Intervertebral disc degeneration (IVDD) involves dysregulated mechanobiology of nucleus pulposus (NP) cells, marked by disrupted F-actin organization and inflammation-driven extracellular matrix (ECM) catabolism. Restoring actomyosin contractility and cytoskeletal integrity can blunt ECM degradation. Employing a constitutive Rho activator, CN03, reinstates F-actin organization via the RhoA-ROCK pathway and rescues NP cells from cytokine-driven degeneration. However, its constitutive RhoA activity is short-lived, which demands sustained, spatially targeted NP delivery. In this study, an enginee
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pharmacogenetics (PGx) has traditionally focused on a small number of high-impact variants affecting drug response due to the fact that PGx studies are labor-intensive and therefore low-throughput. Population biobanks linked to electronic health records (EHRs), including the UK Biobank (UKB) with prescription data for ~ 230,000 individuals offer opportunities to scale PGx research. This, however, comes with a challenge as EHRs do not provide direct treatment response outcomes. One way to overcome this is to draw indirect drug response phenotypes from prescription records.
METHODS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Succinic acid is a versatile platform chemical produced either by petrochemistry or via microbial fermentation of sugars. In light of increasing anthropogenic CO2 emissions, sustainable alternatives using non-food, carbon-neutral substrates are urgently needed. Here, we report the efficient biosynthesis of succinic acid from methanol-a promising C1 feedstock derivable from CO2-using the native methylotrophic yeast Komagataella phaffii. By integrating dicarboxylic acid transporters from Aspergillus niger and Schizosaccharomyces pombe, alongside a heterologous cytosolic reductive tricarboxylic a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efficient enzymaticsynthesis of L-carnosine (L-Car) is often limited by competing hydrolysis and side reactions that reduce substrate utilization and product yield. In this study, a β-aminopeptidase (CbAP) from Caulobacter sp. was systematically engineered to enhance catalytic selectivity toward L-Car using β-alaninamide and L-histidine as substrates. Analysis of β-alaninamide-derived byproducts revealed two major competing pathways, namely β-alaninamide hydrolysis and self-ligation into short oligopeptides. To evaluate the balance between L-Car synthesis and competing reactions, a composite a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herein, an engineered amine dehydrogenase is developed as an exemplary closed-boundary catalytic system for addressing the substrate scope-enantioselectivity dilemma. Asymmetric reductive amination with essentially quantitative enantioselectivity is demonstrated, with a K68S, N261L, A113G, T134G mutant of Bacillus species REN16 Glu/Leu/Phe/Val amino acid dehydrogenase for structurally diverse ketones. Reciprocal conformational adaptation, with complementary matching of conformational flexibility and sterics on both the enzyme and substrate sides, is proposed as the working mechanism.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traditional strategies for identifying molecular chaperones are often indirect and nonspecific, such as monitoring stress-induced changes in gene expression or assessing in vitro chaperone activity, which are labor-intensive and may yield false-negative results. To overcome these challenges, we engineered a Zeocin Binding Protein (ZBP) variant, P9E, as a biosensor for protein folding and stability in vivo. ZBP naturally binds Zeocin, neutralizing its toxicity, and exhibits high solubility and stability. In contrast, the ZBP P9E mutant exhibits a dramatic reduction in this protective function:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional microvascular networks in engineered tissues depend on coordinated endothelial-stromal interactions and evolving extracellular ma … from destructive staining. This approach supports non-destructive, quantitative analysis in tissue-engineering experiments and is extensible to other 3D extracellular matrices.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three-dimensional engineered muscle (3D-EM) provides a physiologically relevant model for examining skeletal muscle function. Tumor necrosis factor-α (TNF-α), a pro-inflammatory cytokine elevated in chronic conditions such as sarcopenia and cachexia, has been linked to muscle weakness. However, the mechanism underlying this effect remains unclear. In this study, we used a 3D-EM system to evaluate the direct impact of TNF-α on muscle contractile force. 3D-EM was produced by seeding C2C12 myoblasts with type I collagen on a culture device, followed by 15 days of differentiation. Constructs were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is a common chronic inflammatory skin disease with diverse clinical and histological features. While primarily immune-mediated, genetic studies have also highlighted the role of epithelium-expressed gene abnormalities (e.g. FLG mutations) as a key factor. Approaches to treating AD are multifaceted, involving barrier restoration, local anti-inflammatory treatment and, if needed, systemic immunosuppressive therapy. Genetic variations in the stratum corneum and the immune system are linked to an imbalance between the host and its microbiota, known as dysbiosis. An impaired
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Internal combustion engine (ICE) vehicles represent the single largest source of carbon dioxide emissions for most US households. Although battery electric vehicles (BEVs) considerably reduce use-phase emissions, the transition poses a fundamental life cycle optimization challenge: Is there a net climate benefit to retiring a functional ICE vehicle before its end of life? Retiring a functioning ICE vehicle incurs a fundamental trade-off between BEV manufacturing emissions and decreased vehicle operation emissions. In this study, we evaluated this trade-off across a comprehensive range of retir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To achieve high catalytic activity in laccase-mimicking nanozymes, it is essential to accurately replicate the enzyme's active catalytic center and ensure effective transport of substrates and oxygen. To address this challenge, this work presents a holistic biomimetic strategy based on the natural laccase catalytic process, designing a novel nanozyme Cu-Cys@PCN-222(Cu/Fe). In this nanozyme, the incorporation of Cys and the FeTCPP into the PCN-222 framework achieves the biomimicry of the substrate binding pocket and oxygen-carrying hydrophobic sites, respectively. These two key components enabl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen (H2) is a critical clean energy carrier, yet its flammability demands sensors that are both highly sensitive and selective. SnO2-based semiconductors show promise but typically suffer from poor selectivity, high operating temperatures, and complex fabrication methods. We report a simplified and reproducible two-step integration of flame spray pyrolysis (FSP)-derived SnO2 films with capillary-force-assisted drop-casting of 1 wt % Pd. This yields porous films with well-dispersed Pd that enhance catalytic activity and gas diffusion, while toluene-induced capillary forces promote nanopart
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inspired by endogenous physiological electric fields, electro-mediated therapeutic strategies represent promising approaches for targeted ca … lectrocatalytic, and piezoelectric/pyroelectric mechanisms), and eddy currents. Rational biomedical engineering design enables three primary therapeutic mechanisms: 1) disrupting cancer cell proliferation through membrane modulation, ion channel interference, and metabolic perturbation; 2) enabling precise drug/cytokine delivery via biomaterial-enhanced elect …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The principle that heat spontaneously flows from higher temperatures to lower temperatures is a cornerstone of classical thermodynamics. While this principle holds true for macroscopic systems at equilibrium, here we show that, when a quantum system undergoes two thermalization processes in an indefinite causal order, it can absorb heat even if its initial temperature was higher than the temperature of the reservoirs involved in the two thermalizations. Exploiting this anomalous heat flow, we design a quantum Otto cycle with indefinite causal order, which generates work and simultaneously achi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regeneration of complex tissues demands advanced scaffolds that offer biomimetic support and tissue-specific bioactive guidance. However … m rational design to potential clinical application. The primary cellulose sources and key detailed engineering strategies, including chemical modification, composite formulation, and bioactive functionalization, were arranged logically. The modification of cellulose can tune the physical, chemical, and biological behavior of scaffolds, along with advanced th …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is a chronic, immune-mediated dermatological disorder characterized by keratinocyte hyperproliferation and persistent inflammation … noemulsions, and liposomes that optimize drug-skin interactions at the nanoscale. Through interface engineering, these carriers improve drug solubility, stability, and controlled release, while enhancing epidermal localization and minimizing off-target exposure. Lipid-based nanosystems, in particular, leverage the skin's lipid pathways to achieve higher drug …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With population aging and sports-related injuries on the rise, the incidence of osteoarthritis, osteoporotic fractures, nonunion bone defects, and bone tumors continues to increase, while conventional pharmacologic and surgical interventions face limitations in target specificity, safety, and cost-effectiveness. Extracellular vesicles, particularly exosomes, are cell-derived nanoscale vesicles that can be engineered via surface ligand/peptide conjugation, membrane protein engineering, and nucleic acid or protein cargo loading to improve targeting, stability, and controlled release. These advan…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rational design of nanocarriers as specific multidrug co-delivery systems to overcome the complex disease microenvironment still remains a critical challenge in precision nanomedicine. In this study, using dicarboxyl-functionalized indocyanine green (Bis-COOH-ICG) as an auxiliary ligand coordinated with Zr6 clusters, a defect-engineered and functionalized metal-organic framework (Fun-MOF) with hierarchically micro/mesoporous architectures was successfully developed for tumor photothermal/photodynamic combination therapy (PTT/PDT) as well as photoacoustic/fluorescence dual-modal imaging (PAI/FI
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Hand disability is a major musculoskeletal functional impairment in systemic sclerosis (SSc), but its objective assessment remains challenging. The validated Hand Test System (HTS) engineered glove has provided quantitative dexterity data in rheumatic diseases. The primary objective was to evaluate the applicability of the HTS glove in patients with SSc by comparing its parameters (touch duration [TD], intertapping interval [ITI], and movement rate [MR]) with healthy controls (HCs). The assumptions were that HTS parameters would be significantly impaired in patients with SSc and wou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engineered stem cells offer promise for organ regeneration but face challenges including off-target effects and limited homing. Here, we develop a novel optogenetic strategy that spatiotemporally engineers mesenchymal stromal cells (MSCs) for liver regeneration. Through single-cell sequencing analysis, we reveal the CXCR4/SDF1 axis as an important signaling pathway for MSC homing. By integrating the photosensitive component ultraviolet-B resistance locus 8 (UVR8) with the homing chemokine receptor CXCR4, we construct a spatiotemporal optogenetic system for MSC transfection. Upon UV irradiation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.