In the present study, we investigated the anti-nociceptive effect and the underlying mechanism of the analgesic-antitumor peptide (AGAP), a neurotoxin from the scorpion Buthus martensii Karsch. AGAP in doses of 0.2, 1 and 5 µg was injected intraplantarly (i.pl.) before formalin injection 10 min at the same site. The suppression by intraplantar injection of AGAP on formalin-induced spontaneous nociceptive behaviors was investigated. The results show that AGAP could dose-dependently inhibit formalin-induced two-phase spontaneous flinching response. To investigate the mechanism of action of treat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Canine histiocytic sarcoma (CHS) is characterized by aggressive biological behavior. In our previous study, ERK and Akt pathways were found to be activated in CHS tissues. Thus, the objective of this study was set to investigate the relationships between the activation status of these pathways and the proliferation of CHS cell lines by examining the effects of single and co-administrations of drugs targeting these pathways. First, we evaluated the changes in cell proliferations and the activations of ERK and Akt pathways after treatments with ERK and Akt-specific inhibitors in CHS cells. Then,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Naringenin, a natural predominant flavanone derived from plant food, has antifibrotic activity. The purposes of this study were to determine the effect of naringenin on myofibroblast differentiation and extracellular matrix (ECM) production in nasal polyp-derived fibroblasts (NPDFs) and to determine the molecular mechanism of the effect of naringenin on NPDFs. NPDFs were incubated and treated with transforming growth factor (TGF)-β1. The expression of alpha smooth muscle actin (α-SMA), fibronectin, and collagen type I mRNA was determined by a reverse transcription-polymerase chain reaction, an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen (APAP) is a widely used over-the-counter analgesic and antipyretic. It can cause hepatotoxicity. Recent studies demonstrated that hydrogen sulfide (H2 S) exhibits cell protection in several cell types. This study was designed to investigate whether H 2 S ameliorated APAP-induced acute liver injury and to elucidate its mechanisms. In this study, we analyzed the detailed biological and molecular processes of APAP-induced hepatotoxicity using a bioinformatics analysis, which showed that apoptosis and the c-Jun N-terminal kinase (JNK)/mitogen-activated protein kinase pathway were con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mixed-solvent molecular dynamics (MixMD) is a hotspot-mapping technique that relies on molecular dynamics simulations of proteins in binary solvent mixtures. Previous work on MixMD has established the technique's effectiveness in capturing binding sites of small organic compounds. In this work, we show that MixMD can identify both competitive and allosteric sites on proteins. The MixMD approach embraces full protein flexibility and allows competition between solvent probes and water. Sites preferentially mapped by probe molecules are more likely to be binding hotspots. There are two important
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The signaling pathway of the microtubule-associated protein kinase or extracellular regulated kinase (MAPK/ERK) is a common mechanism of extracellular information transduction from extracellular stimuli to the intracellular space. The transduction of information leads to changes in the ongoing metabolic pathways and the modification of gene expression patterns. In the central nervous system, ERK is expressed ubiquitously, both temporally and spatially. As for the temporal ubiquity, this signaling system participates in three key moments: (i) Embryonic development; (ii) the early postnatal peri
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schwann cells are a regenerative cell type. Following nerve injury, a differentiated myelinating Schwann cell can dedifferentiate and regain the potential to proliferate. These cells then redifferentiate during the repair process. This behaviour is important for successful axonal repair, but the signalling pathways mediating the switch between the two differentiation states remain unclear. Sustained activation of the Ras/Raf/ERK cascade in primary cells results in a cell cycle arrest and has been implicated in the differentiation of certain cell types, in many cases acting to promote different
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma releases numerous tumor cells into the circulation; however, only a very small fraction of these cells is able to establish distant metastasis. Intravascular survival of circulating tumor cells is limited through hemodynamic forces and by the lack of matrix interactions. The extravasation step is, thus, of unique importance to establish metastasis. Similar to leukocyte extravasation, this process is under the control of adhesion molecule pairs expressed on melanoma and endothelial cells, and as for leukocytes, ligands need to be adequately presented on cell surfaces. Based on melanoma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The review has comprehensively examined the therapeutic potential of phytoconstituents in the treatment of arthritis with specific emphasis being given to diosgenin as a promising natural molecule. Arthritis is a significant health concern in the world, with its two most common types; Osteoarthritis and rheumatoid arthritis, becoming the causes of disability, and expensive to manage in the long run. Even though disease-modifying anti-rheumatic drugs and biologics have helped to better the patient outcomes, their side effects, high treatment cost, and inaccessibility demonstrate the necessity o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the pathogenic gene CDH23 are known to cause Usher syndrome, affecting both auditory and visual functions. Our previous results provided valuable insights into the mechanisms underlying congenital hearing loss associated with CDH23 mutations. However, the molecular mechanisms and signaling pathways that influence vision remain largely unknown. In this study, transcriptional sequencing and bioinformatics analysis were conducted to compare gene expression between the control and cdh23-/-. Additionally, RT-qPCR experiments were performed to further validate the bioinformatics analysi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intestinal stem cells (ISCs) sustain epithelial homeostasis through rapid mitochondrial metabolism, however, how they sense nutrient signals to regulate mitochondrial function remains unclear.
METHODS: We examined the role of L-glutamate (Glu) in regulating cell mitochondrial biosynthesis using in vivo piglets, ex vivo porcine intestinal organoids (IOs), and in vitro IPEC-J2 cells.
RESULTS: Glu enhanced jejunal development in weaned piglets. Isobaric tags for relative and absolute quantitation (iTRAQ) analysis revealed the significant enrichment of mitochondrial functions and act
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal Tuberculosis (STB) constitutes a common form of tuberculosis and is more widespread in developing countries. Not only is it one of the principal causes of spinal deformity but also it may trigger severe neurological impairments, thereby significantly influencing the quality of life of patients. Additionally, microRNAs (miRNAs) participate in the signal transduction among macrophages through multiple means. In the earlier work of our research group, spinal tuberculosis tissues were subjected to miRNA differential analysis and sequencing. The results indicated that miR-29a-3p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure is one of the most common but complicated end-stage syndromes in clinical practice. Dilated cardiomyopathy is a myocardial structural abnormality that is associated with heart failure. Dual-specificity phosphatases (DUSPs) are a group of protein phosphatases that regulate signaling pathways in numerous diseases; however, their physiological and pathological impact on cardiovascular disease remains unknown. In the present study, we generated two transgenic mouse models, a DUSP7 knockout and a cardiac-specific DUSP7 overexpressor. Mice overexpressing DUSP7 showed an exacerbated dis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DEHP is an endocrine disruptor that interferes with the function of the female reproductive system. Several studies suggested that DEHP affects steroidogenesis in human and rodent granulosa cells (GC). Some studies have shown that DEHP can also affect the FSH-stimulated steroidogenesis in GC; however, the mechanism by which DEHP affects hormone-challenged steroidogenesis in human GC is not understood. Here, we analyzed the mechanism by which DEHP affects steroidogenesis in the primary culture of human cumulus granulosa cells (hCGC) stimulated with FSH. Cells were exposed to DEHP and FSH for 48
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial infarction is associated with oxidative stress and mitochondrial damage. However, the regulatory mechanisms underlying cardiomyocyte oxidative stress during myocardial infarction are not fully understood. In the present study, we explored the cardioprotective action of optic atrophy 1- (Opa1-) mediated mitochondrial autophagy (mitophagy) in oxidative stress-challenged cardiomyocytes, with a focus on mitochondrial homeostasis and the MAPK/ERK pathway. Our results demonstrated that overexpression of Opa1 in cultured rat H9C2 cardiomyocytes, a procedure that stimulates mitophagy, atten
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interactions between tumors and host tissues play essential roles in tumor-induced systemic wasting and cancer cachexia, including muscle wasting and lipid loss. However, the pathogenic molecular mechanisms of wasting are still poorly understood. Using a fly model of tumor-induced organ wasting, we observed aberrant MEK activation in both tumors and host tissues of flies bearing gut-yki3SA tumors. We found that host MEK activation results in muscle wasting and lipid loss, while tumor MEK activation is required for tumor growth. Strikingly, host MEK suppression alone is sufficient to abolish th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The pharmacology, pharmacokinetics, clinical efficacy, safety, administration, cost, and place in therapy of trametinib for the treatment of metastatic melanoma are reviewed.
SUMMARY: Approximately 40-60% of malignant melanomas have gene mutations at codon 600 of the BRAF gene that result in the activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Trametinib is the first-in-class mitogen-activated, extracellular signal-regulated kinase (MEK) inhibitor that targets a kinase in the MAPK pathway that plays a key role in oncogenic cell proliferation, survival, invasion, tum
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three genes, CCM1, CCM2, and CCM3, interact genetically and biochemically and are mutated in cerebral cavernous malformations (CCM). A recently described member of this CCM family of proteins, CCM2-like (CCM2L), has high homology to CCM2. Here we show that its relative expression in different tissues differs from that of CCM2 and, unlike CCM2, the expression of CCM2L in endothelial cells is regulated by density, flow, and statins. In vitro, both CCM2L and CCM2 bind MEKK3 in a complex with CCM1. Both CCM2L and CCM2 interfere with MEKK3 activation and its ability to phosphorylate MEK5, a downstr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitiligo is an acquired and progressive disorder manifested by the selective destruction of melanocytes in the skin. An extremely high level of hydrogen peroxide (H2O2) in plasma as well as in lesional skin has been reported in vitiligo patients. High H2O2 level has been suggested to be responsible for the disappearance of melanocytes in vitiligo. JNK and p38 MAPK are strongly induced by oxidative stress and related to neuron loss in neurodegenerative disorders. Minocycline, an antibiotic possessing antioxidant activity, is capable of attenuating oxidative stress-induced neurotoxicity. To inve
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-31 is a recently identified cytokine with a well-defined role in the pathogenesis of pruritus. IL-31, whose production is induced by IL-4 and IL-33, binds a heterodimeric receptor (R) composed of the exclusive IL-31RA chain and the shared oncostatin M R. Signaling through the IL-31R involves the MAPK, PI3K/AKT and Jak/STAT pathways. Different variants and isoforms of IL-31RA with different signaling activities have been identified. IL-31 is produced predominantly by circulating Th2 lymphocytes and skin-homing CLA+CD45RO+ T cells. Studies in humans have demonstrated a pathogenic role for IL-
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования