CtBP2 has been demonstrated to possess tumor-promoting capacities by virtue of up-regulating epithelial-mesenchymal transition (EMT) and down-regulating apoptosis in cancer cells. As a result, cellular CtBP2 levels are considered a key factor determining the outcome of oncogenic transformation. How pro-tumorigenic and anti-tumorigenic factors compete for fine-tuning CtBP2 levels is incompletely understood. Here we report that the cyclin H/cyclin-dependent kinase 7 (CCNH/CDK7) complex interacted with CtBP2 in vivo and in vitro. Depletion of either CCNH or CDK7 decreased CtBP2 protein levels by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis (TSC) is an autosomal dominant disorder characterized by a broad phenotypic spectrum that includes seizures, mental retardation, renal dysfunction and dermatological abnormalities. Inactivating mutations to either of the TSC1 and TSC2 tumour suppressor genes are responsible for the disease. TSC1 and TSC2 encode two large novel proteins called hamartin and tuberin, respectively. Hamartin and tuberin interact directly with each other and it has been reported that tuberin may act as a chaperone, preventing hamartin self-aggregation and maintaining the tuberin-hamartin complex i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: E2F transcription factor 1 (E2F1) is an important regulator of metabolic diseases; however, its role in liver function remains elusive. This study unraveled a regulatory cascade involving E2F1, early growth response-1 (Egr-1), nuclear receptor small heterodimer partner (SHP, NR0B2), and EIA-like inhibitor of differentiation 1 (EID1) in cholestatic liver fibrosis. Liver E2F1 messenger RNA (mRNA) and protein expression was strongly up-regulated in human nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and alcohol cirrhosis; the latter was inversely correlated with diminished SHP expression. E2F1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most aggressive B cell lymphomas frequently manifest extranodal distribution and carry somatic mutations in the poorly characterized gene TBL1XR1. Here, we show that TBL1XR1 mutations skew the humoral immune response toward generating abnormal immature memory B cells (MB), while impairing plasma cell differentiation. At the molecular level, TBL1XR1 mutants co-opt SMRT/HDAC3 repressor complexes toward binding the MB cell transcription factor (TF) BACH2 at the expense of the germinal center (GC) TF BCL6, leading to pre-memory transcriptional reprogramming and cell-fate bias. Upon antigen rec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite significant research efforts, treatment options for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) remain limited. This is due in part to a lack of therapeutics that increase host defense to the virus. Replication of SARS-CoV-2 in lung tissue is associated with marked infiltration of macrophages and activation of innate immune inflammatory responses that amplify tissue injury. Antagonists of the androgen (AR) and glucocorticoid (GR) receptors have shown efficacy in models of COVID-19 and in clinical studies because the cell surface proteins required for viral entry, angio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) infects >95% of adults and contributes to several human cancers. EBV can remain latent where viral lytic genes are silenced, precluding the use of antiviral agents such as ganciclovir. Little is known about the host factors involved in EBV latency. Here we performed a human genome-wide CRISPR-Cas9 screen in Burkitt lymphoma B cells, which identified lysine-specific histone demethylase 1 (LSD1) and its corepressors REST corepressor 1 (CoREST) and zinc finger protein 217 (ZNF217) as critical for EBV latency. Gene knockout or LSD1 inhibition triggered EBV reactivation, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinal disease is the major cause of irreversible blindness in developed countries. Transplantation of photoreceptor precursor cells (PPCs) derived from human embryonic stem cells (hESCs) is a promising and widely applicable approach for the treatment of these blinding conditions. Previously, it has been shown that after transplantation into the degenerating retina, the percentage of PPCs that undergo functional integration is low. The factors that inhibit PPC engraftment remain largely unknown, in part, because so many adverse factors could be at play during in vivo experiments. To advance o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) is characterized by a tendency to recur and a poor prognosis. Epithelial mesenchymal transition (EMT) and proliferation of nasal epithelial cells (NECs) play an important role in CRSwNP development. Secretogranin II (SCG2) is reported to be an EMT-related gene, but its role in CRSwNP has not been reported. In this study, human NECs were cultured in an air-liquid interface culture system and stimulated with IL-13 to maintain or promote the CRSwNP state. EMT-associated protein expression levels were examined by real-time quantitative PCR and West
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several genetic and epigenetic factors contribute to the elevated substance use disorder (SUD) relapse vulnerability, yet a comprehensive investigation into these factors is lacking. This review aims to delve into current literature to highlight key genomic factors associated with SUD relapse. Focusing on genetic predisposition and epigenetic modifications the review synthesized research findings of several genetic polymorphisms, histone modifications and DNA methylation patterns contributing to the initiation of SUD and the elevated relapse susceptibility. Notably, specific gene polymorphisms
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen (APAP) is a widely used analgesic and antipyretic drug, but its overdose can cause acute liver failure. The dosage-sensitive sex reversal adrenal hypoplasia congenita critical region on the X chromosome, gene 1 (DAX-1, NR0B1), is an orphan nuclear receptor that acts as a transcriptional co-repressor of various genes. In this study, we identified the role of DAX-1 in APAP-induced liver injury using hepatocyte-specific Dax-1 knockout (Dax-1 LKO) mice. Mouse primary hepatocytes were used as a comparative in vitro study. APAP overdose led to decreased plasma alanine aminotransferase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletion 1p36 (del1p36) syndrome is the most common human disorder resulting from a terminal autosomal deletion. This condition is molecularly and clinically heterogeneous. Deletions involving two non-overlapping regions, known as the distal (telomeric) and proximal (centromeric) critical regions, are sufficient to cause the majority of the recurrent clinical features, although with different facial features and dysmorphisms. SPEN encodes a transcriptional repressor commonly deleted in proximal del1p36 syndrome and is located centromeric to the proximal 1p36 critical region. Here, we used clin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The gene EZH2, the polycomb group protein enhancer of zeste 2, encodes a transcriptional repressor that also serves as a histone methyltransferase that is associated with progression to more advanced disease in a variety of malignancies. EZH2 expression level in urothelial cell carcinoma (UCC) is highly correlated with tumor aggressiveness, but it has not been determined if specific EZH2 genetic variants are associated with UCC risk. This study investigated the potential associations of EZH2 single-nucleotide polymorphisms with UCC susceptibility and its clinicopathologic character
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The AML1-ETO (AE) fusion gene, resulting from t(8;21)(q22;q22), represents a prevalent subtype of acute myeloid leukaemia (AML). Retention of exon 9a between exon 8 and 9 of the ETO (RUNX1 Partner Transcriptional Co-Repressor 1, also name RUNX1T1) gene generates the oncogenic AML1-ETO9a (AE9a) splice variant. Here, we uncover the potential involvement of RNA (ribonucleic acid) helicase DHX15 (DEAH-box helicase 15) in AE9a splicing and AML progression. Clinically, higher expressed DHX15 is associated with increased AE9a/AE abundance and poor outcomes in AE-positive (AE+) AML patients. DHX15 kno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genus Renanthera is valued for its fiery-red floral coloration and distinctive spider-like floral architecture; however, the molecular mechanisms underlying floral organ specialization and perianth color differentiation remain poorly understood. In this study, using integrated morphological, transcriptomic, and metabolomic analyses of R. coccinea, we found that the cell types of the dorsal and lateral perianth organs were broadly similar but clearly distinct from those of the lip and the column. Developmentally, the organ-specific expression patterns of AGAMOUS-LIKE6-1/2 (AGL6-1/2), APETAL
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to investigate the effects of high Aβ load on the microglial function, neuronal activity, and repressor element-1 silencing transcription factor (REST) expression and nuclear localization and further explore the mechanism underlying nuclear REST deficiency and the correlation between pathology and symptoms in Alzheimer's disease (AD).
METHODS: BV2 cells and N2A cells were treated with Aβ at different concentrations, and the viability, apoptosis and autophagy of these cells were further evaluated. The expression of major histocompatibility complex class II (MHC-II,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mowat-Wilson syndrome (MWS) is a rare genetic syndrome characterized by a specific facial gestalt, intellectual deficiency, Hirschsprung disease and multiple congenital anomalies. Heterozygous mutations or deletions in the zinc finger E-box-binding homeobox2 gene (ZEB2) cause MWS. ZEB2 encodes for Smad-interacting protein 1, a transcriptional co-repressor involved in TGF-beta and BMP pathways and is strongly expressed in early stages of development in mice. Eye abnormalities have rarely been described in patients with this syndrome. Herein, we describe four patients (two males and two females;
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Regulated cell death is a main contributor of myocardial ischaemia-reperfusion (IR) injury during acute myocardial infarction. In this context, targeting apoptosis could be a potent therapeutical strategy. In a previous study, we showed that DAXX (death-associated protein) was essential for transducing the FAS-dependent apoptotic signal during IR injury. The present study aims at evaluating the cardioprotective effects of a synthetic peptide inhibiting FAS:DAXX interaction.
METHODS AND RESULTS: An interfering peptide was engineered and then coupled to the Tat cell penetrating peptide (T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Hepatic stellate cells (HSCs) are liver-specific pericytes regulating vascular remodeling during hepatic fibrosis. Here, we investigated how ligustrazine affects HSC pericyte functions. Methods: Rat HSC-T6 and human HSC-LX2 cells were cultured, and multiple molecular experiments including real-time PCR, Western blot, flow cytometry, immunofluorescence, electrophoretic mobility shift assay and co-immunoprecipitation were used to elucidate the underlying mechanisms. Molecular simulation and site-directed mutagenesis were performed to uncover the target molecule of ligustrazine. Rats w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neonatal hypoxic-ischemic (HI) brain injury is a leading cause of acute mortality and chronic disability in newborns. Our previous studies demonstrated that HI insult significantly increased microRNA-210 (miR-210) in the brain of rat pups and inhibition of brain endogenous miR-210 by its inhibitor (LNA) provided neuroprotective effect in HI-induced brain injury. However, the molecular mechanisms underpinning this neuroprotection remain unclear.
METHODS: We made a neonatal HI brain injury model in mouse pups of postnatal day 7 to uncover the mechanism of miR-210 in targeting the te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early region 1A (E1A) is the first viral protein produced upon human adenovirus (HAdV) infection. This multifunctional protein transcriptionally activates other HAdV early genes and reprograms gene expression in host cells to support productive infection. E1A functions by interacting with key cellular regulatory proteins through short linear motifs (SLiMs). In this study, the molecular determinants of interaction between E1A and BS69, a cellular repressor that negatively regulates E1A transactivation, were systematically defined by mutagenesis experiments. We found that a minimal sequence comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.