Exome sequencing of genes associated with heritable thoracic aortic disease (HTAD) failed to identify a pathogenic variant in a large family with Marfan syndrome (MFS). A genome-wide linkage analysis for thoracic aortic disease identified a peak at 15q21.1, and genome sequencing identified a novel deep intronic FBN1 variant that segregated with thoracic aortic disease in the family (LOD score 2.7) and was predicted to alter splicing. RT-PCR and bulk RNA sequencing of RNA harvested from fibroblasts explanted from the affected proband revealed an insertion of a pseudoexon between exons 13 and 14
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marfan syndrome (MFS) is an autosomal dominant condition characterized by aortic aneurysm, skeletal abnormalities, and lens dislocation, and is caused by variants in the FBN1 gene. To explore causes of MFS and the prevalence of the disease in Iceland we collected information from all living individuals with a clinical diagnosis of MFS in Iceland (n = 32) and performed whole-genome sequencing of those who did not have a confirmed genetic diagnosis (27/32). Moreover, to assess a potential underdiagnosis of MFS in Iceland we attempted a genotype-based approach to identify individuals with MFS. We
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in fibrillin-1 (FBN1) were detected in an autosomal dominant Marfan syndrome (MFS) pedigree. The related phenotypes and the significance of mutation screening were discussed. Complete medical and cardiovascular examinations for all pedigree members were performed. Whole exons sequencing (WES) was used to sequence the DNA of the patients and their relatives. The potential pathogenic mutation sites were screened by bioinformatics method. Sanger sequencing was used to verify the mutation sites in the pedigree. The results showed that FBN1 missense mutation was c.6806 T>C in exon 56, res…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND HYPOTHESIS: Elevated circulating levels of fibroblast growth factor 23 (FGF23) are linked to arterial stiffness and cardiovas … re, and extracellular matrix proteins involved in vascular remodelling were evaluated. In addition, Fibrillin-1, Fibronectin, and FGF23 were also analysed in renal arteries from nephrectomized patients.
RESULTS: FGF23 blockade significantly reduced blood pressure and arterial stiffness in SHR rats and pulse wave velocity values fell below those of WKY contro …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Marfan syndrome (MFS) represents a genetic disorder with a range of clinical features, including proximal aortic aneurysms. Extensive research has revealed an abundance of transforming growth factor beta from a mutation in fibrillin-1 to be the key biochemical mechanism of aneurysm formation. Many important signaling pathways downstream of transforming growth factor beta have been further characterized. Our laboratory has previously demonstrated a unique murine model of MFS resulting in the accelerated formation of ascending aortic aneurysms and dilated cardiomyopathies. This study …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The presence of fibrillin-rich elastic fibers in the cornea has been overlooked in recent years. The aim of the current study was to elucidate their functional role using a mouse model for Marfan syndrome, defective in fibrillin-1, the major structural component of the microfibril bundles that constitute most of the elastic fibers.
METHODS: Mouse corneas were obtained from animals with a heterozygous fibrillin-1 mutation (Fbn1+/-) and compared to wild type controls. Corneal thickness and radius of curvature were calculated using optical coherence tomography microscopy. Elastic microf…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marfan syndrome is a connective tissue disease that rarely presents first with peripheral aortic aneurysms. We highlight the case of a young man with Marfan syndrome presenting with an abdominal aortic aneurysm due to a heterozygous fibrillin-1 gene mutation.
Клинический случайСтатьяVideo-Audio MediaПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a common cause of renal failure that is due to mutations in two genes, PKD1 and PKD2. Vascular complications, including aneurysms, are a well recognized feature of ADPKD, and a subgroup of families exhibits traits reminiscent of Marfan syndrome (MFS). MFS is caused by mutations in fibrillin-1 (FBN1), which encodes an extracellular matrix protein with homology to latent TGF-β binding proteins. It was recently demonstrated that fibrillin-1 deficiency is associated with upregulation of TGF-β signaling. We investigated the overlap between ADP…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaucoma is a neurodegenerative disease that causes irreversible blindness due to loss of retinal ganglion cells (RGCs) and their axons. We previously identified a G661R mutation of ADAMTS10 (A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin type 1 motif 10) as the disease-causing mutation in a beagle model of glaucoma. ADAMTS10 is a secreted matrix metalloproteinase that belongs to the ADAMTS family which is involved in extracellular matrix (ECM) turnover. Previous studies have shown that ADAMTS10 binds fibrillin microfibrils, promotes their formation, and influences their fibrillin iso
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Congenital ectopia lentis (CEL) is a rare but serious disease. We use next-generation sequencing to detect genes associated with … genotype and clinical phenotype was analysed.
RESULT: Of the 24 patients, 23 had mutations in the fibrillin-1 (FBN1) gene, and 20 were diagnosed with Marfan syndrome. The 23 cases of FBN1 mutations were all heterozygous mutations, including 17 missense mutations, 3 splicing variants, 2 exon deletion mutations, 1 codon mutation, and 9 new mutations. A total …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Geleophysic dysplasia (GD) and acromicric dysplasia (AD) are characterized by short stature, short extremities, and progressive joint limitation. In GD, cardiorespiratory involvement can result in poor prognosis. Dominant variants in the FBN1 and LTBP3 genes are responsible for AD or GD, whereas recessive variants in the ADAMTSL2 gene are responsible for GD only. The aim of this study was to define the natural history of these disorders and to establish genotype-phenotype correlations.
METHODS: This monocentric retrospective study was conducted between January 2008 and December 2018
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on a young female patient diagnosed with Marfan syndrome upon admission to the psychiatric hospital for a first psychosis. Mutation analysis of FBN1 identified a de novo nonsense mutation (p.Glu178X). This finding implies co-occurrence of schizophrenia and Marfan syndrome, an observation that has been reported several times in the past. Although, this co-occurrence can be coincidental, several arguments provide strong evidence that Marfan syndrome and schizophrenia might share common etiological pathways. This observation can be important in light of both the etiology of schizophreni
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marfan syndrome (MFS) is an autosomal dominant connective tissue disorder with skeletal involvement. It is caused by mutations in fibrillin1 (FBN1) gene resulting in activation of TGF-β, which developmentally regulates bone mass and matrix properties. There is no consensus regarding bone mineralization in children with MFS. Using dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), we evaluated bone mineralization in 20 children with MFS unselected for bone problems. z-Scores were calculated based on age, gender, height, and ethnicity matched controls. Mean whole body bone mineral content (BMC) z-score was
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify FBN1 gene mutations in a Chinese family with Marfan syndrome.
METHODS: Four affected and two unaffected individuals in the family were recruited after informed consent. Five ml blood samples were drawn from each family member and genomic DNA was extracted. Mutations were detected by directly sequencing to the whole coding region and exon-intron boundaries of FBN1 gene. Polyphen program was used to predict the functional and structural changes of the mutant protein.
RESULTS: We found all four affected individuals carried FBN1gene mutations, c.2261A > G (p.Y754C), in exo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marfan syndrome (MFS) is a disorder of the extracellular matrix caused by mutations in the gene encoding fibrillin-1 (FBN1). Recent studies have illustrated the variability in disease severity and clinical manifestations of MFS. Useful genotype-phenotype correlations have been slow to emerge. We screened 57 unrelated patients with MFS or a Marfan-like phenotype using a combination of SSCP and/or DHPLC. We detected 49 different FBN1 mutations, 30 (62%) of which were novel. The mutations comprised 38 substitutions (78%), 10 deletions (20%), and one duplication (2%). There were 28 missense (57%),…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marfan Syndrome (MFS) is a connective tissue disease caused by mutations in the fibrillin-1 FBN1) gene. Screening for mutations in all the 65 exons of the FBN1 gene in 34 unrelated patients were performed to compare the efficiency of SSCP versus Heteroduplex analysis and to verify if the spectrum of mutations in Brazilian patients is similar to the one previously reported. Fourteen different band shifts were detected by SSCP analysis; among these only 6 were also were also detected through Heteroduplex analysis, suggesting that SSCP analysis was a more efficient method. Except for one, the mol…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extracellular matrix (ECM) is a complex entity with structural proteins (such as fibrillins, collagen, elastin), ground substance (proteoglycans), modifying enzymes (ADAMTS, PLOD, lysyloxidases (LOX)) and cytokines that regulate morphogenesis, growth, homeostasis and repair (transforming growth factor-beta [TGF-beta], bone morphogenic protein [BMP]). Over the last decade, the intimate relationship between structural proteins and these growth factors has emerged. The study of the extracellular matrix in human conditions and relevant mouse models is gradually unmasking the key role of these
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extracellular matrix is made of collagen, reticular, elastic and oxytalan fibers, amorphous ground substance and adhesive proteins playing a structural role, such as fibronectin; the basement membrane is a specialized matrix compartment which adheres to non-connective tissues and is continuous with the remaining matrix thanks to reticular fibers, anchoring fibrils, collagen VI filaments and oxytalan fibers. Microfibrils are constituents of elastic and oxytalan fibers that confer mechanical stability and limited elasticity to tissues, contribute to growth factor regulation, and play a role
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Marfan syndrome (MFS) is caused by mutations in the gene encoding fibrillin-1 (FBN1); however, the mechanisms through which fibrillin-1 deficiency causes MFS-associated aortopathy are uncertain. Recently, attention was focused on the hypothesis that MFS-associated aortopathy is caused by increased transforming growth factor-β (TGF-β) signaling in aortic medial smooth muscle cells (SMC). However, there are many reasons to doubt that TGF-β signaling drives MFS-associated aortopathy. We used a mouse model to test whether SMC TGF-β signaling is perturbed by a fibrillin-1 variant that c…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования