Major pharmacologic advances the past few decades have transformed infection with Human Immunodeficiency Virus (HIV) from a fatal disease into a chronic, manageable condition for people with access to antiretroviral therapy (ART). However, a cure remains elusive because HIV persists in a latent state throughout the body, evading immune clearance after ART suppression. Our understanding of HIV latency has made tremendous strides the past few decades, but the specific epigenetic mechanisms underlying latency are still being elucidated. Insights might be gained from simpler retroviruses capable o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) establishes lifelong latency following primary infection, residing within myeloid progenitor cells and monocytes. To achieve this, the virus employs multiple immune evasion strategies. It suppresses innate immune signaling by inhibiting Toll-like receptor and cGAS-STING pathways. In addition, the virus suppresses major histocompatibility complex (MHC)-dependent antigen presentation to evade T cell recognition. As the downregulation of MHC molecules may trigger NK cell activation, the virus compensates for this by expressing proteins such as UL40 and IL-10, which en
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) is a ubiquitous human herpesvirus. In healthy people, primary infection is generally asymptomatic, and the virus can go on to establish lifelong latency in cells of the myeloid lineage. However, HCMV often causes severe disease in the immunosuppressed: transplant recipients and people living with AIDS, and also in the immunonaive foetus. At present, there are several antiviral drugs licensed to control HCMV disease. However, these are all faced with problems of poor bioavailability, toxicity and rapidly emerging viral resistance. Furthermore, none of them are capab
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Probabilistic bet hedging, a strategy to maximize fitness in unpredictable environments by matching phenotypic variability to environmental variability, is theorized to account for the evolution of various fate-specification decisions, including viral latency. However, the molecular mechanisms underlying bet hedging remain unclear. Here, we report that large variability in protein abundance within individual herpesvirus virion particles enables probabilistic bet hedging between viral replication and latency. Superresolution imaging of individual virions of the human herpesvirus cytomegalovirus
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cure for human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) has been hampered by the limitation of current combination antiretroviral therapy (cART) to address the latent reservoirs in HIV-1 patients. One strategy proposed to eradicate these reservoirs is the "shock and kill" approach, where latency-reversing agents (LRAs) are used to reactivate and promote viral cell death and/or immune killing of reactivated cells. Here, we report that curaxin CBL0137, an antitumor compound, can potentiate tumor necrosis factor-α-mediated reactivation of latently infected HIV-1cell lines. Additionally, the single
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite significant advances in our understanding of HIV, a cure has not been realized for the more than 34 million infected with this virus. HIV is incurable because infected individuals harbor cells where the HIV provirus is integrated into the host's DNA but is not actively replicating and thus is not inhibited by antiviral drugs. Similarly, these latent viruses are not detected by the immune system. In this Review, we discuss HIV-1 latency and the mechanisms that allow this pathogenic retrovirus to hide and persist by exploiting the cellular vehicles of immunological memory.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sustained reduction of viral replication can be achieved in HIV infected patients after treatment with combinations of drugs (HAART) that inhibit the viral reverse transcriptase, and protease enzymes. However, replication competent virus can still be recovered from latently infected resting memory CD4+ T-cell lymphocytes. Moreover, "covert" virus replication has been demonstrated in patients who experienced reductions in plasma viremia to levels below the limit of detection of the most sensitive PCR assays. In most studies, preferential attention has been given to latent resting CD4+ T-lymphoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Epstein-Barr virus (EBV) has been linked to the development of a variety of human malignancies, including Burkitt's lymphoma, Hodgkin's disease, nasopharyngeal carcinoma, some T cell lymphomas, post-transplant lymphoproliferative disease, and more recently, certain cancers of the stomach and smooth muscle. This review summarizes these associations and in particular the role of the viral latent genes in the transformation process.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (CMV) is a ubiquitous pathogen that establishes lifelong, latent infection in hematopoietic cells. Immune-competent individuals are usually asymptomatic for disease. However, immune dysregulation in latently infected individuals can result in viral reactivation, often causing further complications. Viral gene transcription during latency is restricted, although the CMV-encoded G protein-coupled receptor homologs, US28 and UL78, are expressed. We and others find US28 is critical for establishing and maintaining viral latency, in part, through regulating host cell signaling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) establishes lifelong latency in humans, yet sporadically reactivates into a productive lytic cycle that enables viral propagation. The lytic phase is critical for sustaining life-long persistence and also contributes to oncogenesis by fostering cellular environments that support EBV-associated malignancies. EBV lytic reactivation has long been understood as a complex process shaped by the integration of multiple, largely host-derived signals. Recent advances in genome-wide CRISPR screening, single-cell transcriptomics, and integrative multi-omic analyses have substanti
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistence of HIV reservoirs and their ability to create an active infection after anti-retroviral therapy cessation has prevented development of an HIV cure. Various chemical latency reversal agents (LRAs) have been investigated to promote HIV transcription as part of a kick and kill strategy, but many of these agents lack either potency or specificity and can cause widespread T cell activation and systemic toxicity. We report the development of novel virus-like particles (VLPs), based on HIV itself, that carry a CyclinT1-Tat fusion protein (CycTat) and reactivate HIV from latency both a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global impact of COVID-19, caused by SARS-CoV-2, has infected millions, including those with HIV-1. However, it is unclear if SARS-CoV-2 affects HIV-1 reactivation from latency. Here, we used the U1 cell line to explore how SARS-CoV-2 infection affects HIV-1 reactivation from latency, employing real-time PCR assays and Western blot analysis. Our results show higher levels of HIV-1 RNA after SARS-CoV-2 infection. Importantly, we noticed enhanced reactivation of HIV-1 replication in cells infected with viruses carrying a deletion of amino acids R682, R683, A684 (RRAΔ) in the spike (S) protei
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 infection can be controlled but not cured by combination antiretroviral therapy. Indeed, the virus persists in treated individuals in viral reservoirs, the best described of which consisting in latently infected central memory CD4+ T cells. However, other cell types in other body compartments than in the peripheral blood contribute to HIV-1 persistence. Addressing the molecular mechanisms of HIV-1 persistence and their cell-specific and tissue-specific variations is thus crucial to develop HIV-1 curative strategies. CRISPR/Cas9 editing technologies have revolutionized genetic engineering
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since HIV-associated neurocognitive disorders (HANDs) occur in up to half of HIV-positive individuals, even with combined antiretroviral therapy (cART), adjunctive therapies are needed. Chronic CNS inflammation contributes to HAND and HIV encephalitis (HIVE). Baricitinib is a JAK 1/2 inhibitor approved in the USA, EU, and Japan for rheumatoid arthritis, demonstrating potent inhibition of IL-6, D-dimer, CRP, TNF-α, IFN-α/β, and other pro-inflammatory cytokines.
METHODS: Our modified murine HAND model was used to evaluate the ability of baricitinib to cross the blood-brain barrier (
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Varicella zoster virus (VZV) is a ubiquitous human alphaherpesvirus, responsible for varicella upon primary infection and herpes zoster following reactivation from latency. To establish lifelong infection, VZV employs strategies to evade and manipulate the immune system to its advantage in disseminating virus. As innate lymphocytes, natural killer (NK) cells are part of the early immune response to infection, and have been implicated in controlling VZV infection in patients. Understanding of how VZV directly interacts with NK cells, however, has not been investigated in detail. In this study,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human gammaherpesviruses, Epstein-Barr virus, and human herpesvirus 8/Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus are important pathogens associated with diseases, including lymphomas and other malignancies. Murine gammaherpesvirus 68 (MHV-68) is used as an experimental model system to study the host immune control of infection and explore novel vaccine strategies based on latency-deficient live viruses. We studied the properties and the potential of a recombinant MHV-68 (AC-RTA) in which the genes required for persistent infection were replaced by a constitutively expressed viral transcription ac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous pathogen infections in the human central nervous system can initiate potentially fatal neurological inflammation, including encephalitis, meningitis, meningoencephalitis and myelitis. Several bacterial, viral, fungal and protozoan parasite pathogens can initiate such neurological disorders. Pathogens of the central nervous system can achieve this either by their original active infections, or by reactivated infections after a period of latency. The original infections can be transmitted between humans by aerosols, respiratory droplets, ingestion, or physical contact. Some pathogens ca
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV latency, driven by a complex interplay of host factors, remains a key barrier to viral clearance. Current latency-reversing agents (LRAs) demonstrate limited efficacy and specificity, and none have been approved for clinical use. Although natural products have shown promise as LRAs, the therapeutic potential of fungal metabolites remains underexplored. Candida albicans, a prevalent human commensal and opportunistic pathogen, produces diverse secondary metabolites that can influence host pathways, affecting latency dynamics. This study aimed to investigate the latency-modulating potential o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this paper, we propose a general latent HIV infection model with general incidence and three distributed delays. We start with the analysis of the proposed model by establishing the positivity and boundedness of solutions and calculating basic reproduction number R0. Then, we show that the infection-free equilibrium is globally asymptotically stable when R0<1 (is globally attractive when R0=1), while the disease is uniformly persistent when R0>1. In addition, the global stability of the infection equilibrium is also derived under certain conditions. Furthermore, we apply the geometric metho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования