Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a key transcription factor that regulates the transcription of many genes that are responsible for the adaptation and survival of tumor cells in hypoxic environments. Over the past few decades, tremendous efforts have been made to comprehensively understand the role of HIF-1 in tumor progression. Based on the pivotal roles of HIF-1 in tumor biology, many HIF-1 inhibitors interrupting expression, stabilization, DNA binding properties, or transcriptional activity have been identified as potential therapeutic agents for various cancers, yet none of these inhi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloproliferative neoplasm (MPN)-associated myelofibrosis (MF) is characterized by cytopenias, marrow fibrosis, constitutional symptoms, extramedullary hematopoiesis, splenomegaly, and shortened survival. Constitutive activation of the janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) signaling pathway in MF leads to cell proliferation, inhibition of cell death, and clonal expansion of myeloproliferative malignant cells. Fedratinib is a selective oral JAK2 inhibitor recently approved in the United States for treatment of adult patients with intermediate-2 or high-risk M
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although substantial quantities of potent therapies for multiple myeloma (MM) have been established, MM remains an incurable disease. In recent years, our understanding of the initiation, development, and metastasis of cancers has made a qualitative leap. Cancers attain the abilities to maintain proliferation signals, escape growth inhibitors, resist cell death, induce angiogenesis, and more importantly, escape anti-tumor immunity and reprogram metabolism, which are the hallmarks of cancers. Besides, different cancers have different tumor microenvironments (TME), thus, we pay more attention to
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dietary consumption of olive oil represents a key pillar of the Mediterranean diet, which has been shown to exert beneficial effects on human health, such as the prevention of chronic non-communicable diseases like cancers and neurodegenerative diseases, among others. These health benefits are partly mediated by the high-quality extra virgin olive oil (EVOO), which is produced mostly in Mediterranean countries and is directly made from olives, the fruit of the olive tree (Olea europaea L.). Preclinical evidence supports the existence of antioxidant and anti-inflammatory properties exerted by t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundBrain metastasis is one of the main causes of recurrence and death in non-small cell lung cancer (NSCLC). Although radiotherapy is the main local therapy for brain metastasis, it is inevitable that some cancer cells become resistant to radiation. Microglia, as macrophages colonized in the brain, play an important role in the tumor microenvironment. Radiotherapy could activate microglia to polarize into both the M1 and M2 phenotypes. Therefore, searching for crosstalk molecules within the microenvironment that can specifically regulate the polarization of microglia is a potential stra
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PROteolysis TArgeting Chimeras (PROTACs) technology is a new protein-degradation strategy that has emerged in recent years. It uses bifunctional small molecules to induce the ubiquitination and degradation of target proteins through the ubiquitin-proteasome system. PROTACs can not only be used as potential clinical treatments for diseases such as cancer, immune disorders, viral infections, and neurodegenerative diseases, but also provide unique chemical knockdown tools for biological research in a catalytic, reversible, and rapid manner. In 2019, our group published a review article "PROTACs:
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy caused by the clonal expansion of plasma cells. The incidence of MM worldwide is increasing with greater than 140 000 people being diagnosed with MM per year. Whereas 5-year survival after a diagnosis of MM has improved from 28% in 1975 to 56% in 2012, the disease remains essentially incurable. In this review, we summarize our current understanding of MM including its epidemiology, genetics and biology. We will also provide an overview of MM management that has led to improvements in survival, including recent changes to diagnosis and therapi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is one of the major causes of death worldwide, ranking as the fifth most incident cancer in 2020 and the fourth leading cause of cancer mortality. The majority of GC patients are in an advanced stage at the time of diagnosis, presenting a poor prognosis and outcome. Current GC treatment approaches involve endoscopic detection, gastrectomy and chemotherapy or chemoradiotherapy in an adjuvant or neoadjuvant setting. Drug development approaches demand extreme effort to identify molecular mechanisms of action of new drug candidates. Drug repurposing is based on the research of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy defined by complex genetics and extensive patient heterogeneity. Despite a growing arsenal of approved therapies, MM remains incurable and in need of guidelines to identify effective personalized treatments. Here, we survey the ex vivo drug and immunotherapy sensitivities across 101 bone marrow samples from 70 patients with MM using multiplexed immunofluorescence, automated microscopy and deep-learning-based single-cell phenotyping. Combined with sample-matched genetics, proteotyping and cytokine profiling, we map the molecular regulatory netwo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundMultiple myeloma is a hematologic malignancy characterized by complex interactions within the tumor microenvironment, where mesenchymal stem cells (MSCs) contribute significantly to disease progression, immune suppression, and drug resistance.MethodsThis study investigated the heterogeneity of MSCs in multiple myeloma using single-cell RNA sequencing (10X) and bulk transcriptomic data. Further analysis was performed by Seurat, SCENIC, CellChat. GSE4581 and GSE136337 were used as training set and validation set to construct a newly described prognostic model through COX and LASSO.Resu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a harmful threat to human health. In addition to surgery, a variety of anticancer drugs are increasingly used in cancer therapy; however, despite the developments in multimodality treatment, the morbidity and mortality of patients with cancer patients are on the increase. The tumor-specific immunosuppressive microenvironment serves an important function in tumor tolerance and escape from immune surveillance leading to tumor progression. Therefore, identifying new drugs or foods that can enhance the tumor immune response is critical to develop improved cancer prevention methods and tr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroblastoma (NB) is the most frequent extracranial pediatric tumor. Despite the current available multiple therapeutic options, the prognosis for high-risk NB patients remains unsatisfactory and makes the disease a clear unmet medical need. Thus, more tailored therapeutic approaches are warranted to improve both the quality of life and the survival of the patients. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pleiotropic cytokine that plays a key role in several diseases, including cancer. Preclinical and clinical studies in NB patients convergently indicate that MIF exerts pro-tumorige
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is an important process of cellular degradation and has been proven to contribute to tumorigenesis. High-mobility group box 1 (HMGB1) is an abundant nonhistone protein that has been widely reported to play a central role in the induction of autophagy. In nucleus, HMGB1 upregulates the expression of HSP27 to induce autophagy. In cytoplasm, the Beclin-1/PI3K-III complex can be activated by HMGB1 to promote autophagy. Extracellular HMGB1 binds to the receptor for advanced glycation end products to induce autophagy. Recent studies have shown that HMGB1-induced autophagy exerts multiple f
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic resistance remains a major obstacle to durable cancer control, with functional reprogramming of the DNA damage response (DDR) network playing a central role. The poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) family, particularly PARP1 and PARP2, is crucial for maintaining genomic integrity. By exploiting synthetic lethality, PARP inhibitors (PARPi) selectively target tumors with homologous recombination deficiency (HRD) and are integral to precision therapy in ovarian, breast, and prostate cancers. However, over 40% of patients with BRCA1/2 alterations develop resistance, and patient eligibil
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various internal and external factors negatively affect the homeostatic equilibrium of organisms at the molecular to the whole-body level, inducing the so-called state of stress. Stress affects an organism's welfare status and induces energy-consuming mechanisms to combat the subsequent ill effects; thus, the individual may be immunocompromised, making them vulnerable to pathogens. The information presented here has been extensively reviewed, compiled, and analyzed from authenticated published resources available on Medline, PubMed, PubMed Central, Science Direct, and other scientific database
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of novel drugs from basic science to clinical practice requires several years, much effort, and cost. Drug repurposing can promote the utilization of clinical drugs in cancer therapy. Recent studies have shown the potential effects of lomitapide on treating malignancies, which is currently used for the treatment of familial hypercholesterolemia. We systematically review possible functions and mechanisms of lomitapide as an anti-tumor compound, regarding the aspects of apoptosis, autophagy, and metabolism of tumor cells, to support repurposing lomitapide for the clinical treatme
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has transformed the management of hematologic malignancies, yet its clinical success is tempered by severe immune-mediated toxicities, including cytokine-release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), often accompanied by CAR T cell therapy-related coagulopathy (CARAC). Converging evidence identifies therapy-related endotheliopathy as a central pathophysiological link between cytokine excess, hemostatic dysregulation, capillary leak, and organ injury. Parallel efforts aim to identify circulating biomarke
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the understanding of the genomic aberrations that underpin chronic and acute myeloid leukaemia (CML and AML) has allowed the development of therapies for these diseases, limitations remain. These become apparent when looking at the frequency of treatment resistance leading to disease relapse in leukaemia patients. Key questions regarding the fundamental biology of the leukaemic cells, such as their metabolic dependencies, are still unresolved. Even though a majority of leukaemic cells are killed during initial treatment, persistent leukaemic stem cells (LSCs) and therapy-resistant cells
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skeletal muscle is a highly adaptable tissue, finely tuned by various physiological and pathological factors. Whilst the pivotal role of skeletal muscle in overall health is widely acknowledged, unravelling the underlying molecular mechanisms poses ongoing challenges. Protein ubiquitylation, a crucial post-translational modification, is involved in regulating most biological processes. This widespread impact is achieved through a diverse set of enzymes capable of generating structurally and functionally distinct ubiquitin modifications on proteins. The complexity of protein ubiquitylation has
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) is one of the most frequently diagnosed cancers in the world. Most GC patients are diagnosed when the cancer is in an advanced stage, and consequently, some develop metastatic lesions that generally cause cancer-related death. Metastasis establishment is affected by various conditions, such as tumor location, hemodynamics and organotropism. While digestive cancers may share a primary site, certain cases develop hematogenous metastasis with the absence of peritoneal metastasis, and vice versa. Numerous studies have revealed the clinicopathological risk factors for hematogeno
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования