In many repeat diseases, such as Huntington's disease (HD), ongoing repeat expansions in affected tissues contribute to disease onset, progr … NA efficiently induces repeat contractions in HD patient cells as well as en masse contractions in medium spiny neurons of HD mouse striatum. Contractions are specific for the expanded allele, independently of DNA replication, require transcription across the coding CTG strand and arise by blocking repair of CAG slip-outs. NA-induced contractions depend on active exp …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disease notably characterized by progressive motor symptoms. Although the loss of medium spiny neurons (MSNs) in the striatum has been associated with motor deficits, premanifest patients already present cognitive deficiencies and show early signs of motor disabilities. Here, in a YAC128 HD mouse model, we identified impairment in motor skill consolidation at the age of 11-14 weeks. Using optogenetic stimulation, we found that excitatory synaptic transmission from motor cortex to MSNs located in the dorsolateral part of the striatum (DLS) is alt…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although several studies have been performed in rodents, non-human primates and humans, the biological basis of vulnerability to develop cocaine addiction remains largely unknown. Exposure to critical early events (as Repeated Cross Fostering (RCF)) has been reported to increase sensitivity to cocaine effects in adult C57BL/6J female mice. Using a microarray approach, here we report data showing a strong engagement of X-linked lymphocyte-regulated 4a and 4b (Xlr4) genes in cocaine effects. The expression of Xlr4, a gene involved in chromatin remodeling and dendritic spine morphology, was reduc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is an inherited, progressive neurological disorder characterized by degenerating striatal medium spiny neurons (MSNs). One promising approach for treating HD is cell replacement therapy, where lost cells are replaced by MSN progenitors derived from human pluripotent stem cells (hPSCs). While there has been remarkable progress in generating hPSC-derived MSNs, current production methods rely on two-dimensional culture systems that can include poorly defined components, limit scalability, and yield differing preclinical results. To facilitate clinical translation, here, we…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differentiation of human pluripotent stem cells (hPSCs) into striatal medium spiny neurons (MSNs) promises a cell-based therapy for Huntington's disease. However, clinical-grade MSNs remain unavailable. Here, we developed a chemical recipe named XLSBA to generate clinical-grade MSNs from embryonic stem cells (ESCs). We introduced the γ-secretase inhibitor DAPT into the recipe to accelerate neural differentiation, and replaced protein components with small molecules. Using this optimized protocol we could efficiently direct regular human ESCs (hESCs) as well as clinical-grade hESCs to lateral g…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Action selection relies on the coordinated activity of striatal direct and indirect pathway medium spiny neurons (dMSNs and iMSNs, respectively). Loss of dopamine in Parkinson's disease is thought to disrupt this balance. While dopamine replacement with levodopa may restore normal function, the development of involuntary movements (levodopa-induced dyskinesia [LID]) limits therapy. How chronic dopamine loss and replacement with levodopa modulate the firing of identified MSNs in behaving animals is unknown. Using optogenetically labeled striatal single-unit recordings, we assess circuit dysfunc…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To gain insight into how mutant huntingtin (mHtt) CAG repeat length modifies Huntington's disease (HD) pathogenesis, we profiled mRNA in ove … cated mHtt CAG length and age in graded impairment in the expression of identity genes for striatal medium spiny neurons and in dysregulation of cyclic AMP signaling, cell death and protocadherin genes. We used proteomics to confirm 790 genes and 5 striatal modules with CAG length-dependent dysregulation at the protein level, and validated 22 striatal module genes as …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-evoked plasticity at excitatory synapses on medium spiny neurons (MSNs) of the nucleus accumbens (NAc) drives behavioral adaptations in addiction. MSNs expressing dopamine D1 (D1R-MSN) vs. D2 receptors (D2R-MSN) can exert antagonistic effects in drug-related behaviors, and display distinct alterations in glutamate signaling following repeated exposure to psychostimulants; however, little is known of cell-type-specific plasticity induced by opiates. Here, we find that repeated morphine potentiates excitatory transmission and increases GluA2-lacking AMPA receptor expression in D1R-MSNs, whi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dendritic spines are postsynaptic structures the morphology of which correlates with the strength of synaptic efficacy. Measurements of spine density and spine morphology are achievable using recent imaging and bioinformatics tools. The three-dimensional automated analysis requires optimization of image acquisition and treatment. Here, we studied the critical steps for optimal confocal microscopy imaging of dendritic spines. We characterize the deconvolution process and show that it improves spine morphology analysis. With this method, images of dendritic spines from medium spiny neurons are a…
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study we established conditional silencing of integrin-linked kinase (ILK) expression in Sprague-Dawley rat brain by microinjection … optosis and animal basal locomotion and stereotypical behaviors, but decreased dendritic density of medium spiny neurons. Our studies suggest that: (1) rAAV-delivered Tet-On-regulated siRNA expression can conditionally regulate gene expression in rat brain; (2) inhibition of ILK expression has no significant effect on cell apoptosis and basal locomotor and stereotypic …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drugs of abuse activate defined neuronal ensembles in brain reward structures such as the nucleus accumbens (NAc), which are thought to prom … Fos in Reln+ neurons after cocaine experience, and also revealed enrichment of Reln mRNA in Drd1 + medium spiny neurons (MSNs) in both the rat and human brain. Using a novel CRISPR interference strategy enabling selective Reln knockdown in the adult NAc, we observed altered expression of genes linked to calcium signaling, emergence of a transcriptional trajectory con …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant disorder caused by an expansion in the trinucleotide CAG repeat in exon-1 in the huntingtin gene, located on chromosome 4. When the number of trinucleotide CAG exceeds 40 repeats, disease invariably is manifested, characterized by motor, cognitive, and psychiatric symptoms. The huntingtin (Htt) protein and its mutant form (mutant huntingtin, mHtt) are ubiquitously expressed but although multiple brain regions are affected, the most vulnerable brain region is the striatum. Striatal medium-sized spiny neurons (MSNs) preferentially degenerate, fo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a hereditary neurodegenerative disorder of typically middle-aged onset for which there is no disease-modifying treatment. Caudate and putamen medium-sized spiny projection neurons (SPNs) most severely degenerate in HD. However, it is unclear why mutant huntingtin protein (mHTT) is preferentially toxic to these neurons or why symptoms manifest only relatively late in life. mHTT interacts with numerous neuronal proteins. Likewise, multiple SPN cellular processes have been described as altered in various HD models. Among these, altered neuronal Ca2+ influx and intrace
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic approaches based on stem cells have received considerable attention as potential treatments for Huntington's disease (HD), which is a fatal, inherited neurodegenerative disorder, caused by progressive loss of GABAergic medium spiny neurons (MSNs) in the striatum of the forebrain. Transplantation of stem cells or their derivatives in animal models of HD, efficiently improved functions by replacing the damaged or lost neurons. In particular, neural stem cells (NSCs) for HD treatments have been developed from various sources, such as the brain itself, the pluripotent stem cells (PSCs)…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal neurodegenerative disease. Its manifestations is selective degeneration of medium-sized spiny neurons (MSN) in the striatum. The specificity of the vulnerability of these GABAergic MSNs can be explained by abnormal protein accumulation, excitotoxicity, mitochondrial dysfunction, and failure of trophic control, among other dysfunctions. In this study, we used in vitro and in vivo models of HD to study the effects of GABAergic neuron stimulation on the cellular protein degradation machinery. We administered the GABA(B) receptor agonist, baclofen, to wild
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The A(2A)R has become a therapeutic target in Parkinson disease due to its functional role in the striatum, capable of modulating dopaminergic neurotransmission in the basal ganglia. No conclusive evidence, however, has been provided to demonstrate the existence of A(2A)Rs in the output nuclei of the basal ganglia: the internal segment of the globus pallidus (GPi) and substantia nigra pars reticulata (SNr). Using immunohistochemistry and in situ hybridization techniques we have confirmed the presence of A(2A)Rs in both the striatum (medium spiny and cholinergic neurons) and the external segmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by a CAG-repeat expansion in the huntingtin (IT15) gene. The striatum is one of the regions most affected by neurodegeneration, resulting in the loss of the medium-sized spiny neurons. Traditionally, the large cholinergic striatal interneurons are believed to be spared. Recent studies demonstrate that neuronal dysfunction without cell death also plays an important role in early and mid-stages of the disease. Here, we report that cholinergic transmission is affected in a HD transgenic mouse model (R6/1) and in tissues from HD pati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Where the gene is expressed determines the function of the gene. Neuregulin 1 (Nrg1) encodes a tropic factor and is genetically … ediate intercortical communications. In the striatum, Nrg1 is highly expressed in the Drd1-positive medium spiny neurons (MSNs) in the shell of nucleus accumbens (NAc) that project to substantia nigra pars reticulata (SNr). In the hippocampus, Nrg1 is mainly expressed in granule neurons in the dentate gyrus and pyramidal neurons in the subiculum. The Nrg1-expressing n …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive, autosomal dominant neurodegenerative disorder caused by cytosine-adenine-guanine (CAG) trinucleo … l dysfunction, excitotoxicity, and neuroinflammation, leading primarily to degeneration of striatal medium spiny neurons and later cortical involvement. Clinically, HD can begin from juvenile to late-adult life and manifests with motor, cognitive, psychiatric, and behavioral symptoms that evolve from premanifest biological change to functional decline. Current clinica …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alcohol use disorder (AUD) induces complex transcriptional and regulatory changes across multiple brain regions including the caudate nucleus, which remains understudied. Using paired single-nucleus RNA-seq and ATAC-seq on caudate samples from 143 human postmortem brains, including 74 with AUD, we identified 17 distinct cell types. A significant portion of the alcohol-related differences in gene expression were accompanied by a corresponding difference in chromatin accessibility within the gene. We observed transcriptional differences in medium spiny neurons that impact RNA metabolism and immu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования