The mechanisms of programmed cell death activate genetically encoded intracellular programs in a controlled manner, the most common form being apoptosis. Apoptosis is carried out through a cascade of caspase mediated proteolytic cleavages initiated by the oligomerization of Bax, a cardinal regulator of mitochondrial-mediated apoptosis. Heterologous expression of Bax in yeast causes cell death that shares a number of similarities to processes that occur in mammalian apoptosis. A screen of a cardiac cDNA library for suppressors of Bax-mediated apoptosis identified human septin7, a protein that b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAB38 is a new member of the RAB small G protein family that regulates intracellular vesicle trafficking. RAB38 is expressed in melanocytes and it has been shown that a point mutation in the postulated GTP-binding domain of RAB38 is the gene responsible for human Hermansky-Pudlak syndrome. However, the prognostic and molecular features of tumors with RAB38 expression is still unclear, as well as glioma. Whole genome mRNA expression microarray data on 220 glioma samples from the Chinese glioma genome atlas (CGGA) database (http://www.cgga.org.cn) was applied as discovery set. Each grade of glio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Schistosomiasis (bilharzia) is a parasitic disease of worldwide significance affecting human and animals. As schistosome eggs are responsible for pathogenesis, the understanding of processes controlling gonad development might open new perspectives for intervention. The Src-like tyrosine-kinase SmTK3 of Schistosoma mansoni is expressed in the gonads, and its pharmacological inhibition reduces mitogenic activity and egg production in paired females in vitro. Since Src kinases are important signal transduction proteins it is of interest to unravel the signaling cascades SmTK3 is invo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The coordination of cell shape change and locomotion requires that actin polymerization at the cell cortex be tightly controlled in response to both intracellular and extracellular cues. The Arp2/3 complex - an actin filament nucleating and organizing factor - appears to be a central player in the cellular control of actin assembly. Recently, a molecular pathway leading from key signalling molecules to actin filament nucleation by the Arp2/3 complex has been discovered. In this pathway, the GTPase Cdc42 acts in concert with WASP family proteins to activate the Arp2/3 complex. These findings ha
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amphotericin B (AmB), a polyene antibiotic, is reported to cause the microglial activation to induce nitric oxide (NO) production and proinflammatory cytokines expression, and change neurotrophic factors expression in cultured microglia (Motoyoshi et al. in Neurochem Int 52:1290-1296, 2008). On the other hand, tissue-type transglutaminase (TG2) is involved in connection to phagocytes with apoptotic cells. Engulfment of neurons by activated microglia is thought to cause neurodegenerative diseases but detail is unclear, and involvement of TG2 in phagocytosis has been reported in our previous stu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adipose tissue plays a crucial role in diet- and obesity-related insulin resistance, with implications for several metabolic diseases. Identification of novel target genes and mechanisms that regulate adipocyte function could lead to improved treatment strategies. RND3 (RhoE/Rho8), a Rho-related GTP-binding protein that inhibits Rho kinase (ROCK) signaling, has been linked to diverse diseases such as apoptotic cardiomyopathy, heart failure, cancer and type 2 diabetes, in part by regulating cytoskeleton dynamics and insulin-mediated glucose uptake.
RESULTS: We here investigated the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a lethal hematological disorder caused by the p210(Bcr-Abl) oncogene. Previous studies have suggested that p210(Bcr-Abl) transformation contributes to homing and retention defects, typical of immature myeloid cells in CML, by attenuating chemotactic response to stromal-derived factor-1alpha (SDF-1alpha). As Rho family GTPases are key regulators of the cytoskeleton and have been previously found to interact with p210(Bcr-Abl), this study aimed to determine whether p210(Bcr-Abl) signaling affects SDF-1alpha chemotaxis through Rho GTPase signaling. We found that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Convenient and reliable multiple organ metastasis model systems might contribute to understanding the mechanism(s) of metastasis of lung cancer, which may lead to overcoming metastasis and improvement in the treatment outcome of lung cancer. We isolated a highly metastatic subline, PC14HM, from the human pulmonary adenocarcinoma cell line, PC14, using an in vivo selection method. The expression of 34,580 genes was compared between PC14HM and parental PC14 by cDNA microarray analysis. Among the differentially expressed genes, expression of four genes in human lung cancer tissues and adjacent no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's disease (HD) is caused by CAG trinucleotide repeats in the HTT gene. Selective neurodegeneration in the striatum is prominent in HD, despite widespread expression of mutant HTT (mHTT). Ras homolog enriched in the striatum (Rhes) is a GTP-binding protein enriched in the striatum, involved in dopamine-related behaviors and autophagy regulation. Growing evidence suggests Rhes plays a critical role in the selective striatal degeneration in HD, but its specific function in this context remains complex and controversial.
METHODS: In this study, we utilized CRISPR/Cas9 to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mechanistic target of rapamycin (mTOR) complex 1 (mTORC1) regulates cell growth in response to nutritional status. Central to the mTORC1 function is the Rag-GTPase heterodimer. One component of the Rag heterodimer is RagC (Ras-related GTP-binding protein C), which is encoded by the RRAGC gene.
METHODS: Genetic testing via trio exome sequencing was applied to identify the underlying disease cause in 3 infants with dilated cardiomyopathy, hepatopathy, and brain abnormalities, including pachygyria, polymicrogyria, and septo-optic dysplasia. Studies in patient-derived skin fibroblasts an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic metabolic acidosis stimulates cell-mediated net Ca2+ efflux from bone mediated by increased osteoblastic cyclooxygenase 2, leading to prostaglandin E2-induced stimulation of receptor activator of NF-κB ligand-induced osteoclastic bone resorption. Ovarian cancer G protein-coupled receptor-1 (OGR1), an osteoblastic H+-sensing G protein-coupled receptor, is activated by acidosis and leads to increased bone resorption. As regulator of G protein signaling (RGS) proteins limit GPCR signaling, we tested whether RGS proteins themselves are regulated by metabolic acidosis. Primary osteoblasts w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pesticides have been used extensively for pest control, resulting in serious pesticide resistance. It is extremely valuable to identify the resistance genes related to pest control. In our previous studies, we reported that Ran is the deltamethrin (DM) resistance-associated gene. To clarify whether Ran is also related to the resistance of other pesticides, we selected four kinds of pesticides, including parathion, DDT, carbaryl and pleocidin, for further study. The results showed that Ran could be up-regulated by all pesticides. We further verified the relationship between Ran and resistance t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PPM1H phosphatase reverses Parkinson's disease-associated, leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2)-mediated, Rab GTPase phosphorylation. We showed previously that PPM1H relies on an N-terminal amphipathic helix for Golgi membrane localization, and this helix enables PPM1H to associate with liposomes in vitro; binding to highly curved liposomes activates the phosphatase activity of PPM1H. We show here that PPM1H also contains an allosteric binding site for its nonphosphorylated reaction products, Rab8A and Rab10. Microscale thermophoresis revealed that PPM1H binds thiophosphorylated Rab8A at the a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morphea is an autoimmune sclerotic skin disease of unknown pathogenesis. As type 1 interferons (IFN) have been implicated in the pathogenesis of systemic sclerosis, we proposed that type 1 IFN promote localized inflammation and fibrosis in morphea. To investigate the expression of the type 1 IFN-inducible protein myxovirus A (MxA) and the presence of plasmacytoid dendritic cells (pDC) in lesions of morphea, lesional skin of 10 patients with morphea was examined by immunohistochemistry for the presence of the type 1 IFN-inducible protein, myxovirus A (MxA), and the pDC markers, CD123 and BDCA-2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kristen rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) is a critical oncogene regulating cell proliferation and survival, with mutations driving tumorigenesis. Non-synonymous single nucleotide polymorphisms (nsSNPs) can alter KRAS structure, function, and ligand interactions, influencing clinical outcomes. This study analyzed 324 nsSNPs from dbSNP, ClinVar, and DisGeNET using eight predictive tools (SIFT, PolyPhen-2, PredictSNP, PhD-SNP, PANTHER, PROVEAN, Meta-SNP, SNAP2) to identify highly deleterious nsSNPs. Protein stability was evaluated via I-Mutant 2.0, MUpro, INPS-MD, iStable, and DDMut, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dynamic cytoskeletal homeostasis drives malignant transformation in tumor cells and represents a therapeutic vulnerability. Therapeutic targeting of this equilibrium may improve outcomes for cancer patients. Rac1 acts as a central molecular switch that controls actin cytoskeleton dynamics. Although multiple biological strategies modulate its spatiotemporal activity to maintain actin cytoskeleton homeostasis, the underlying molecular mechanisms remain unclear. Here, we identify FBXO44 as a critical regulator of Rac1 nucleocytoplasmic trafficking via its interaction with MTSS1. In gastric cancer
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TCR triggering results in the down-modulation of engaged receptors by endocytosis. As a result of this process, Ag-binding sites are depleted from the surface and signaling responses should be attenuated. To test the importance of TCR down-regulation on T cell signaling, we generated mice expressing a dominant-negative form of Rab5 (Rab5N133I) in T cells. Rab5, a monomeric GTPase of the Ras superfamily, has been implicated in the regulation of early steps in the endocytic pathway. In Rab5N133I mice, mature thymocytes developed, but the absolute number of CD4+CD8+ double positive thymocytes was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: A characteristic phenotype of congenital generalized lipodystrophy 2 (CGL2) that is caused by loss-of-function of seipin gene is mental retardation. Here, we show that seipin deficiency in hippocampal CA1 pyramidal cells caused the reduction of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ). Twelve-week-old systemic seipin knock-out mice and neuronal seipin knock-out (seipin-nKO) mice, but not adipose seipin knock-out mice, exhibited spatial cognitive deficits as assessed by the Morris water maze and Y-maze, which were ameliorated by the treatment with the PPARγ agonist r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cdc42 (cell division control protein 42) and Rac1 (Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1) are attractive therapeutic targets in ovarian cancer based on established importance in tumor cell migration, adhesion, and invasion. Despite a predicted benefit, targeting GTPases has not yet been translated to clinical practice. We previously established that Cdc42 and constitutively active Rac1b are overexpressed in primary ovarian tumor tissues. Through high-throughput screening and computational shape homology approaches, we identified R-ketorolac as a Cdc42 and Rac1 inhibitor, distinct from the
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: GIMAP (GTPase of the immunity-associated protein family) proteins are a family of putative GTPases believed to be regulators of cell death in lymphomyeloid cells. GIMAP1 was the first reported member of this gene family, identified as a gene up-regulated at the RNA level in the spleens of mice infected with the malarial parasite, Plasmodium chabaudi.
METHODS: A monoclonal antibody against mouse GIMAP1 was developed and was used to analyse the expression of the endogenous protein in tissues of normal mice and in defined sub-populations of cells prepared from lymphoid tissues using
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.