The key pathological feature of Parkinson's disease (PD) is selective degeneration of the neuromelanin (NM)-pigmented dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). NM, like other risk factors, such as oxidative stress (OS) and α-synuclein (α-syn), is involved in the pathogenesis of PD. But whether or not NM synergizes with α-syn or OS in the pathogenesis of PD remains unexplored. In the present study, we examined the effects of NM on cellular viability, apoptosis and free radical production in α-syn over-expressing human neuroblastoma cell line (SK-N-SH) in the presence or absence of the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a method for predicting the regions of the sequences of peptides and proteins that are most important in promoting their aggregation and amyloid formation. The method extends previous approaches by allowing such predictions to be carried out for conditions under which the molecules concerned can be folded or contain a significant degree of persistent structure. In order to achieve this result, the method uses only knowledge of the sequence of amino acids to estimate simultaneously both the propensity for folding and aggregation and the way in which these two types of propensity comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cases of early-onset Alzheimer disease (AD) with an autosomal dominant inheritance pattern (familial AD [FAD]) are rare but have greatly advanced our understanding of the molecular pathogenesis of AD. We describe herein a kindred with very early-onset FAD (age, <40 years) with unusual pathological features and a novel mutation in the presenilin 1 (PSEN1) gene (S170F) and review the existing literature on very early-onset FAD.
OBJECTIVE: To analyze the neuropathological and genetic features of a family with onset of AD in the third decade of life.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder. Patients with PD display a combination of motor symptoms including resting tremor, rigidity, bradykinesia, and postural instability that worsen over time. These motor symptoms are related to the progressive loss of dopamine neurons in the substantia nigra pars compacta. PD patients also suffer from nonmotor symptoms that may precede the cardinal motor symptoms and that are likely related to pathology in other brain regions. Traditional toxin models of PD have focused on the nigrostriatal pathway and the loss of dopamine neur
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic Parkinson's disease (IPD) is a neurodegenerative disorder of unknown aetiology. Histopathological similarities between IPD and Creutzfeldt-Jakob prion disease (CJD) have been suggested. Homozygosity at polymorphic prion protein gene codon 129 (PRNP129) is a risk factor for developing CJD. Therefore we investigated a putative genetic link between CJD and IPD by studying PRNP129 genotype segregation in 81 patients with IPD. We did not ascertain a different PRNP129 genotype distribution in IPD patients compared to healthy Germans. We found a significant difference in PRNP129 genotype i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copy Number Variations (CNVs) play pivotal roles in the etiology of complex diseases and are variable across diverse populations. Understand … ine Rich Repeat And Ig Domain Containing 2 (LINGO2), Microtubule Associated Protein Tau (MAPT), and alpha-Synuclein (SNCA)-which may be relevant to neurological diseases such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Progressive Supranuclear Palsy (PSP), or related disorders such as essential tremor (ET). By training our models on expert-annotated sa …
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological examinations, using a panel of tau and other antibodies, were performed on the brains from 55 consecutively acquired cases of f … marker, NeuN, but unrelated to proteins within afferent projection fibres such as neurofilament and alpha-synuclein. Levels of tau mRNA were decreased in parallel in the tau-negative FTLD cases and in the severe AD and HD cases. Hence, the loss of tau from these 33 nontau FTLD cases is just one aspect of a neurodegenerative process that destroys many components o …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by degeneration of dopaminergic neurons. Aging is a major risk factor for idiopathic PD. Several prior studies examined the neuroprotective effects of palmitoylethanolamide (PEA), alone or combined with antioxidants, in a model of PD induced by the dopaminergic toxin 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Here, we analyzed the pretreatment effect of micronized PEA (PEAm) on neuroinflammation and neuronal cell death in the MPTP model. Male CD mice (21 months of age) were pre-treated for 60 days with PEAm. After
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Aggregation of α-synuclein (α-syn) and α-syn cytotoxicity are hallmarks of sporadic and familial Parkinson disease (PD), with accumulating evidence that prefibrillar oligomers and protofibrils are the pathogenic species in PD and related synucleinopathies. Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α (PGC-1α), a key regulator of mitochondrial biogenesis and cellular energy metabolism, has recently been associated with the pathophysiology of PD. Despite extensive effort on studying the function of PGC-1α in mitochondria, no studies have addressed whether PGC-1α directl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome is a crucial booster of pyroptosis and neuroinflammation in Parkinson's disease (PD). Although empagliflozin, a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor, has shown neuroprotective ability, its impact on NLRP3 inflammasome stimulation in PD remains undefined. This study examined the neuroprotective properties of empagliflozin in the PD rat model induced by rotenone, with an emphasis on its modulation of NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis. PD was induced via daily subcutaneous administration of rotenone for 14 consecutive days. During this period, animals recei
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disorder with limited therapeutic options and no cure, underscoring the urgent need for novel treatment strategies. Our previous work demonstrated that an engineered strain of Clostridium butyricum-pMTL007-glucagon-like peptide-1 (C. butyricum-pMTL007-GLP-1) alleviated PD symptoms by enhancing mitophagy, though the exact molecular mechanisms remained incompletely understood. In this study, we further investigated the neuroprotective effects and underlying mechanisms of this engineered strain using an A53T α-synuclein (α-syn) transgenic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We examined whether the aging suppressor KLOTHO gene's functionally advantageous KL-VS variant (KL-VS heterozygosity [KL-VSHET]) confers resilience against deleterious effects of aging indexed by cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers of neuroinflammation (interleukin-6 [IL-6], S100 calcium-binding protein B [S100B], triggering receptor expressed on myeloid cells [sTREM2], chitinase-3-like protein 1 [YKL-40], glial fibrillary acidic protein [GFAP]), neurodegeneration (total α-synuclein [α-Syn], neurofilament light chain protein), and synaptic dysfunction (neurogranin [Ng]).
METHOD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal loss in Parkinson's disease (PD) is associated with aberrant mitochondrial function and impaired proteostasis. Identifying the mechanisms that link these pathologies is critical to furthering our understanding of PD pathogenesis. Using human pluripotent stem cells (hPSCs) that allow comparison of cells expressing mutant SNCA (encoding α-synuclein (α-syn)) with isogenic controls, or SNCA-transgenic mice, we show that SNCA-mutant neurons display fragmented mitochondria and accumulate α-syn deposits that cluster to mitochondrial membranes in response to exposure of cardiolipin on the mit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dementia with Lewy bodies is characterized by transient clinical features, including fluctuating cognition and visual hallucinations, implicating dysfunction of cerebral hub regions, such as the pulvinar nuclei of the thalamus. However, the pulvinar is typically only mildly affected by Lewy body pathology in dementia with Lewy bodies, suggesting additional factors may account for its proposed dysfunction.
METHODS: We conducted a comprehensive analysis of postmortem pulvinar tissue using whole-transcriptome RNA sequencing, protein expression analysis, and histological evaluation.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we report the characterization of a novel hybrid D2/D3 agonist and iron (II) specific chelator, D-607, as a multi-target-directed ligand against Parkinson's disease (PD). In our previously published report, we showed that D-607 is a potent agonist of dopamine (DA) D2/D3 receptors, exhibits efficacy in a reserpinized PD animal model and preferentially chelates to iron (II). As further evidence of its potential as a neuroprotective agent in PD, the present study reveals D-607 to be protective in neuronal PC12 cells against 6-OHDA toxicity. In an in vivo Drosophila melanogaster model expres
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: α-Synuclein (α-Syn), one of the most abundant proteins in the CNS, is known to be a major player in the neurodegeneration observed in Parkinson's disease. We currently report that transient focal ischemia upregulates α-Syn protein expression and nuclear translocation in neurons of the adult rodent brain. We further show that knockdown or knock-out of α-Syn significantly decreases the infarction and promotes better neurological recovery in rodents subjected to focal ischemia. Furthermore, α-Syn knockdown significantly reduced postischemic induction of phospho-Drp1, 3-nitrotyrosine,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence from genetic and biochemical studies implicates dysfunction of the autophagic-lysosomal pathway as a key feature in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Most studies have focused on accumulation of neurotoxic α-synuclein secondary to defects in autophagy as the cause of neurodegeneration, but abnormalities of the autophagic-lysosomal system likely mediate toxicity through multiple mechanisms. To further explore how endolysosomal dysfunction causes PD-related neurodegeneration, we generated a murine model of Kufor-Rakeb syndrome (KRS), characterized by early-onset
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the SPG7 gene are the most frequent cause of autosomal recessive hereditary spastic paraplegias and spastic ataxias. Ala510Val is the most common SPG7 mutation, with a frequency of up to 1% in the general population. Here we report the clinical, genetic, and neuropathological findings in a homozygous Ala510Val SPG7 case with spastic ataxia. Neuron loss with associated gliosis was found in the inferior olivary nucleus, the dentate nucleus of the cerebellum, the substantia nigra and the basal nucleus of Meynert. Neurofilament and/or paraplegin accumulation was observed in swollen ne
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal insulin signaling abnormalities have been associated with Alzheimer's disease (AD). However, the specificity of this association and its underlying mechanisms have been unclear. This study investigated the expression of abnormal serine phosphorylation of insulin receptor substrate 1 (IRS1) in 157 human brain autopsy cases that included AD, tauopathies, α-synucleinopathies, TDP-43 proteinopathies, and normal aging. IRS1-pS(616), IRS1-pS(312) and downstream target Akt-pS(473) measures were most elevated in AD but were also significantly increased in the tauopathies: Pick's disease, cort
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder characterized by Lewy bodies and neurites composed mainly of the presynaptic protein α-synuclein. Frequently, Lewy bodies and neurites are identified in the gut of Parkinson's disease patients and may underlie associated gastrointestinal dysfunctions. We recently reported selective expression of α-synuclein in the axons of cholinergic neurons in the guinea pig and human distal gut; however, it is not clear whether α-synuclein expression varies along the gut, nor how closely expression is associated with other synaptic proteins. We used multip
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования