INTRODUCTION: The addition of protease inhibitors such as telaprevir and boceprevir with PEGylated interferon and ribavirin has significantly improved cure rates for genotype 1 hepatitis C virus (HCV) infection. Simeprevir (TMC435) is a second-generation protease inhibitor that is in development for the treatment of genotype 1 HCV infection.
AREAS COVERED: The authors present: i) an overview of Phases I - III clinical trials of simeprevir for HCV infection based on peer-reviewed literature and congress presentations and ii) an evaluation of the efficacy and safety of simeprevir in the treatme
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This 2-part, randomized, placebo-controlled, double-blind, Phase 1 study analyzed the pharmacokinetics, safety, and biomarker profile of fezolinetant in healthy Japanese individuals. Part 1: male participants received single doses of placebo or fezolinetant 15 or 60 mg. Part 2: male and premenopausal and postmenopausal female participants received a single dose of placebo or fezolinetant 180 mg, followed by a 2-day washout, and multiple dosing once daily for 10 days. Fezolinetant was rapidly absorbed with peak concentrations 1-2 hours after single-dose administration; plasma levels subsequentl
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Outbreak of COVID-19 has been recognized as a global health concern since it causes high rates of morbidity and mortality. No specific antiviral drugs are available for the treatment of COVID-19 till date. Drug repurposing strategy helps to find out the drugs for COVID-19 treatment from existing FDA approved antiviral drugs. In this study, FDA approved small molecule antiviral drugs were repurposed against the major viral proteins of SARS-CoV-2.
METHODS: The 3D structures of FDA approved small molecule antiviral drugs were retrieved from PubChem. Virtual screening was performed to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most air pollution in West Germany is caused by combustion products. Particulate organic matter released by incomplete combustion is suspected to contribute to the "urban factor" of lung cancer frequency in urban-industrial centers. The carcinogenic potential of single components, groups of compounds and total source emissions of combustion processes was investigated in laboratory animals by subcutaneous injection, intratracheal instillation or inhalation. Tests by subcutaneous injection of condensates of automobile exhaust, extracts of coal furnace emissions and of airborne particles and diff
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modeled after boron-based scorpionate ligands, acyclic and cyclic phosphorus-containing compounds possessing reactive groups can serve as excellent precursors for the assembly of novel phosphorus-supported ligands that can coordinate multiple sites. In such ligands, the phosphorus atom does not have any role in coordination but is used as a structural support to assemble one or more coordination platforms. In this Account, we describe the utility of inorganic heterocyclic rings such as cyclophosphazenes and carbophosphazenes as well as acyclic phosphorus-containing compounds such as (S)PCl(3),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To explore the efficacy and safety profile of sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ± ribavirin (SOF/VEL/VOX±RBV) for salvage treatment of chronic hepatitis C patients who have failed direct-acting antivirals (DAAs). Methods: Patients with chronic hepatitis C who failed DAAs±RBV treatment and were treated in five hospitals in Chongqing, Guangdong, Guizhou, and Guangxi from January 2022 to December 2023 were included in this retrospective study. One or more courses of DAAs±RBV therapy were evaluated for all patients who had been previously treated. Virological rebound occurrence was ob
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We designed and synthesized a series of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) with a piperidine-substituted thiophene[3,2-d]pyrimidine scaffold, employing a strategy of structure-based molecular hybridization and substituent decorating. Most of the synthesized compounds exhibited broad-spectrum activity with low (single-digit) nanomolar EC50 values toward a panel of wild-type (WT), single-mutant, and double-mutant HIV-1 strains. Compound 27 was the most potent; compared with ETV, its antiviral efficacy was 3-fold greater against WT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ABCG2 is an ATP-binding cassette transporter protein which has a role in the regulation of endogenous protoporphyrin IX (PpIX) levels.
OBJECTIVE: To understand the influence of ABCG2 on porphyrin-based photodynamic therapy (PDT) and fluorescence diagnosis (FD), we examined the role of endogenous ABCG2 in four human cell lines from the epidermis (HaCaT keratinocytes), oesophagus (OE19 adenocarcinoma), brain (SH-SY5Y neuroblastoma) and bladder (HT1197 carcinoma).
METHODS: Cells were incubated with ALA or MAL in the presence or absence of the ABCG2 activity inhibitor Ko-143. Porphyr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collecting duct cells swell when exposed to arginine vasopressin (AVP) in the presence of a transepithelial osmolality gradient. We investigated the mechanisms of AVP-induced cell swelling in isolated, perfused rat inner medullary collecting ducts (IMCDs) using quantitative video microscopy and fluorescence-based measurements of transepithelial water transport. We tested the roles of transepithelial water flow, basolateral solute entry, and the cytoskeleton (actomyosin). When a transepithelial osmolality gradient was imposed by addition of NaCl to the bath, AVP significantly increased both wat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVES: High-concentration oxygen therapy is used to treat tissue hypoxia, but hyperoxia causes lung injury. Overproduction of nitric oxide by nitric oxide synthase (NOS) is thought to promote hyperoxic lung injury. The present study was conducted to examine the role of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in hyperoxic lung injury in mice.
MEASUREMENTS AND RESULTS: Mice were exposed to >98% oxygen for 72 h, and ONO-1714 (0.05 mg/kg) (ONO) was subcutaneously administered to block iNOS. Hyperoxia significantly increased total cell count, protein concentration, and nitrites/nitrates
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Polycystic ovary syndrome (PCOS), a highly prevalent endocrine disorder characterized by hyperandrogenism, is the leading cause of anovulatory infertility.
OBJECTIVE: This proof-of-concept study evaluated clinical efficacy and safety of the neurokinin 3 (NK3) receptor antagonist fezolinetant in PCOS.
METHODS: This was a phase 2a, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study (EudraCT 2014-004409-34). The study was conducted at 5 European clinical centers. Women with PCOS participated in the study. Interventions included fezolinetant 60 or 180 mg/day or placebo for
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Growing evidence suggests pivotal roles for epigenetic mechanisms in both animal models of and individuals with autism spectrum disorders (ASD). Neuron-restrictive silencer factor (NRSF) binds to neuron-restrictive silencing elements in neuronal genes and recruits co-repressors, such as mSin3, to epigenetically inhibit neuronal gene expression. Because dysregulation of NRSF is related to ASD, here we examined the effects of mS-11, a chemically optimized mimetic of the mSin3-binding helix in NRSF, on the behavioral and morphological abnormalities found in a mouse model of valproic acid (VPA)-in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: People living with HIV-2 are mainly found in West Africa and their identification and treatment have been impaired by diagnostic challenges and availability of effective antiretroviral treatment (ART). With the roll out of first line dolutegravir (DTG)-based regimen, the situation may have improved, emphasizing the need for data on long-term treatment outcomes and advanced HIV disease among ART-experienced people living with HIV-2.
METHOD: A prospective cohort was initiated in 2012 in Côte d'Ivoire and Burkina Faso. All adult patients from Côte d'Ivoire with an undetectable viral
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hidden hearing loss (HHL) is characterized by normal audiometric thresholds but impaired auditory function, particularly in noisy environments. In vivo, we employed auditory brainstem response (ABR) testing and ribbon synapses counting to assess changes in mouse hearing function, and observed the morphology of hair cells through scanning electron microscopy. SRT1720 was administered to the cochlea via round window injection. In vitro, western blot analysis and RT-qPCR were used, and Lenti-shNrf2 was used to knockdown Nrf2 expression. In addition, various oxidative stress indicators were detect
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lack of sustained response to oncogenic Kras (Kras*) inhibition in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) underscores the need to identify effective combination therapies. Here, we demonstrate that Kras* targeting using MRTX1133 or Daraxonrasib recruits diverse T-cell infiltrates, including regulatory (Tregs), effector and exhausted T cells into the PDAC microenvironment. Kras* inhibition induces T-cell influx and offers a therapeutic window to specifically prime PDAC to anti-CTLA4 immune checkpoint blockade efficacy, in contrast to anti-PD1, anti-Tim3, anti-Lag3, anti-Vista, and anti-4-1BB a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although uterine matrix metalloproteinases (MMPs) are known to play a role in the development of pre-eclampsia (PE), it remains unclear whether increased levels of serum MMPs are the pathogenesis underlying pregnancy-induced hypertension (PIH). This study investigated whether serum MMP2 and MMP9 contributes to PIH pathogenesis using a specific inhibitor, SB-3CT. Twenty-five nine-week-old pregnant rats were randomly divided into five groups: SHAM (normal pregnancy), RUPP (PE model), and three SB-3CT intervention groups (25, 50, 75 mg/kg/d). After 7 days of intraperitoneal injections, carotid ar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The nicotinamide adenosine dinucleotide-dependent deacetylase Sirtuin 1 (SIRT1) has been identified as a protective factor that inhibits the activation of nucleotide-binding and oligomerization domain-, leucine-rich repeat-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome. However, whether pharmacological SIRT1 activators can protect retinal pigment epithelial (RPE) cells against oxidative and inflammatory injuries related to age-related macular degeneration remains to be explored.
METHODS: Two small molecule specific SIRT1 activators (SRT2104 and CAY10602) were tested,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Abdominal pain associated with low-grade inflammation is frequently encountered in irritable bowel syndrome (IBS) and inflammatory bowel disease (IBD) during remission. Current treatments are not very effective and new therapeutic approaches are needed. The role of CaV 3.2 channels, which are important in other chronic pain contexts, was investigated in a murine model of colonic hypersensitivity (CHS) associated with low-grade inflammation.
EXPERIMENTAL APPROACH: Low doses of dextran sulfate sodium (DSS; 0.5%) were chronically administered to C57BL/6j mice in drinking
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferating cells depend on glycolysis mainly to supply precursors for macromolecular synthesis. Fructose 2,6-bisphosphate (Fru-2,6-P2) is the most potent positive allosteric effector of 6-phosphofructo-1-kinase (PFK-1), and hence of glycolysis. Mitogen stimulation of rat thymocytes with concanavalin A (ConA) led to time-dependent increases in lactate accumulation (6-fold), Fru-2,6-P2 content (4-fold), 6-phosphofructo-2-kinase (PFK-2)/fructose-2,6-bisphosphatase isoenzyme 3 and 4 (PFKFB3 and PFKFB4) protein levels (~2-fold and ~15-fold, respectively) and rates of cell proliferation (~40-fold
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования