Sphingosine kinase 1 (SphK1)/Sphingosine-1-phosphate (S1P)/S1PRs signaling pathway is known to involve the advancement of liver fibrosis. Exosomal SphK1 promotes hepatic stellate cells (HSC) migration. Salidroside (Sal) inhibits liver fibrosis, but its mechanism is yet to be elucidated. This study was to explore the influences of Sal on the SphK/S1P/S1PRs signaling pathway in liver fibrosis induced by carbon tetrachloride (CCl4) in vivo, and investigated the mechanism of Sal affecting the migration and activation of HSC triggered by exosomal SphK1 in vitro. Our data showed that Sal reduced the…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this work, we determined the effects of sphingosine 1-phosphate (S1P) on phospholipase D (PLD)-mediated hydrolysis of phosphatidylethanolamine (PtdEtn), and evaluated the effects of the water-soluble product ethanolamine on S1P-induced DNA synthesis in NIH 3T3 cells. In [14C]ethanolamine-labelled cells, S1P (0.5-5 microM) stimulated PLD-mediated hydrolysis of PtdEtn 1.5-2.1-fold. Down-regulation of protein kinase C by chronic (24 h) treatment of cells with 300 nM PMA, or pretreatments (10 min) with the cell-permeant calcium chelator 1,2-bis-(O-aminophenoxy)-ethane-N,N, N',N'-tetra-acetic ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine 1-phosphate (S1P) receptors are G protein-coupled receptors expressed by many cell types, including cells of oligodendrocyte (OLG) lineage. We had previously shown that targeted deletion of S1P1 in OLG lineage cells did not result in obvious clinical phenotype or altered number of OLGs at 3 months, but there were subtle abnormalities in myelin. In this study, we examined the role of S1P1 in developmental myelination and cell survival, focusing on age 3 weeks. We found that S1P1 deficiency led to delayed differentiation of OLG progenitors (OPCs) into OLGs that is independent of p38
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder worldwide. Its core pathological features comprise the selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc), abnormal aggregation of α‑synuclein (α‑syn) into Lewy bodies, and progressive amplification of neuroinflammation, mitochondrial dysfunction, oxidative stress and lipid metabolism disorders. As a key bioactive sphingolipid, sphingosine‑1‑phosphate (S1P) is synthesized by sphingosine kinase 1 (SPHK1) and regulates immune activation, cell survival and inflammatory responses through …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We conducted a retrospective cohort study comparing the safety of advanced therapies in patients with ulcerative colitis (UC).
METHODS: Using an administrative claims database (OptumLabs Data Warehouse), we identified patients with UC who initiated treatment with tumor necrosis factor-α (TNF) antagonists, anti-integrin agents, anti-interleukin, Janus kinase inhibitors (JAK), or sphingosine-1 phosphate receptor modulators between 2016 and 2022 and had followed up for at least 1 year before and after treatment initiation. We compared the risk of serious infections, venous thromboe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer (PC) is a leading cause of cancer-related deaths in men, with advanced cases exhibiting resistance to androgen d … acterised by increased monounsaturated and reduced polyunsaturated fatty acid levels. Inhibition of sphingosine kinase 1 abrogated the 3LS-positive plasma-treatment phenotype consistent with ceramide/sphingosine 1 phosphate (S1P) signalling being the mechanism of action.
INTERPRETATION: These findings suggest that the circulating 3LS is not just a prognostic biomar …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome accompanies chronic liver injury and is a critical mediator of inflammation-driven … -fat diet, or carbon tetrachloride intraperitoneal injection. Moreover, the increased expression of sphingosine kinase 1 (SphK1), the rate-limiting synthetic enzyme of S1P, was positively correlated with NLRP3 inflammasome components in both patients and mouse model livers. Flow cytometry analysis and immunofluorescence staining showed BMMs contributed to the signif …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ischemia/reperfusion (I/R) induced liver injury is a severe pathological process which frequently occurs during clinical hepatic … yl-tetrazolium (MTT) assay and Hoechst analysis. The expression of C/EBP homologous protein (CHOP), sphingosine kinase 1 (SPHK1), and sphingosine 1-phosphate (S1P) were determined in hypoxic BRL-3A cells with or without H2S treatment. CHOP was overexpressed in hypoxic BRL-3A cells to further evaluate whether H2S protected the liver against I/R injury by decreasing e …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute ethanol intoxication increases the risk of sepsis and aggravates the symptoms of sepsis and lung injury. Therefore, this study aimed to explore whether sphingosine kinase 1 (SphK1)/sphingosine-1-phosphate (S1P)/S1P receptor 1 (S1PR1) signaling pathway functions in lung injury caused by acute ethanol intoxication-enhanced sepsis, as well as its underlying mechanism. The acute ethanol intoxication model was simulated by intraperitoneally administering mice with 32% ethanol solution, and cecal ligation and puncture (CLP) was used to construct the sepsis model. The lung tissue damage was obs…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Periodontitis is an inflammatory disease of the oral cavity with an alarmingly high prevalence within the adult population. The sig … d to normal human gingival tissue exhibited elevated expression levels of the S1P-generating enzyme sphingosine kinase 1 (SphK1).
CONCLUSION: We report an intriguingly significant association of various periodontal parameters with serum levels of the inflammatory lipid mediator S1P. Our data point towards a key role of S1P during periodontitis pathology. Modulation …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Preeclampsia (PE) is a significant threat to all pregnancies that is highly associated with maternal mortality and developmental disorders in infants. However, the etiopathogenesis of this condition remains unclear. This study aims to explore the regulatory roles of long noncoding RNAs (lncRNAs) and the mediated competing endogenous RNAs (ceRNA) in the etiopathogenesis of PE through analysis of lncRNA expression patterns in PE and healthy pregnant women (HPW), as well as the construction of lncRNA-mediated ceRNA regulatory networks using bioinformatics. A total of 896 significant differentiall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several classes of new oral therapy are in use or in development for the treatment of psoriasis. Despite the high efficacy of biologics, new oral therapies remain important as patients generally prefer this mode of administration and they offer an alternative risk-benefit profile. In this review, we discuss the novel modes of action of these drugs, including modulation of cellular pathways involving diverse targets such as Janus kinase, phosphodiesterase 4, sphingosine 1-phosphate, A3 adenosine receptor and rho-associated kinase 2. We review the available evidence around licensed drugs (apremi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pharmacological management of inflammatory bowel disease (IBD) over the last two decades has transitioned from reliance on aminosalycilates, corticosteroids and immunomodulators to earlier treatment with anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) therapy. Nevertheless, 20-30% of patients discontinue anti-TNF therapy for primary non-response and another 30-40% for losing response within one year of treatment. These undesirable therapeutic outcomes can be attributed to pharmacokinetic (anti-drug antibodies and/or low drug concentrations) or pharmacodynamic issues characterized by a non-TNF driven
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased understanding of the immunopathology of inflammatory bowel disease (IBD) has led to the development of targeted therapies and has unlocked a new era in IBD treatment. The development of treatment options aimed at a variety of pathological mechanisms offers new hope for customized therapies. Beyond anti-tumor necrosis factor agents, selective lymphocyte trafficking inhibitors have been proposed as potent drugs for IBD. Among these, vedolizumab has recently been approved for both Crohn's disease and ulcerative colitis. Numerous other agents for IBD treatment are currently under investi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B lymphocyte and macrophages may contribute to SLE pathogenesis through cytokine production after TLR stimulation. Emerging evidences suggested that defects of sphingolipid metabolism were responsible for SLE pathogenesis. However, it is not clear whether these defects exist in B cells and macrophages under SLE condition and whether TLR signalling pathway was related to the dysfunction of sphingolipid metabolism in SLE. Here, we demonstrated that the enzymes involved in the sphingolipid metabolism expressed abnormally in B cells from SLE patients and lupus-prone mice. Moreover, we found that T
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a rat model of global fetal and perinatal asphyxia, we investigated if asphyxia and long-lasting brain tolerance to asphyxia (preconditioning) are mediated by modifications in inflammatory cytokines and ceramide metabolism genes in prefrontal cortex, hippocampus and caudate-putamen at the age of 8months. Most significant changes were found in prefrontal cortex, with reduced LAG1 homolog ceramide synthase 1 expression after both types of asphyxia. Additionally, sphingosine kinase 1 was upregulated in those animals that experienced the combination of fetal and perinatal asphyxia (precondition…
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (МС), затрагивающий более 2 миллионов человек во всем мире, в первую очередь вызывает неврологические расстройства у лиц в возрасте до 40 лет. Это аутоиммунное расстройство включает в себя иммунную систему, атакующую миелиновую оболочку в центральной нервной системе. Сфингосин-1-фосфатный рецептор 1 (S1PR1) является многообещающей терапевтической целью, и утвержденные лекарства, такие как понизимод, выступают в качестве агонистов S1PR1. Однако точный механизм действий Понсимода в отношении S1PR1 и его терапевтических последствий в РС остается неясным. Наше исследование, с
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small molecules used to treat inflammatory bowel disease (IBD) are orally administered therapies that offer a rapid onset without immunogenicity. Currently, three Janus kinase (JAK) inhibitors (tofacitinib, filgotinib, and upadacitinib), two Sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) modulators (ozanimod and etrasimod), and one alpha4-integrin antagonist (carotegrast methyl) are available in Japan. Each JAK inhibitor has its own efficacy and safety profile: Upadacitinib is the most effective, despite its higher frequency of associated adverse events, whereas filgotinib has a weaker efficiency but
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment algorithms have traditionally been based on biological therapy when conventional therapy was not successful in controlling inflammatory bowel disease (IBD). Novel small molecule drugs (SMDs) for IBD include the Janus Kinase (JAK) inhibitors Tofacitinib, Filgotinib and Upadactinib and the sphingosine-1 phosphate (S1P) inhibitors Ozanimod and Etrasimod. SMDs have advantages over biologics, such as oral administration, lack of immunogenicity, and rapid onset of action. All agents are effective in treating ulcerative colitis, while Upadactinib is the only SMD for Crohn's disease. There i
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alopecia areata (AA) is a non-scarring inflammatory hair loss disorder characterized by a T-cell-mediated autoimmune disease that targets the hair follicles. In particular, Natural Killer Group 2 member D (NKG2D)+CD8+ T cells have been identified as central players in its pathogenesis. Current treatment options have limited efficacy and are often associated with adverse effects and high risk of relapse upon discontinuation, highlighting the need for targeted and durable therapeutic strategies. Janus kinase (JAK) inhibitors have emerged as representative therapies; however, they are limited by
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования