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The NOV gene product, CCN3, has been reported in a diverse range of tumors to serve as a negative growth regulator, while acting as a tumor suppressor in Chronic Myelogenous Leukemia (CML). However, the precise mechanism of its silencing in CML is poorly understood. In the current study, we aimed to query if the gene regulation of CCN3 is mediated by the promoter methylation in the patients with CML. In addition, to clarify whether the epigenetic silencing is affected by BCR-ABL1 inhibition, we assessed the methylation status in the patients at different time intervals following th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since imatinib (Glivec or Gleevec) has been used to target the BCR-ABL fusion protein, chronic myeloid leukemia (CML) has become a manageable chronic disease with long-term survival. However, 15%-20% of CML patients ultimately develop resistance to imatinib and then progress to an accelerated phase and eventually to a blast crisis, limiting treatment options and resulting in a poor survival rate. Thus, we investigated whether histone deacetylase inhibitors (HDACis) could be used as a potential anticancer therapy for imatinib-resistant CML (IR-CML) patients. By applying a noninvasive apoptosis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of tyrosine kinase inhibitors (TKI) has improved prognosis and outcome of patients with chronic myelogenous leukemia (CML) considerably. In comparison to imatinib, first line use of second generation inhibitors nilotinib, dasatinib and bosutinib lead to faster and deeper molecular remissions accompanied by a novel adverse event profile. Essential part of the management of CML patients is a consequent use of cytogenetic and molecular follow up with standardized methods to regularly assess the remission status. Long lasting remission without treatment in an important minority of patie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the ongoing, international, phase 3 study Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials-Newly Diagnosed Patients (ENESTnd), nilotinib 300 and nilotinib 400 mg, both twice daily, are compared with imatinib 400 mg once daily for the treatment of newly diagnosed chronic myeloid leukemia in the chronic phase (CML-CP). Results for the overall population in ENESTnd (n = 846) showed that nilotinib resulted in higher response rates vs. imatinib and was well tolerated. Outcomes among Japanese patients in ENESTnd were specifically analyzed after 1 year of follow-up, and showed similar t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is currently a clinical problem of chronic myelogenous leukemia (CML). Bcr-Abl protein depletion is considered as a way to overcome drug resistance to TKIs. In our study, Chk1 inhibitors, AZD7762 and MK-8776, had strong antitumor effects on CML cell line KBM5 and imatinib-resistant form KBM5T315I. Moreover, Chk1 inhibitors showed a strong cytotoxic effect on leukemia cells from primary CML and imatinib-resistance CML patients, but low cytotoxic effect on normal human mononuclear cells. Then, we found that Chk1 inhibitors induced apoptosis an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elevated βIII-tubulin levels are associated with resistance to a broad spectrum of drugs in different carcinomas and with poor prognosis of various epithelial cancers. 5-Fluorouracil (5-FU) is a widely used standard drug in chemotherapeutic regimens for colorectal cancer treatment, although the resistance to 5-FU is a major obstacle to successful therapy.
AIM: The aim of the study was to compare the invasive and adhesion properties and the expression levels of βIII-tubulin in a 5-fluorouracil (5-FU)-resistant colorectal cancer (CRC) cell line HCT116 and parental cells.
MATERIALS
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To explore the impact of patient reported outcome of tyrosine kinase inhibitor (TKI) related side effects on daily life in Chinese patients with chronic myeloid leukemia (CML) in the chronic phase (CP). Methods: From May to November in 2014, anonymous questionnaires were distributed to adult CML patients who were receiving TKI treatment in China. The impact of TKI-related side effects on daily life were assessed by the score of 1 (no impact) to 5 (high impact) from patient self-report. Results: Data from 731 respondents in the CP who reported the score of the impact of TKI-related s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT) in first complete remission (CR1) remains the consolidation therapy of choice in Philadelphia-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL). The prognostic value of measurable levels of minimal residual disease (MRD) at time of conditioning is a matter of debate. We analyzed the predictive relevance of MRD levels before transplantation on the clinical outcome of Ph+ ALL patients treated with chemotherapy and imatinib in 2 consecutive prospective clinical trials. MRD evaluation before transplantation was available for 65 of the 73 patients who
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования