BACKGROUND AND PURPOSE: The metabotropic glutamate receptor mGlu5 plays an important role in neuronal survival and synaptic plasticity. We and others have shown that mGlu5 positive allosteric modulators (PAMs) are biased agonists, triggering the activation of neuroprotective pathways and promoting neuronal survival. As mGlu5 biased pharmacology arises from drug-induced interactions with different protein partners, in this study, we analysed the mGlu5 interactome to identify novel binding partners capable of modulating receptor cell signalling.
EXPERIMENTAL APPROACH: To identify new mGlu5 part
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disorganized axonal regrowth after spinal cord injury (SCI) may compromise the spatial organization and directional alignment of regenerating axons. Our previous COL6-modified hydrogel model revealed physical guidance-independent, self-organized spinal cord regeneration, whose neuron-intrinsic mechanisms remain unclear. Using proteomic screening of a COL6-modified hydrogel model that promotes ordered spinal cord regeneration, we identified protein tyrosine kinase 2 (PTK2) as a candidate intracellular regulator associated with axonal organization. In vitro, PTK2 downregulation by siRNA or pharm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
White matter (WM) microstructure is implicated in the neurobiology of substance use disorders (SUDs), yet direct comparisons across substance-dependence syndromes remain scarce. It is also unclear whether WM abnormalities relate to impulsive decision-making and substance use severity. We performed a cross-sectional, dual-centre diffusion MRI study and quantified WM microstructure using diffusion tensor imaging and neurite orientation dispersion and density imaging in 87 individuals with SUDs (48 with cannabis dependence (CUD), 16 with opioid dependence (OUD), and 23 with nicotine dependence (N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress-induced disruption of neuronal signaling remains a central barrier in the treatment of neurological disorders, where excessive reactive oxygen species (ROS) compromise ion channel function, synaptic transmission, and neuronal differentiation. Although conductive nanomaterials such as graphene oxide-silver nanoparticles (GO-AgNPs) have shown promise in promoting neurite outgrowth and neuronal maturation, their application is limited by structural instability and burst silver ion (Ag+) release under oxidative conditions. Here, we introduce a carbon dot (CD)-enabled strategy to s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perineural invasion (PNI), a prominent pathological feature of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), is closely associated with poor prognosis. Clarifying its mechanism is therefore critical for developing new therapies. Recent research has focused on the crosstalk between tumors and Schwann cells (SCs), particularly the role of SC dedifferentiation in facilitating PNI. In this study, by integrating RNA-seq, spatial transcriptomics, and single-cell analysis of clinical samples, we identified significant enrichment of dedifferentiated SCs and upregulation of key markers (p75NTR, SOX2, and c-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury could trigger an excessive reactive oxygen species formation and a sustained inflammatory response, both of which disrupt neural repair processes. Therefore, it is urgent that exploiting a therapeutic intervention that can simultaneously neutralize ROS and restore immune balance. This study reports a hyaluronic acid-based diselenide cross-linked nanogel (Se-Se@HA) designed to integrate catalytic ROS scavenging and immunomodulatory properties to reconstruct the damaged microenvironment and promote repair. Se-Se@HA exhibits significant structural stability and selectively resp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-β (Aβ) protein, a cleavage product of the amyloid precursor protein (APP), is the main component of neuritic plaques in Alzheimer's disease (AD), and its accumulation has been considered as the molecular driver of Alzheimer's pathogenesis. Aβ has been a primary target for therapy since the amyloid cascade theory was put forth, with methods designed to prevent the generation of Aβ. The APP 5'-untranslated region (UTR) mRNA encodes a functional structured iron-responsive element (IRE) that represents a potential target for small molecule inhibitors as an anti-amyloid therapy for AD. Here
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Differentiated human SH-SY5Y neuroblastoma cells used to model neurodegenerative defects, cholinergic neuron differentiation, neurotropic virus infection, and neurotoxicity have not been comprehensively studied with fine structure. Our goal is thus to further disclose their cytology. Differentiated in vitro with retinoic acid (RA), SH-SY5Y cells were processed for fine structure analyses with transmission, scanning electron microscopy, and X-ray spectroscopy microanalysis. The neoplastic cells showed typical high nucleus: cytoplasm ratio with neuron-like profiles extending to one long neurite
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Propofol, a widely utilized general anesthetic, can result in developmental neurotoxicity. Previous studies suggest that astrocytes-derived exosomes (ADEs) carrying microRNAs (miRNAs), facilitating neuronal protection. Nevertheless, the underlying mechanism by which miRNAs in ADEs promoting protective effect for propofol-induced neuronal damage remains unknown. Thus, this investigation aims to explore the mechanisms that astrocytes resist propofol-induced neuron injury. Primary neurons and astrocytes were extracted from the hippocampus of mouse embryonic brain. The influence of propofol on neu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive cognitive decline and loss of white matter integrity are observed during aging, but whether these two processes are connected remains unclear. We propose the Decoherence via Demyelination Hypothesis (DDH) as a mechanism linking non-uniform, tract-specific myelin loss during aging, which results in the degradation of conduction timing that is required to coordinate long-range neuronal assemblies. This impairs the dynamic assembly of task-dependent functional networks and promotes age-associated cognitive change. Axonal myelination determines conduction velocity as well as signal tra
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lead (Pb) is a persistent environmental toxicant and a major risk factor for impaired neurodevelopment in children. Although Pb exposure has long been associated with cognitive, behavioral, and developmental abnormalities, the underlying mechanistic evidence remains fragmented. This systematic review aimed to synthesize current evidence on Pb-induced disruption of neurotransmitter systems and associated neurodevelopmental toxicity. The review was conducted in accordance with the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 guidelines. Literature searches wer
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe cellular mechanisms that promote the maintenance of cognitive abilities in very old people designated as successful agers remain under-investigated. Here, we report an episodic memory performance-based criteria that differentiates superior cognitive function from normative cognitive function in adults aged 80 and older.ObjectiveUsing this new criteria, we demonstrate how neuropathological and neurobiological underpinnings of superior cognitive performance can be investigated.MethodsThe most recent verbal episodic memory WMS-R Logical Memory Delayed Recall (LM-DR) score was derive
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
22q11.2 deletion (22qDel) and duplication (22qDup) carriers have an increased risk of neurodevelopmental disorders and exhibit altered brain structure, including white matter microstructure. However, the underlying cellular architecture and age-related changes contributing to these white matter alterations remain poorly understood. Neurite orientation dispersion and density imaging (NODDI) was used on mixed cross-sectional and longitudinal data to examine group differences and age-related trajectories in measures of axonal density (i.e., intracellular volume fraction; ICVF), axonal orientation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathogenic variants in TAF1 have previously been associated with X-linked intellectual disability and X-linked dystonia-parkinsonism. Epilepsy is observed in approximately 24.4% of affected individuals, ranging from focal seizures to generalized seizures including either tonic-clonic, tonic, myoclonic, atonic or absences. To date, no cases of infantile epileptic spasm syndrome (IESS) have been associated with this neurogenetic condition. In this study, we are aimed at investigating the association between TAF1 and IESS.
METHODS: We performed whole-exome sequencing in two unrelated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) creates a hostile lesion microenvironment characterized by oxidative stress, mitochondrial dysfunction, inflammatory metabolic remodeling, and pyroptotic cell death, which collectively restrict neural repair. Here, we engineered a lesion-responsive ZIF-8/zinc-myricetin nano-biointerface, AST@ZIF-8@Zn-MYR, to coordinate redox regulation, mitochondrial protection, and immune microenvironment remodeling after SCI. Astaxanthin was encapsulated within a ZIF-8 core to improve cargo protection and enable pH/ROS-responsive release, while a zinc-myricetin coordination shell was
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Injuries and degenerative diseases of the human nervous system result in irreversible functional loss, reflecting the limited regenerative capacity of the central nervous system and the slow repair rate of the peripheral nervous system. Progress has been hindered by the lack of human-relevant experimental models that accurately capture the cellular diversity, long axonal architecture, and species-specific regulatory mechanisms underlying neural injury and repair. Human induced pluripotent stem cells (iPSCs) have emerged as a transformative platform to bridge this gap, enabling the generation o
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveTo investigate sex differences in Alzheimer's disease (AD) related pathology among autopsy-confirmed Parkinson's disease (PD) cases.BackgroundAD and PD frequently co-occur in older adults, yet the influence of sex on AD pathology in the context of PD remains unexplored.MethodsAll subjects were enrolled in the Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders (AZSAND) and Brain and Body Donation Program (BBDP) and had annual standardized research clinical assessments by neuropsychologists, subspecialty behavioral and movement disorders neurologists, as well as comprehensive neurop
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Childhood trauma (CT) has been recognized as a risk factor contributing to clinical heterogeneity and adverse outcomes in bipolar disorder (BD). The neurobiological mechanisms linking CT and BD, particularly those involving the kynurenine pathway (KP) and cerebellar neuroplasticity, remain unclear.
METHODS: A total of 51 BD patients with CT (BD+CT), 47 BD patients without CT (BD+NCT), and 50 healthy controls (HCs) were recruited. Peripheral KP metabolites were measured, and a biophysical neurite orientation dispersion and density imaging (NODDI) model was performed to evaluate mic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensorineural hearing loss (SNHL) can result from genetic mutations, excessive noise exposure, ototoxic drugs, and aging. Glutamate excitotoxicity is one of the underlying mechanisms of SNHL. However, the specific roles of different glutamate receptor subtypes in normal signaling and excitotoxic damage remain unclear. Addressing these questions requires relevant experimental models. This review compares existing protocols for the isolation and cultivation of primary spiral ganglion cells. It also evaluates the utility of this model for studying glutamatergic transmission and glutamate-induced
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the number of chemicals lacking neurotoxicity assessment increases, there is an increased demand for data and tools that can quickly prioritize and identify hazardous chemicals. Using sub-cytotoxic concentrations of Emamectin Benzoate (EMB), an avermectin class pesticide, we explored the use of transcriptomic assessment to provide foundational molecular data for understanding the modes of action for the toxic effects of these chemicals. Primary cortical cell cultures from Long Evans rats were exposed to varying concentrations of EMB and assessed for toxicity following a short-term exposure
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.