Parkinson's disease etiology involves amyloid formation by α-synuclein (αSyn). In vivo, αSyn is constitutively acetylated at the α-amino N-terminus. Here, we find N-terminally acetylated αSyn (Ac-αSyn) aggregates more slowly than non-acetylated αSyn (NH3-αSyn) with significantly reduced sensitivity to thioflavin T (ThT). Fibril differences were characterized by transmission electron microscopy, circular dichroism spectroscopy, and limited proteolysis. Interestingly, the low-ThT Ac-αSyn fibrils seed both acetylated and non-acetylated αSyn and faithfully propagate the low-ThT character through s
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing evidence suggests a relationship between oxidative stress and α-synuclein aggregation, the primary pathological hallmark of Parkinson disease (PD). However, a direct causal relationship has not yet been established in vivo in mouse models of PD. Superoxide dismutase 2 (SOD2) is rate limiting in the antioxidant machinery of the mitochondria and even its partial deficiency elevates oxidative stress in mice. Therefore, in order to investigate a possible interaction between oxidative stress and α-synuclein aggregation in vivo, a transgenic model of PD with haplodeficiency for SOD2 was g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive degenerative disease of the nervous system, which is characterized by movement disorders, such as static tremor, rigidity, and bradykinesia in advanced patients. Gastrointestinal (GI) dysfunction, such as gastric dysmotility, constipation, and anorectic dysfunction, is common non-motor symptom in the early stage of PD. The progression of PD includes the degenerative loss of dopaminergic (DA) neurons and aggregation of α-synuclein in the substantia nigra (SN). Interestingly, both of them are also present in the enteric nervous system (ENS) of PD patient
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The search for a biomarker for Parkinson's disease (PD) has led to a surge in literature describing peripheral α-synuclein (aSyn) in both biofluids and biopsy/autopsy tissues. Despite encouraging results, attempts to capitalize on this promise have fallen woefully short. The Systemic Synuclein Sampling Study (S4) is uniquely designed to identify a reproducible diagnostic and progression biomarker for PD. S4 will evaluate aSyn in multiple tissues and biofluids within the same subject and across the disease spectrum to identify the optimal biomarker source and provide vital information on the ev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: α-Synuclein is a soluble, cellular protein that in a number of neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease and multiple system atrophy, forms pathological deposits of protein aggregates. Because misfolded α-synuclein has some characteristics that resemble those of prions, we investigated its potential to induce disease after intraperitoneal or intraglossal challenge injection into bigenic Tg(M83(+/-):Gfap-luc(+/-)) mice, which express the A53T mutant of human α-synuclein and firefly luciferase. After a single intraperitoneal injection with α-synuclein fibrils, four of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the most common neurodegenerative movement disorder, yet disease-modifying treatments do not currently exist. Rho-associated protein kinase (ROCK) was recently described as a novel neuroprotective target in PD. Since alpha-synuclein (α-Syn) aggregation is a major hallmark in the pathogenesis of PD, we aimed to evaluate the anti-aggregative potential of pharmacological ROCK inhibition using the isoquinoline derivative Fasudil, a small molecule inhibitor already approved for clinical use in humans. Fasudil treatment significantly reduced α-Syn aggregation in vitro in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Demyelination is a major contributor to the general decay of neural functions in children with Krabbe disease. However, recent reports have indicated a significant involvement of neurons and axons in the neuropathology of the disease. In this study, we have investigated the nature of cellular inclusions in the Krabbe brain. Brain samples from the twitcher mouse model for Krabbe disease and from patients affected with the infantile and late-onset forms of the disease were examined for the presence of neuronal inclusions. Our experiments demonstrated the presence of cytoplasmic aggregates of thi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha synuclein (αsyn) fibrils are found in the Lewy Bodies of patients with Parkinson's disease (PD). The aggregation of the αsyn monomer to soluble oligomers and insoluble fibril aggregates is believed to be one of the causes of PD. Recently, the view of the native state of αsyn as a monomeric ensemble was challenged by a report suggesting that αsyn exists in its native state as a helical tetramer. This review reports on our current understanding of αsyn within the context of these recent developments and describes the work performed by a number of groups to address the monomer/tetramer deba
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation of an α-synuclein fibril is critical in the pathogenesis of Parkinson's disease. The native unfolded α-synuclein monomer will translocate through an α-hemolysin nanopore by applied potential at physiological conditions in vitro. Applying a potential transformed α-synuclein into a partially folded intermediate, which was monitored by capture inside the vestibule of an α-hemolysin nanopore with a capture current of 20 ± 1.0 pA. The procedure involves the critical early stage of α-synuclein structural transformation. Further elongation of the intermediate produces a block current to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (AS) fibrils are the main protein component of Lewy bodies, the pathological hallmark of Parkinson's disease and other related disorders. AS forms helices that bind phospholipid membranes with high affinity, but no atomic level data for AS aggregation in the presence of lipids is yet available. Here, we present direct evidence of a conversion from α-helical conformation to β-sheet fibrils in the presence of anionic phospholipid vesicles and direct conversion to β-sheet fibrils in their absence. We have trapped intermediate states throughout the fibril formation pathways to examine
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Routine colonic biopsies allow the detection of alpha-synuclein aggregates in the enteric nervous system (ENS) in living Parkinson's disease (PD) patients. Whether the ENS is affected by alpha-synuclein pathology in multiple system atrophy (MSA) has not been studied yet. The aim of the present research was therefore to analyze colonic biopsies in MSA for the presence of alpha-synuclein pathology. Six MSA and 9 PD patients were included. Four biopsies, taken from the descending colon during the course of a rectosigmoidscopy were microdissected, and analyzed by immunohistochemistry using antibod
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The diagnosis of Parkinson's disease rests on motor signs of advanced central dopamine deficiency. There is an urgent need for disease biomarkers. Clinicopathological evidence suggests that α-synuclein aggregation, the pathological signature of Parkinson's disease, can be detected in gastrointestinal tract neurons in Parkinson's disease. We studied whether we could demonstrate α-synuclein pathology in specimens from unprepped flexible sigmoidoscopy of the distal sigmoid colon in early subjects with Parkinson's disease. We also looked for 3-nitrotyrosine, a marker of oxidative stress. Ten subje
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the gene encoding the lysosomal enzyme glucocerebrosidase, known to cause Gaucher disease (GD), are a risk factor for the development of Parkinson disease (PD) and related disorders. This association is based on the concurrence of parkinsonism and GD, the identification of glucocerebrosidase mutations in cohorts with PD from centers around the world, and neuropathologic findings. The contribution of glucocerebrosidase to the development of parkinsonian pathology was explored by studying seven brain samples from subjects carrying glucocerebrosidase mutations with pathologic diagnos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because oligomers and aggregates of the protein α-synuclein (αS) are implicated in the initiation and progression of Parkinson's disease, investigation of various αS aggregation pathways and intermediates aims to clarify the etiology of this common neurodegenerative disorder. Here, we report the formation of short, flexible, β-sheet-rich fibrillar species by incubation of αS in the presence of intermediate (10-20% v/v) concentrations of 2,2,2-trifluoroethanol (TFE). We find that efficient production of these TFE fibrils is strongly correlated with the TFE-induced formation of a monomeric, part
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
alpha-Synuclein (alpha-syn) is a 140-residue protein of unknown function, involved in several neurodegenerative disorders, such as Parkinson's disease. Recently, the possible interaction between alpha-syn and polyunsaturated fatty acids has attracted a strong interest. Indeed, lipids are able to trigger the multimerization of the protein in vitro and in cultured cells. Docosahexaenoic acid (DHA) is one of the main fatty acids (FAs) in cerebral gray matter and is dynamically released following phospholipid hydrolysis. Moreover, it has been found in high levels in brain areas containing alpha-sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aggregation and fibrillization of the alpha-synuclein protein (encoded by the SNCA gene) may represent key events in the pathogenesis of Parkinson disease (PD). Variability in the length of a dinucleotide repeat sequence (REP1) within the SNCA promoter confers susceptibility to sporadic PD. Pesticide exposures may also confer susceptibility to PD. Our objective was to test possible joint effects of SNCA REP1 genotypes and pesticide exposures on the risk of PD.
METHODS: This was a case-control study. Cases were recruited prospectively from the Department of Neurology of the Mayo Cl
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The flavonoid baicalein inhibits fibrillation of alpha-synuclein, which is a major component of Lewy bodies in Parkinson's disease. It has been known that baicalein induces the formation of alpha-synuclein oligomers and consequently prevents their fibrillation. In order to evaluate the structural properties of baicalein-stabilized oligomers, we purified oligomer species by HPLC and examined their stability and structure by CD, Fourier transform infrared spectroscopy, size exclusion chromatography HPLC, small-angle X-ray scattering, and atomic force microscopy. Baicalein-stabilized oligomers ar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human synuclein protein family includes alpha-synuclein, which has been linked to both familial and sporadic Parkinson's disease, and th … o. Earlier, we compared the structural properties of the highly helical states adopted by all three synucleins in association with detergent micelles in an attempt to delineate the basis for functional differences between the three proteins. Here, we report a comparison of the structural and dynamic properties of the free states of all three proteins in orde …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (alphaS) is a cytosolic protein involved in the etiology of Parkinson's disease (PD). Disordered in an aqueous environment, alphaS develops a highly helical conformation when bound to membranes having a negatively charged surface and a large curvature. It exhibits a membrane-permeabilizing activity that has been attributed to oligomeric protofibrillar forms. In this study, monomeric wild-type alphaS and two mutants associated with familial PD, E46K and A53T, formed ion channels with well-defined conductance states in membranes containing 25-50% anionic lipid and 50% phosphatidy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have used solution state NMR spectroscopy to characterize the secondary structure and backbone dynamics of the proteins beta- and gamma-synuclein in their detergent micelle-bound conformations. Comparison of the results with those previously obtained for the Parkinson's disease-linked protein alpha-synuclein shows that structural differences between the three homologous synuclein family members are directly related to variations in their primary amino acid sequences. An 11-residue deletion in the lipid-binding domain of beta-synuclein leads to the destabilization of an entire segment of the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования