It is unknown whether pangolins, the most trafficked mammals, play a role in the zoonotic transmission of bat coronaviruses. We report the c … dyl peptidase-4 (hDPP4) as a receptor and host proteases for cell infection, which is enhanced by a furin cleavage site that is absent in all known bat HKU4r-CoVs. The MjHKU4r-CoV-1 spike shows higher binding affinity for hDPP4, and MjHKU4r-CoV-1 has a wider host range than bat HKU4-CoV. MjHKU4r-CoV-1 is infectious and pathogenic in human airways and in …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Addressing the elusive specificity of cysteine cathepsins, which in contrast to caspases and trypsin-like proteases lack strict specificity … med experimentally, expose the most probable first cut under physiological conditions and suggested furin-like behavior of cathepsins. Crystal structure analysis of representative peptides in complex with cathepsin V reveals rigid and flexible sites consistent with analysis of proteomics data by SAPS-ESI that correspond to positions with heterogeneous a …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There has been limited characterisation of bat-borne coronaviruses in Europe. Here, we screened for coronaviruses in 48 faecal samples from … these sarbecoviruses possess an R-A-K-Q motif, which lies only one nucleotide mutation away from a furin cleavage site (FCS) that enhances infectivity in other coronaviruses, including SARS-CoV-2. However, mutating this motif to an FCS does not enable spike cleavage. Overall, while UK sarbecoviruses would require further molecular adaptations to infect …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral pathologies encompass activation of pro-oxidative pathways and inflammatory burst. Alleviating overproduction of reactive oxygen species and cytokine storm in COVID-19 is essential to counteract the immunogenic damage in endothelium and alveolar membranes. Antioxidants alleviate oxidative stress, cytokine storm, hyperinflammation, and diminish the risk of organ failure. Direct antiviral roles imply: impact on viral spike protein, interference with the ACE2 receptor, inhibition of dipeptidyl peptidase 4, transmembrane protease serine 2 or furin, and impact on of helicase, papain-like prot…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the global burden of SARS-CoV-2 infections escalates, so does the evolution of viral variants with increased transmissibility and pathology. In addition to this entrenched diversity, RNA viruses can also display genetic diversity within single infected hosts with co-existing viral variants evolving differently in distinct cell types. The BriSΔ variant, originally identified as a viral subpopulation from SARS-CoV-2 isolate hCoV-19/England/02/2020, comprises in the spike an eight amino-acid deletion encompassing a furin recognition motif and S1/S2 cleavage site. We elucidate the structure, fu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serine proteases neutrophil elastase (NE), proteinase 3 (PR3), cathepsin G (CatG), and neutrophil serine protease 4 (NSP4) are secreted … ge site by CatG of the Omicron variant and the increased substrate turnover of the Delta variant by furin within the polybasic sequence should be considered for increased transmission of SARS-CoV-2 variants.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevation in homocysteine (Hcy) level is associated with insulin resistance; however, the causality between them and the underlying mechanism remain elusive. Here, we show that Hcy induces insulin resistance and causes diabetic phenotypes by protein cysteine-homocysteinylation (C-Hcy) of the pro-insulin receptor (pro-IR). Mechanistically, Hcy reacts and modifies cysteine-825 of pro-IR in the endoplasmic reticulum (ER) and abrogates the formation of the original disulfide bond. C-Hcy impairs the interaction between pro-IR and the Furin protease in the Golgi apparatus, thereby hindering the clea…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bipolar disorder is a heritable mental illness with complex etiology. We performed a genome-wide association study of 41,917 bipolar disorde … to bipolar disorder via gene expression, encoding druggable targets such as HTR6, MCHR1, DCLK3 and FURIN. Analyses of bipolar disorder subtypes indicated high but imperfect genetic correlation between bipolar disorder type I and II and identified additional associated loci. Together, these results advance our understanding of the biological etiology of …
СтатьяМетаанализПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The paucity of knowledge about severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-specific virulence factors has greatly hampered the therapeutic management of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Recently, a cluster of studies appeared, which presented empirical evidence for SARS-CoV-2-specific virulence factors that can explain key elements of COVID-19 pathology. These studies unravel multiple structural and nonstructural specifics of SARS-CoV-2, such as a unique FURIN cleavage site, papain-like protease (SCoV2-PLpro), ORF3b and nonstructural proteins, and dynamic con…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structure-based design of vaccines, particularly the iterative optimization used so successfully in the structure-based design of drugs, has … are promising vaccine candidates with superior attributes, such as their lack of a requirement for furin cleavage and their increased antigenic stability against heat inactivation. The iterative structure-based improvement described here may have utility in the optimization of other vaccine antigens.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We raised monoclonal antibodies against senile plaque (SP) amyloid and obtained a clone 9D2, which labeled amyloid fibrils in SPs and reacte … r as CLAC-P/collagen type XXV. The extracellular domain of CLAC-P/collagen type XXV was secreted by furin convertase, and the N-terminus of CLAC deposited in AD brains was pyroglutamate modified. Both secreted and membrane-tethered forms of CLAC-P/collagen type XXV specifically bound to fibrillized Abeta, implicating these proteins in beta-amyloidogenes …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Assembly of flaviviruses such as Zika virus (ZIKV), dengue virus, and West Nile virus in the host cell endoplasmic reticulum is driven by the structural envelope (E) and premembrane (prM) proteins. The formation of an infectious virion requires cleavage of prM by the host furin protease during a maturation step that is dependent on a conformational change in virion structure. Here, we demonstrate that the biogenesis of flavivirus particles does not require an intact prM protein or proteolytic activation. The expression of E protein preceded by a truncated version of prM (M-E) was sufficient fo…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtia is a congenital auricle deformity that might be caused by the abnormal development of the auricular cartilage during the pregnancy. … tosis-related genes identified in this analysis are STAT3, CDH1, HRAS, CDKN2A, SLC1A5, PTPN6, DDR2, FURIN, SMAD7, and IFNA6, and the transcription factors with degree no <5 of aforementioned genes are FOXC1, USF2, GATA2, CREB1, E2F1, and TFAP2A. In general, there is a close and non-negligible link between ferroptosis and microtia at the genetic level, b …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coronaviruses (CoVs) have contributed substantially to recent global public health crises (e.g., SARS, SARS-CoV-2, and MERS-CoV) … nalysis confirmed its classification within the subgenus Embecovirus. Notably, the genome encodes a furin cleavage site in the spike protein, a feature uncommon among known rodent Embecovirus, whose functional significance warrants further investigation. Molecular docking analysis predicted strong binding affinities between the LH5 spike protein and hum …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a novel coronavirus first identified in December 2019. Notable features that … the receptor binding domain and an insertion of 12 nucleotides at the S1/S2 boundary resulting in a furin-like cleavage site. Here, we identified two deletion variants of SARS-CoV-2 that either directly affect the furin-like cleavage site itself (NSPRRAR) or a flanking sequence (QTQTN), and we investigated these deletions in cell isolates and clinical s …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of novel SARS-CoV-2 variants is also accompanied by an increased turnover rate and additional cleavage sites at the positions necessary for priming the Spike (S) protein. Of these priming sites, the proteolytically sensitive polybasic sequence of the activation loop at the S1/S2 interface and the S2' location within the S2 subunit of the S protein are cleaved by furin and TMPRSS2, which are important for the infection of the target cell. Neutrophils, migrating to the site of infection, secrete serine proteases to fight against pathogens. The serine proteases encompass neutrophil…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SARS-CoV-2 spike glycoprotein is a promising drug target due to its crucial role in viral infection. Heparin, a long linear polysaccharide t … positions (K5NOSH) bind spike with higher affinity than heparin, preventing its binding to ACE2 and furin cleavage. This mechanism is supported by cell syncytia assays showing that K5OSH and K5NOSH inhibit viral infection by blocking membrane fusion. Infection assays for SARS-CoV-2 Wuhan-Hu-1 and Omicron BA.1 variants corroborate their antiviral activit …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Matrix metalloproteinase (Mmp) dysfunction has been implicated as a driver of cartilage and neuromuscular pathologies in a common congenital disorder of glycosylation, PMM2-CDG. Since Mmp activity and interactions can be regulated by their glycans, these abnormalities were thought to likely arise from direct effects on enzyme glycosylation. However, here we show that disruptions in secretory pathway morphology alter the trafficking of Mmp2 and its activator, membrane-type Mmp MT1-Mmp. Biochemical and visual studies indicate enhanced processing by a furin proconvertase causes MT1-Mmp to directl…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SLIT2 is a secreted protein that repels axons from the CNS midline. Full-length SLIT2 (SLIT2-FL) is proteolytically cleaved into two fragments, SLIT2-N and SLIT2-C. SLIT2-FL and SLIT2-N have opposing biological effects on cultured dorsal root ganglion (DRG) axons. This study identified SLIT2 cleavage mechanisms and functional significance for DRG axon guidance. The Tolloid-related protease TLL1 cleaved SLIT2 in cultured cells, with TLL1 requiring activation by furin/prohormone convertases. We used CRISPR editing in mice to produce a Slit2ΔTLS allele lacking the TLL1 cleavage site. Slit2ΔTLS em…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe coronavirus disease 2019 and post-acute sequelae of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection are associated with neurological complications that may be linked to direct infection of the central nervous system (CNS), but the selective pressures ruling neuroinvasion are poorly defined. Here we assessed SARS-CoV-2 evolution in the lung versus CNS of infected mice. Higher levels of viral divergence were observed in the CNS than the lung after intranasal challenge with a high frequency of mutations in the spike furin cleavage site (FCS). Deletion of the FCS sign…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования