Over 150 mutations within the coding sequence of the V2 vasopressin receptor (V2R) gene are known to cause nephrogenic diabetes insipidus (NDI). A large number of these mutant receptors fail to fold properly and therefore are not routed to the cell surface. Here we show that selective, nonpeptidic V2R antagonists dramatically increase cell-surface expression and rescue the function of 8 mutant NDI-V2Rs by promoting their proper folding and maturation. A cell-impermeant V2R antagonist could not mimic these effects and was unable to block the rescue mediated by a permeant agent, indicating that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Preliminary studies have demonstrated that the Ras family and related guanosine 5'-triphosphate-dependent proteins (G-proteins) are overactivated in malignant gliomas and may function as indirect mediators of glial transformation initiated by deregulated upstream signaling elements. We postulated that inhibiting the activation of such proteins might represent a promising strategy for blocking the aberrant proliferation of these tumors.
METHODS AND RESULTS: Accordingly, we examined the therapeutic efficacy against malignant glioma cells in vitro of a series of selective peptidomimet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From a series of macrocyclic diamides possessing the disulfide linkage, only SRR-SB3, a compound that complexes with zinc, was found to inhibit human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1; strain IIIB) replication at a concentration of 1.8 to 6.5 micrograms/ml in MT-4, CEM, and peripheral blood mononuclear cells. SRR-SB3 was toxic to MT-4 cells at a concentration of 15.9 micrograms/ml, resulting in a selectivity index of 9 in these cells. This macrolide was also effective against various other HIV-1 strains, including clinical isolates and HIV-1 strains resistant to protease inhibitors and nucl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of DA agonists and antagonists with different dopamine (DA) D-1 and D-2 receptor selectivity have been studied in rats with bilateral 6-OHDA lesions. The D-1 agonist SK & F 38393, the D-2 agonist pergolide and the mixed agonist apomorphine all induced marked hyperactivity in lesioned rats in doses which were without stimulant effect in sham-operated animals. The hyperactivity induced by SK & F 38393 was blocked by the DA D-1 antagonist SCH 23390, but unaffected by the D-2 antagonists spiroperidol or clebopride. Pergolide-induced hyperactivity showed the reverse selectivity. The mix
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Advanced prostate cancer (PCa) remains therapeutically challenging due to heterogeneous mechanisms of resistance to androgen receptor (AR)-targeting agents. While AR signaling persists in castration-resistant PCa (CRPC), emerging evidence suggests AR-independent survival pathways may contribute to therapeutic escape. This study integrates transcriptomic data and clinical profiling to dissect AR dependency and resistance mechanisms in PCa, aiming to identify subtype-specific vulnerabilities and therapeutic targets.
METHODS: We performed CRISPR-Cas9 screens in AR-dependent (VCaP, LNC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although pivotal trials have demonstrated the superiority of triplet therapy over androgen deprivation therapy (ADT)-docetaxel doublet therapy, direct comparisons between triplet and androgen receptor pathway inhibitor (ARPI)-ADT doublet therapy remain lacking in real-world practice. This study evaluated the comparative efficacy and safety of triplet versus ARPI-doublet therapy in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC).
METHODS: A total of 837 patients with de novo mCSPC treated between February 2018 and April 2025 were included: 121 received triplet
Сравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer is a leading cause of cancer and death in women. There is an urgent need to explore medicinal compounds that can enhance therapeutic effectiveness while minimizing toxicity. The present study utilized lupeol and enzalutamide combinations in luminal and triple-negative breast cancer cells to assess their efficacy on cell proliferation, apoptosis, and cell cycle progression. We performed a cell viability assay to investigate cytotoxicity using the spectrophotometric method. A combination index analysis was performed to determine synergistic dose drug combinations. Apoptosis and cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is imperative to identify patients with prostate cancer (PCa) who will not benefit from androgen receptor signaling inhibitors and to improve their clinical outcomes. Using artificial intelligence (AI), in this multicenter cohort study of 623 PCa patients, we identified 13 cellular morphometric biomarkers (CMBs), as a New Approach Methodology (NAM), from whole slide images of needle biopsies in clinical trial specimens (NCT02430480, n = 37) that accurately predicted response to neoadjuvant androgen deprivation therapy (NADT) plus enzalutamide (AUC: 0.981, 95% CI [0.979, 0.983]). Importantly
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sarcopenia is highly prevalent in individuals with diabetes and is associated with impaired physical function and increased mortality. Diabetes-associated skeletal muscle atrophy is driven by chronic inflammation, dysregulated anabolic-catabolic signaling, and activation of ubiquitin-proteasome-mediated protein degradation. Emerging evidence suggests that histone deacetylases (HDACs) act as epigenetic regulators of metabolic and inflammatory pathways; however, their role in diabetic sarcopenia remains incompletely understood.
METHODS: Male db/db mice were used as a model of diabet
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-transplant relapse remains a primary obstacle to long-term survival in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma (T-ALL/T-LBL), underscoring the need for effective maintenance therapies. Although chidamide, a selective histone deacetylase inhibitor, has shown activity in T-cell malignancies, its role as post-transplant maintenance has been scarcely studied. To evaluate the efficacy and safety of chidamide as maintenance therapy in T-ALL/T-LBL patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). We retrospectively analyzed 75 T-ALL/T-LBL patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overactivation of poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) contributes to secondary injury after spinal cord injury (SCI) by promoting energy depletion and necrotic cell death. Although PARP1 inhibitors have shown neuroprotective effects, their functional benefits remain modest, and the underlying reasons are poorly understood. This study was conducted in two phases using a rat contusion SCI model. Phase I evaluated a biphasic intraperitoneal dosing regimen of the PARP1 inhibitor 3-aminobenzamide (3-AB), based on the temporal profile of PARP1 activation, through behavioral and histological assess
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Revumenib is an oral inhibitor of menin-KMT2A, a key dependency in acute myeloid leukemia (AML) with KMT2A rearrangement (KMT2Ar), NPM1 mutation (NPM1mt), or NUP98 rearrangement (NUP98r). Preclinical studies suggest synergy with BCL2 inhibition.
METHODS: In this phase I-II study, we evaluated an all-oral regimen of revumenib, decitabine/cedazuridine, and venetoclax in patients 12 years and older with relapsed or refractory AML. Decitabine/cedazuridine was given on days 1-5, venetoclax on days 1-14, and revumenib twice daily on days 1-28. The primary objectives were to determine the r
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Orelabrutinib is a novel Bruton's tyrosine kinase inhibitor with high selectivity and a favorable safety profile. Despite substantial benefits in chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL) with orelabrutinib, real-world data remain scarce. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of orelabrutinib regimens for CLL/SLL in a real-world setting.
METHODS: Between June 1, 2018, and September 30, 2024, a total of 63 patients with CLL/SLL who received an orelabrutinib-based regimen were included in this retrospective study. Data on demographics and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by amyloid-β (Aβ) peptide accumulation, leading to neuroinflammation and neurodegeneration. In early AD stages, neurodegeneration of basal forebrain cholinergic neurons occurs. Microglia, which are brain immune cells, contribute to Aβ clearance and neuroinflammation. This study investigated the therapeutic effects of PNU282987, a selective full agonist of α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), using human models of microglia (hiMacs) and basal forebrain cholinergic neurons (hiBFChNs), both differentiated f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High-grade carcinomas, including breast cancer, are associated with angiogenesis and non-angiogenic vascularization. Non-angiogenic vascularization enhances blood flow, tumor growth, and metastasis. Although inhibition of focal adhesion kinase (FAK) is a promising anticancer strategy, its effect on non-angiogenic vascularization remains unknown. We aimed to determine if defactinib, an oral selective FAK inhibitor, suppresses tumor growth by inhibiting non-angiogenic vascularization via reduced cell migration in malignant breast cancer cell lines.
METHODS: Non-angiogenic vasculariz
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Induction therapy is the first critical step in the overall treatment of Acute myeloid leukemia (AML). The "3 + 7" regimen remains the backbone treatment for newly diagnosed AML patients suitable for intense chemotherapy (IC). However, its efficacy, toxicity, high complications management costs, and prolonged hospitalizations necessitate optimization. The azacitidine-venetoclax (AB) regimen is recommended for elderly or IC-ineligible AML patients, but its efficacy and safety remain suboptimal regarding early mortality and specific leukemia subtypes (e.g., M5, RUNX1-, FLT3-ITD-, TP5
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The purpose of this study was to investigate fibroblast markers and histone deacetylase (HDAC) 4 in orbital tissues and orbital fibroblasts from patients with Graves' ophthalmopathy (GO) and healthy controls.
METHODS: Hematoxylin and eosin (H&E), Masson's trichrome, and Verhoeff's Van Gieson (VVG) staining were performed on GO and control orbital tissues. Immunohistochemistry on fibroblast markers were investigated. GO orbital fibroblasts (GOFs) and control orbital fibroblasts (COFs) stimulated with platelet-derived growth factor (PDGF)-BB were assessed for collagen type I alpha I (C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite recent chronic lymphocytic leukemia (CLL) treatment advances, resistance and intolerance are challenges. Lisaftoclax is a selective, small-molecule oral BCL-2 inhibitor.
METHODS: Lisaftoclax was administered with initial daily dose ramp-up (5-7 days depending on the target dose), followed by daily dosing as monotherapy, plus six 28-day cycles of rituximab or continuous acalabrutinib (ClinicalTrials.gov: NCT04215809). The primary endpoints comprised safety/tolerability (phases 1b and 2) and efficacy (phase 2), while the pharmacokinetic profile was a secondary endpoint.
FIN
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: The Glu504Lys polymorphism in the aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) gene is closely associated with myocardial ischaemia/reperfusion injury (I/RI). The effects of ALDH2 on neutrophil extracellular trap (NET) formation (i.e. NETosis) during I/RI remain unknown. This study aimed to investigate the role of ALDH2 in NETosis in the pathogenesis of myocardial I/RI.
METHODS: The mouse model of myocardial I/RI was constructed on wild-type, ALDH2 knockout, peptidylarginine deiminase 4 (Pad4) knockout, and ALDH2/PAD4 double knockout mice. Overall, 308 ST-elevation myocardial infarct
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования