A molecular probe was developed to monitor caspase activity in living cells by flow cytometry. It consists of CFP and YFP with a peptide linker containing two caspase-cleavage sites (LEVD). Its expression resulted in intense fluorescence resonance energy transfer (FRET), whereas cleavage of this linker by caspases eliminated FRET because of physical separation of the CFP and YFP moieties. Using flow cytometry, cells expressing this probe exhibited two patterns, strong FRET and diminished or absent FRET. The appearance of diminished FRET was inhibited by a pan-caspase inhibitor z-VAD or D->A mu…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have established human B-lineage (BLIN) acute lymphoblastic leukemia cell lines that retain a dependency on fibroblast monolayers for sur … . C9i enhancement of apoptosis was dose dependent and did not occur with irreversible inhibitors of caspases-2, -3, -6, and -8. C9i also enhanced apoptosis in cord blood-derived CD19(+) B-lineage cells (but not myeloid cells) removed from murine stromal cells. Longer exposure (> 18 hours) to C9i culminated in apoptosis in a panel of B-lineage acute lymphob …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we have examined the role of caspase-3 in apoptosis of lymphocytes induced by the chromium(III) complexes viz. tris-(1,10-phenanthroline)chromium(III) chloride (Cr(III)-phen) and trans-diaqua[1,3-bis(salicylideneamino)propanechromium(III)] perchlorate (Cr(III)-salprn). Evidence for caspase-3 activation and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage in lymphocytes exposed to Cr(III) complexes is revealed through Western blotting analysis. Blocking the activity of caspase-3 with z-DEVD-fmk, prevents apoptosis as evidenced through [3H]-thymidine incorporation, DNA fragmentation as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is growing evidence that heavy metals, in general, and mercurial compounds, in particular, are toxic to the human immune system. We have previously shown that methyl mercuric chloride (MeHgCl) is a potent human T-cell apoptogen; moreover, mitochondria appear to be a target organelle for the induction of cell death. The objective of this study was to determine the impact of MeHgCl on mitochondrial function in lymphocytes in terms of modulating reactive oxygen species (ROS) generation, thiol status, and caspase activation. Using the fluorescent probe, 3,3'-dihexyloxacarbocyanine, we demons
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspases are cysteine proteases involved in apoptotic cell death, and pharmacological caspase inhibition has been demonstrated to prevent neuronal cell death in certain experimental paradigms. In this study, the role of caspase-1 and -3 in the death of dopaminergic neurons derived from the E14 rat ventral mesencephalon (VM) has been examined in two model systems using peptide caspase inhibitors. First, cell death was induced in vitro by withdrawing serum after 2 days. Different doses of caspase-1 (IL-1beta converting enzyme) and caspase-3 inhibitors (Ac-DEVD-cmk) were added to the medium at th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salmonella typhimurium invades host macrophages and induces apoptosis and the release of mature proinflammatory cytokines. SipB, a protein translocated by Salmonella into the cytoplasm of macrophages, is required for activation of Caspase-1 (Casp-1, an interleukin [IL]-1beta-converting enzyme), which is a member of a family of cysteine proteases that induce apoptosis in mammalian cells. Casp-1 is unique among caspases because it also directly cleaves the proinflammatory cytokines IL-1beta and IL-18 to produce bioactive cytokines. We show here that mice lacking Casp-1 (casp-1(-/)- mice) had an …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis, or cellular suicide, is important for normal development and tissue homeostasis, but too much or too little apoptosis can also cause disease. The family of cysteine proteases, the so- called caspases, are critical mediators of programmed cell death, and thus far 14 family members have been identified. Some of these, such as caspase-8, mediate signal transduction downstream of death receptors located on the plasma membrane. Others, such as caspase-9, mediate apoptotic signals after mitochondrial damage. Stress in the endoplasmic reticulum (ER) can also result in apoptosis. Here we sh…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune suppression and increased apoptotic loss of circulating lymphocytes have been reported after burn injury. However, little is known about the underlying mechanisms responsible for the increased apoptosis of lymphoid and parenchymal cells in solid organs and the role played by inflammatory mediators, such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and Fas ligand (FasL), as well as by glucocorticoids. To evaluate the role of endogenously produced glucocorticoids and FasL, mice subjected to a 20% steam burn were pretreated with a glucocorticoid receptor antagonist (mifepristone) or a neutra
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that NO induces apoptosis in thymocytes via a p53-dependent pathway. In the present study, we investigated the role of caspases in this process. The pan-caspase inhibitor, ZVAD-fmk, and the caspase-1 inhibitor, Ac-YVAD-cho, both inhibited NO-induced thymocyte apoptosis in a dose-dependent manner, whereas the caspase-3 inhibitor, Ac-DEVD-cho, had little effect even at concentrations up to 500 microM. ZVAD-fmk and Ac-YVAD-cho were able to inhibit apoptosis when added up to 12 h, but not 16 h, after treatment with the NO donor S-nitroso-N-acetyl penicillamine (SNAP). Caspase-…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Follicular dendritic cells (FDCs) select B cells during germinal center (GC) reactions. The B cells that are able to bind to the FDCs receive a signal that leads to the termination of endonuclease activity in the nuclei of those B cells. This signal must be in addition to the signals transferred through the cross-linkage of the B cell receptors and signals resulting from the interactions of the adhesion molecules lymphocyte function-associated Ag-1 and very late Ag-4 with ICAM-1 and VCAM-1, respectively. In this report, we present evidence that the FDCs silence all apoptotic processes in GC B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotoxicity induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) is believed to be due, in part, to the production of reactive oxygen species (ROS) and/or an inhibition of mitochondrial function. However, little is known about the ensuing intracellular events which ultimately result in cell death. Here we show that exposure to relatively low concentrations of 6-OHDA induces apoptosis of cerebellar granule neurons (CGN). 6-OHDA-induced apoptosis of CGN is associated with activation of a caspase-3-like protease. Western blots of cytosolic extracts from 6-OHDA-treated CGN reveal a translocation of cytochrome
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The colonic epithelial cells near the top of the crypt and in the lumen have been shown to undergo apoptosis. Since butyric acid is the major short-chain fatty acid produced by fermentation of dietary fiber in the large bowel, it has been proposed that it could act as an important regulator of apoptosis in colorectal cancer. Here we report that in cells treated with butyric acid, the cleavage of DNA-PKcs was paralleled or preceded by the induction of activation of caspase-3, and these events were inhibited by Bcl-2 overexpression. We also demonstrated the redistribution of activated caspase-3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engineered cells incorporating synthetic gene circuits have been developed for therapeutic and diagnostic applications. However, cell proliferation and long-term engraftment may pose a risk of unpredictable toxicities. To address this issue, a suicide switch that can be selectively activated by exogenous stimuli has been developed as a regulatory system for engineered cells. However, the variety of reliable suicide switches is limited and insufficient for the orthogonal integration of multiple functions in engineered cells. This study developed auxin-activated caspase 9 (AuxiCasp9), a novel au
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspases are cysteine-aspartic proteases that mediate both lethal and non-lethal cellular outcomes, including the promotion of tissue growth. However, the mechanisms underlying the differential regulation of these activities remain unclear. We have previously shown that among the two Drosophila executioner caspases, Dcp-1 and Drice, Dcp-1 promotes tissue growth in a non-lethal manner, independent of canonical apoptotic signaling. Herein, we demonstrated that overexpressed Dcp-1, but not Drice, was activated without canonical apoptosome components. TurboID-based proximity labeling revealed dist…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous disease characterized by a broad spectrum of molecular alterations that influence clinical outcomes. TP53 mutations define one of the most lethal subtypes of AML, driving resistance to nearly all available treatment modalities, including venetoclax plus azacitidine (VenAza). Yet, the molecular basis of this resistance, beyond affecting transactivation of BCL-2 family genes, has remained elusive. Here, we demonstrate that VenAza treatment leads to reduced transcriptional upregulation of the p53 signaling pathway in TP53 mutant/deficient AML compar
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptosis is triggered by the activation of Caspases leading to irreversible engagement in cell death. However, recent data outline numerous non-apoptotic functions of caspases as well as quite ubiquitous sublethal activation of effector caspases in vivo, opening the question of what drives the bifurcation between cell death and survival. Using quantitative live imaging combined with machine learning and optogenetics in the Drosophila pupal notum (a single-layer epithelium), we reveal the existence of a large heterogeneity of caspase activity thresholds between cells and distinct spatial domai…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous mutations of the gene encoding caspase-8 protease occur in 10% of human head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs). Cell line studies indicate that these mutations block apoptosis induced by death ligands. However, the in vivo role of caspase-8 mutations in the development of HNSCC and their impact on response to immune checkpoint blockade have not been determined. We generated mice with heterozygous, epithelium-specific knock-in of a representative, HNSCC-associated caspase-8 mutation (D305G). The impact of the caspase-8 mutation was assessed following treatment with the car
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial outer membrane permeabilization is a pivotal event in programmed cell death by apoptosis, leading to the activation of the cysteine protease caspase-3 (CASP3) and the release of mitochondrial nucleic acids. This release triggers the activation of the Interferon Regulatory Factor 3 (IRF3) transcription factor and the subsequent IRF3-mediated type I interferon production and cell death. CASP3 ensures apoptosis remains immunologically silent, though the mechanisms are unclear. We report that CASP3 cleaves CYLD, a deubiquitinating enzyme crucial for cell fate and inflammatory signali
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Caspase-8, a key protease in cell death and inflammation, plays a significant role in cytokine production during septic shock, although its precise mechanisms remain unclear. In this study, we found that mice with a specific CYLD mutation at D215 (CyldD215A/D215A), rendering CYLD resistant to caspase8 cleavage, exhibited marked protection against lethal endotoxic shock. Moreover, deletion of Cyld in Caspase8-/-Mlkl-/- mice restored their sensitivity to endotoxic shock, indicating Caspase8 promotes endotoxic shock by cleaving and degrading CYLD, thereby removing its anti-inflammatory function.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activation of caspase-1 requires assembly of the ASC speck to control inflammatory responses and pyroptosis. However, the recruitment of caspase-1 into the ASC speck for activation remains unclear. Here, we identified the ATPase Vps4B as a central component of the inflammasome that endogenously interacts with ASC and caspase-1, contributing to the activation of NLRP3 and AIM2 inflammasomes. Mechanistically, the polymerization of NLRP3 and ASC triggers intracellular Ca2+ signaling, which recruits Vps4B to the ASC speck. Vps4B forms a ring-like structure encircling the ASC filament and catal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.