Hematopoietic abnormalities including anemia, cytopenias, and alterations of the stem cell plasticity in the bone marrow microenvironment commonly occur in HIV infected patients. These observations suggest that HIV-1 infection may affect processes important during early stages of hematopoiesis or stem cell differentiation. Hematopoietic abnormalities may be caused by altered stem cell differentiation possibly due to abnormal lineage specific expression of certain cellular genes such as cytokines relevant to hematopoiesis. These cytokines could affect regulatory signals important in hematopoies
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The objectives of this study were to investigate the effects of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) treatment on various vascular functions, gene expression, and growth of orthotopic human pancreatic cancer xenografts and thus to provide useful preclinical data for novel cancer treatments.
EXPERIMENTAL DESIGN: Small pieces of a human pancreatic carcinoma, PANC-1, were implanted into the pancreas of male severe combined immunodeficient mice. The animals were treated with anti-human VEGF antibody A.4.6.1 (300 micro g, every 3 days i.p.) or a nonspecific IgG between 4 and 8 w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tick-borne flavivirus strain Langat TP21 (LGT TP21) recovered from ticks, is naturally attenuated for humans but retains demonstrable neurovirulence and peripheral virulence ("neuroinvasiveness") for mice. Previously a mutant, strain E5, less virulent for mice was derived from LGT TP21. Multiple attempts to prepare a full-length infectious TP21 cDNA from cDNA fragments cloned in E. coli were uniformly unsuccessful. A more informative sequence than that obtained from these cloned cDNA fragments and similar E5 cDNA fragments was derived from RT-PCR fragments that had not been cloned in E. coli.
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Oncogenic KRAS mutations are present in approximately 90% of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). However, Kras mutation alone is insufficient to transform precancerous cells into metastatic PDAC. This study investigates how KRAS-mutated epithelial cells acquire the capacity to escape senescence or even immune clearance, thereby progressing to advanced PDAC.
METHODS: Single-cell RNA sequencing and analysis of primary PDAC tumors were conducted. Genetically engineered pancreas-specific Kras-mutated, dual specificity phosphatase-2 (Dusp2) knockout mouse models were esta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phagocytic resistance plays a key role in tumor-mediated immune escape, so phagocytosis immune checkpoints are a potential target for cancer immunotherapy. CD47 is one of the important phagocytosis immune checkpoints; thus, blocking the interaction between CD47 and signal regulatory protein α (SIRPα) may provide new options for cancer treatment. Using computer-aided targeted epitope mammalian cell-displayed antibody library, we screened and obtained an engineered SIRPα variant fragment crystallizable fusion protein, FD164, with higher CD47-binding activity than wild-type SIRPα Compared with wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human pathogen Neisseria meningitidis can cause meningitis and fatal systemic disease. The bacteria colonize blood vessels and rapidly cause vascular damage, despite a neutrophil-rich inflammatory infiltrate. Here, we use a humanized mouse model to show that vascular colonization leads to the recruitment of neutrophils, which partially reduce bacterial burden and vascular damage. This partial effect is due to the ability of bacteria to colonize capillaries, venules and arterioles, as observed in human samples. In venules, potent neutrophil recruitment allows efficient bacterial phagocytosi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetraspanin CD37 has recently received renewed interest as a therapeutic target for B-cell malignancies. Although complement-dependent cytotoxicity (CDC) is a powerful Fc-mediated effector function for killing hematological cancer cells, CD37-specific antibodies are generally poor inducers of CDC. To enhance CDC, the E430G mutation was introduced into humanized CD37 monoclonal IgG1 antibodies to drive more efficient IgG hexamer formation through intermolecular Fc-Fc interactions after cell surface antigen binding. DuoHexaBody-CD37, a bispecific CD37 antibody with the E430G hexamerization-enhan
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of tetrahydroisoquinoline-based benzodiazepine dimers were synthesized and tested for in vitro cytotoxicity against a panel of cancer cell lines. Structure-activity relationship investigation of various spacers guided by molecular modeling studies helped to identify compounds with picomolar activity. Payload 17 was conjugated to anti-mesothelin and anti-fucosylated monosialotetrahexosylganglioside (FucGM1) antibodies using lysosome-cleavable valine-citrulline dipeptide linkers via heterogeneous lysine conjugation and bacterial transglutaminase-mediated site-specific conjugation. In vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in CTNS-a gene encoding the cystine transporter cystinosin-cause the rare, autosomal, recessive, lysosomal-storage disease cystinosis. Research has also implicated cystinosin in modulating the mTORC1 pathway, which serves as a core regulator of cellular metabolism, proliferation, survival, and autophagy. In its severest form, cystinosis is characterized by cystine accumulation, renal proximal tubule dysfunction, and kidney failure. Because treatment with the cystine-depleting drug cysteamine only slows disease progression, there is an urgent need for better treatments.
M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
No single cancer immunotherapy will likely defeat all evasion mechanisms of solid tumors, including plasticity of tumor antigen expression and active immune suppression by the tumor environment. In this study, we increase the breadth, potency, and duration of anti-tumor activity of chimeric antigen receptor (CAR) T cells using an oncolytic virus (OV) that produces cytokine, checkpoint blockade, and a bispecific tumor-targeted T cell engager (BiTE) molecule. First, we constructed a BiTE molecule specific for CD44 variant 6 (CD44v6), since CD44v6 is widely expressed on tumor but not normal tissu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plitidepsin (PLD, Aplidin®), a cyclic depsipeptide originally isolated from the marine tunicate Aplidium albicans, has been recently approved by Australian regulatory authorities for the treatment of multiple myeloma patients. Plitidepsin binds to eEF1A2 and induces oxidative stress, Rac1 activation and JNK1 phosphorylation, triggering a rapid apoptotic program in tumor cells. Since oxidative stress is one of the known sources of endoplasmic reticulum stress, we investigated whether PLD was inducing a bona fide ER stress in HeLa cells and whether this process was essential in the mechanism of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence of melanoma is increasing faster than any other cancer. In recent years, treatment of melanoma and a range of other deadly cancers has involved immunotherapy with programmed cell death protein-1 (PD-1)/PD-1 ligand (PD-L1) checkpoint blockade which has improved survival. However, many patients do not respond or have partial response, survival benefit is in the order of months and all available PD-1/PD-L1 strategies are antibodies requiring intravenous infusion. There are no clinically approved small molecule pharmacologic inhibitors of the PD-1/PD-L1 system. The benzimidazole deri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Polatuzumab vedotin is an antibody-drug conjugate (ADC) being developed for non-Hodgkin's lymphoma. It contains a humanized anti-CD79b IgG1 monoclonal antibody linked to monomethyl auristatin E (MMAE), an anti-mitotic agent. Polatuzumab vedotin binds to human CD79b only. Therefore, a surrogate ADC that binds to cynomolgus monkey CD79b was used to determine CD79b-mediated pharmacological effects in the monkey and to enable first-in-human clinical trials.
EXPERIMENTAL APPROACH: Polatuzumab vedotin, the surrogate ADC, and the corresponding antibodies were evaluated in dif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sex-determining region Y-box 11 (SOX11) is an important diagnostic marker in mantle cell lymphoma (MCL). However, the direct oncogenic mechanisms and downstream effector pathways implicated in SOX11-driven transformation remain poorly understood. In the present study, we analyzed SOX11 expression in B-NHL, and used lentivirus-mediated RNA interference targeting SOX11 to investigate the resulting changes in cellular processes and the underlying mechanisms in MCL cell lines. We found that patients with higher SOX11 expression have superior overall survival (OS) and progression-free survival (PFS
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiangiogenic therapy is efficacious in metastatic renal cell carcinoma (mRCC). However, the ability of antiangiogenic drugs to delay tumor progression and extend survival is limited, due to either innate or acquired drug resistance. Furthermore, there are currently no validated biomarkers that predict which mRCC patients will benefit from antiangiogenic therapy. Here, we exploit susceptibility contrast MRI (SC-MRI) using intravascular ultrasmall superparamagnetic iron oxide particles to quantify and evaluate tumor fractional blood volume (fBV) as a noninvasive imaging biomarker of response t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal cell carcinoma (RCC) is the most aggressive type of genitourinary cancer and highly resistant to current available therapies. In this work, we investigated the effects and mechanism of anti-parasitic agent ivermectin in RCC. We show that ivermectin significantly inhibits proliferation and induces apoptosis in multiple RCC cell lines that represent different histological subtypes and various mutation status. Importantly, ivermectin is significantly less or ineffective in normal kidney cells compared with RCC cells, demonstrating the preferential toxicity of ivermectin to RCC. Ivermectin a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Responses to therapy with chimeric antigen receptor T cells recognizing CD19 (CART19, CTL019) may vary by histology. Mantle cell lymphoma (MCL) represents a B-cell malignancy that remains incurable despite novel therapies such as the BTK inhibitor ibrutinib, and where data from CTL019 therapy are scant. Using MCL as a model, we sought to build upon the outcomes from CTL019 and from ibrutinib therapy by combining these in a rational manner.
EXPERIMENTAL DESIGN: MCL cell lines and primary MCL samples were combined with autologous or normal donor-derived anti-CD19 CAR T cells along with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) secrete type 2 cytokines, which protect against parasites but can also contribute to a variety of inflammatory airway diseases. We report here that interleukin 1β (IL-1β) directly activated human ILC2s and that IL-12 induced the conversion of these activated ILC2s into interferon-γ (IFN-γ)-producing ILC1s, which was reversed by IL-4. The plasticity of ILCs was manifested in diseased tissues of patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) or chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), which displayed IL-12 or IL-4 signatures and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesenchymal stem cell (MSC)-like cells have been isolated from various types of tumor. It has previously been reported that MSCs are involved in tumorigenesis and its prognosis. The aim of the present study was to isolate and compare MSC-like cells from human gastric cancer (GC) and its metastatic deposits in ovarian tissue. MSC-like cells were isolated from human gastric cancer (hGC-MSCs) and the corresponding ovarian metastatic tissues (hGCOM-MSCs) from 40 patients. The characteristics of hGC-MSCs and hGCOM-MSCs, including their morphology, surface antigens, specific gene expression and diff
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interaction between the integrin VLA-4 on acute myelogenous leukemia (AML) cells with stromal fibronectin is a decisive factor in chemotherapeutic resistance. In this study, we provide a rationale for a drug repositioning strategy to blunt integrin activation in AML cells and restore their sensitivity to chemotherapy. Specifically, we demonstrate that the nontoxic tellurium compound AS101, currently being evaluated in clinical trials, can abrogate the acquired resistance of AML. Mechanistic investigations revealed that AS101 caused redox inactivation of adjacent thiols in the exofacial domain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования